Monoklonaal antilichaam Prasinezumab vertraagt de progressie van de ziekte van Parkinson

In een recente studie gepubliceerd in Nature Medicine heeft een groot internationaal team van onderzoekers een verkennende analyse uitgevoerd om te evalueren of het monoklonale antilichaam prasinezumab, dat eerder al effectief gebleken bij het vertragen van de progressie van motorische verschijnselen van de ziekte van Parkinson, wat voordeel oplevert bij subgroepen van patiënten met de ziekte van Parkinson met een snellere progressie van motorische degeneratie.

Een van de belangrijkste kenmerken van de ziekte van Parkinson is de aggregatie van α-synucleïne, waarvan wordt gedacht dat het zich tussen neuronen verspreidt en bijdraagt aan pathogenese ziekte van Parkinson. Een van de eerste therapeutische opties om geaggregeerd α-synucleïne aan te pakken was het monoklonale antilichaam prasinezumab, dat werd onderzocht in een klinische fase 2-studie onder patiënten met de ziekte van Parkinson in een vroeg stadium in de PASADENA-studie.

De primaire uitkomstmaat voor de werkzaamheid in het fase 2-PASADENA-onderzoek was de Movement Disorder Society Unified Parkinson's Disease Rating Scale, oftewel MDS-UPDRS.

In deze studie onderzocht het team het effect van prasinezumab bij het vertragen van de progressie van motorische degeneratie bij subgroepen van patiënten met de ziekte van Parkinson bij wie de ziekte snel verergerde. Aangezien de MDS-UPDRS-subschalen mogelijk geen behandelingsgerelateerde veranderingen op de korte termijn laten zien, kan het monitoren van subgroepen met een snel voortschrijdende ziekte van Parkinson helpen de signaal-ruisverhouding te verbeteren en potentiële effecten van monoklonale antilichamen te identificeren.

Het PASADENA-onderzoek omvatte drie behandelingen: placebo, prasinezumab 1500 mg en prasinezumab 4500 mg. Patiënten werden willekeurig toegewezen aan drie groepen na stratificatie op basis van leeftijd (ouder dan of jonger dan 60 jaar), geslacht en gebruik van monoamineoxidase B-remmers. Patiënten die bij aanvang andere symptomatische medicijnen voor de ziekte van Parkinson gebruikten, zoals dopamine-agonisten of levodopa, werden uitgesloten. In gevallen waarin het gebruik van deze medicijnen noodzakelijk werd geacht, werden de MDS-UPDRS-scores vóór de behandeling berekend.

De resultaten toonden aan dat prasinezumab effectiever was in het vertragen van de progressie van motorische symptomen bij patiënten met de ziekte van Parkinson, bij wie de ziekte snel voortschrijdt. Uit subpopulatieanalyses bleek dat patiënten met diffuse kwaadaardige fenotypes of patiënten met aanvankelijk gebruik van monoamineoxidase B-remmers, een indicator voor snelle ziekteprogressie, een langzamere verslechtering van de motorische degeneratie vertoonden vergeleken met patiënten met fenotypes die niet indicatief zijn voor een snelle progressie van de ziekte van Parkinson.

De MDS-UPDRS Deel III-score, overeenkomend met door artsen beoordeelde motorische symptomen, liet een langzamere verslechtering of toename van degeneratie zien bij patiënten die werden behandeld met prasinezumab vergeleken met degenen die placebo kregen. Delen I en II van de MDS-UPDRS komen respectievelijk overeen met door de patiënt gerapporteerde motorische en niet-motorische kenmerken.

Over het geheel genomen suggereren de resultaten dat het monoklonale antilichaam prasinezumab mogelijk kan worden gebruikt om de progressie van motorische degeneratie te vertragen bij patiënten met een snel voortschrijdende vorm van de ziekte van Parkinson. Bovendien zijn langere follow-upperioden nodig om de impact van behandeling met prasinezumab bij patiënten met langzaam progressieve ziekte te evalueren. Bovendien zijn aanvullende gerandomiseerde klinische onderzoeken nodig om deze resultaten verder te bevestigen.