Mogelijk doelwit voor toekomstige behandeling van primaire hoofdpijn geïdentificeerd

Onderzoekers van het Karolinska Instituut hebben een interessant potentieel therapeutisch doelwit geïdentificeerd voor de behandeling van primaire hoofdpijn. Ze vonden verhoogde hoeveelheden van het clusterhoofdpijn-geassocieerde gen MERTK en zijn ligand Gal-3 in weefsel van patiënten met clusterhoofdpijn. Hun onderzoek werd gepubliceerd in het Journal of Headache and Pain.

Verhoogde niveaus van MERTK en Gal-3

Genomische associatiestudies (GWAS) scannen genetische markers in het hele genoom en vergelijken frequenties tussen patiënten en controles om genomische regio's en kandidaatgenen te identificeren die geassocieerd zijn met ziekten.

"We hebben de eerste karakterisering gemaakt van een van de genen die het sterkst geassocieerd zijn met clusterhoofdpijn bij GWAS, de MERTK-receptor, met behulp van onze biobank van biologisch weefsel van patiënten en controles met clusterhoofdpijn, evenals klinische gegevens", zegt Caroline Ran, een onderzoeker. Op dezelfde afdeling en co-auteur van het onderzoek.

Onderzoekers konden verhoogde niveaus van MERTK en de ligand die aan MERTK bindt, Gal-3, aantonen in bloedmonsters van patiënten met clusterhoofdpijn vergeleken met controles.

"Het trigeminale ganglion is betrokken bij pijnsignalering tijdens hoofdpijnaanvallen, en we waren ook in staat om zowel MERTK als Gal-3 in dit gebied in rattenweefsel te lokaliseren", zegt Felicia Jennisdotter Olofsgård, een afgestudeerde student in de onderzoeksgroep van Carmine Belin en co-onderzoeker. Auteur van de studie..

Mogelijke behandeling

Deze resultaten zijn belangrijk omdat clusterhoofdpijn een ernstige primaire aandoening is waarvoor de beschikbare behandelingen beperkt effectief zijn en gepaard gaan met veel bijwerkingen. Bovendien is er momenteel geen remedie voor clusterhoofdpijn, ondanks dat de aandoening één op de duizend mensen treft.

"Wij en onderzoeksgroepen binnen het International Cluster Headache Genetics Consortium hebben onlangs verschillende belangrijke regio's in ons genoom geïdentificeerd die sterk geassocieerd zijn met een verhoogd risico op het ontwikkelen van clusterhoofdpijn met behulp van GWAS. Genen in deze regio's kunnen mogelijk doelwitten zijn voor toekomstige medicijnen, en we zijn begonnen met het karakteriseren van een van de belangrijkste kandidaten, MERTK, in weefsels van patiënten en controles", zegt Carmine Belin.

Volgende stappen

Eerst is het team van plan MERTK en zijn liganden in andere celtypen en weefsels van patiënten en controles te karakteriseren en te bestuderen hoe de activiteit van deze componenten wordt veranderd door immunologische reacties in het trigeminale ganglion, aangezien MERTK een belangrijke rol speelt in neuro-ontsteking.

"We willen MERTK ook bestuderen in weefsels van patiënten met andere hoofdpijndiagnoses om te zien of MERTK specifiek betrokken is bij clusterhoofdpijn of betrokken is bij andere primaire hoofdpijnen zoals migraine", zegt Carmine Belin.

Clusterhoofdpijn en migraine hebben enkele overeenkomsten wat betreft de symptomen en worden gedeeltelijk behandeld met dezelfde soorten medicijnen.

Conclusie

De ontdekking van verhoogde niveaus van MERTK en zijn ligand Gal-3 in de weefsels van patiënten met clusterhoofdpijn opent nieuwe perspectieven voor de ontwikkeling van gerichte therapieën die de behandeling van deze ernstige primaire hoofdpijn zouden kunnen verbeteren. Verder onderzoek zal helpen om de werkingsmechanismen van deze genen en hun rol bij verschillende soorten hoofdpijn beter te begrijpen, wat mogelijk zou kunnen leiden tot nieuwe, effectievere behandelingen.