Nieuw klein molecuul biedt hoop in de strijd tegen antibioticaresistentie
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Onderzoekers van de Universiteit van Oxford hebben een nieuw klein molecuul ontwikkeld dat de ontwikkeling van antibioticaresistentie bij bacteriën kan onderdrukken en resistente bacteriën gevoeliger kan maken voor antibiotica. De onderzoeksresultaten zijn gepubliceerd in Chemical Science.
De mondiale opkomst van antibioticaresistente bacteriën is een van de grootste bedreigingen voor de volksgezondheid en de ontwikkeling, omdat veel voorkomende infecties steeds moeilijker te behandelen zijn. Er wordt nu al verwacht dat medicijnresistente bacteriën wereldwijd direct verantwoordelijk zijn voor ongeveer 1,27 miljoen sterfgevallen wereldwijd en bijdragen aan nog eens 4,95 miljoen sterfgevallen. Zonder de snelle ontwikkeling van nieuwe antibiotica en antimicrobiële stoffen zal dit cijfer aanzienlijk stijgen.
Nieuw onderzoek onder leiding van wetenschappers van het Ineos Oxford Institute for Antimbiotic Research (IOI) en de afdeling Farmacologie van de Universiteit van Oxford biedt hoop op de ontdekking van een klein molecuul dat in combinatie met antibiotica werkt om de evolutie van medicijnen te onderdrukken resistentie bij bacteriën.
Een van de manieren waarop bacteriën resistent worden tegen antibiotica is door nieuwe mutaties in hun genetische code. Sommige antibiotica (zoals fluorochinolonen) werken door het DNA van bacteriën te beschadigen, wat leidt tot celdood. Deze DNA-schade kan echter bij de getroffen bacteriën een proces veroorzaken dat bekend staat als de "SOS-reactie". De SOS-reactie herstelt beschadigd DNA in bacteriën en verhoogt de snelheid van genetische mutatie, wat de ontwikkeling van antibioticaresistentie kan versnellen. In een nieuwe studie hebben wetenschappers uit Oxford een molecuul geïdentificeerd dat de SOS-reactie kan onderdrukken, waardoor de effectiviteit van antibiotica tegen deze bacteriën wordt vergroot.
Onderzoekers bestudeerden een reeks moleculen waarvan eerder werd gerapporteerd dat ze de gevoeligheid van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) voor antibiotica verhogen en de SOS-reactie van MRSA voorkomen. MRSA is een soort bacterie die gewoonlijk onschadelijk op de huid leeft. Maar als het in het lichaam terechtkomt, kan het een ernstige infectie veroorzaken die onmiddellijke behandeling met antibiotica vereist. MRSA is resistent tegen alle bètalactamantibiotica, zoals penicillines en cefalosporines.
De onderzoekers hebben de structuur van verschillende delen van het molecuul aangepast en hun effect tegen MRSA getest in combinatie met ciprofloxacine, een fluorochinolon-antibioticum. Dit maakte de identificatie mogelijk van het krachtigste SOS-responsremmermolecuul, genaamd OXF-077. In combinatie met verschillende antibiotica uit verschillende klassen maakte OXF-077 ze effectiever in het voorkomen van de zichtbare groei van MRSA-bacteriën.
In een belangrijke bevinding testte het team vervolgens de gevoeligheid van bacteriën die met ciprofloxacine werden behandeld gedurende enkele dagen om te bepalen hoe snel de resistentie tegen het antibioticum zich ontwikkelt, met of zonder OXF-077. Ze ontdekten dat het ontstaan van ciprofloxacineresistentie significant werd onderdrukt bij bacteriën die met OXF-077 werden behandeld, vergeleken met bacteriën die niet met OXF-077 werden behandeld. Dit is de eerste studie die aantoont dat een SOS-responsremmer de ontwikkeling van antibioticaresistentie bij bacteriën kan onderdrukken. Bovendien herstelde OXF-077 bij de behandeling van voorheen ciprofloxacine-resistente bacteriën hun gevoeligheid voor het antibioticum tot het niveau van bacteriën die geen resistentie hadden ontwikkeld.
Deze resultaten suggereren dat OXF-077 een nuttig hulpmiddelmolecuul is voor het verder bestuderen van de effecten van SOS-responsremming bij bacteriën en voor de behandeling van antibioticaresistente infecties. Verder onderzoek is nodig om de geschiktheid van deze moleculen voor gebruik buiten het laboratorium te testen en zal deel uitmaken van het lopende werk tussen IOI en de afdeling Farmacologie van Oxford om nieuwe moleculen te ontwikkelen om de ontwikkeling van antibioticaresistentie te vertragen en/of om te keren.
>