Nieuwe horizonten voor de vroege detectie van kanker: multikankertests (MCED) en hun vooruitzichten

Kanker blijft een van de ernstigste problemen voor de volksgezondheid en veroorzaakt wereldwijd een aanzienlijke sterfte. Alleen al in 2022 waren er wereldwijd ongeveer 19,3 miljoen nieuwe gevallen van kanker en 10 miljoen sterfgevallen als gevolg van kanker. Het hoge sterftecijfer wordt voornamelijk geassocieerd met late detectie van de ziekte, vaak nadat deze is uitgezaaid, wanneer de behandelingsopties beperkt zijn. Vroege detectie is essentieel omdat het ten minste 15% van de sterfgevallen door kanker binnen vijf jaar kan voorkomen door precancereuze laesies te verwijderen en gelokaliseerde vormen van de ziekte te behandelen.

Kanker wordt gekenmerkt door de ongecontroleerde proliferatie en proliferatie van abnormale cellen in het lichaam. Terwijl normale cellen een gereguleerd proces van groei en deling ondergaan, sterven oude of beschadigde cellen op natuurlijke wijze af en worden vervangen door nieuwe. Wanneer dit proces echter wordt verstoord, kan het leiden tot de vorming van tumoren, die goedaardig of kwaadaardig kunnen zijn. Kwaadaardige tumoren, in tegenstelling tot goedaardige tumoren, dringen nabijgelegen weefsel binnen en verspreiden zich naar andere delen van het lichaam via metastasen, die verantwoordelijk zijn voor de meerderheid van de sterfgevallen door kanker.

Recente ontwikkelingen in kankeronderzoek hebben geleid tot de ontwikkeling van multicancer early detection (MCED)-tests. Deze tests vormen een veelbelovende aanpak om kanker in de vroegste stadia te detecteren door tumorgerelateerde markers in lichaamsvloeistoffen zoals bloed te analyseren en kunstmatige intelligentie te gebruiken om verschillende soorten kanker te detecteren en te onderscheiden. MCED-tests maken deel uit van een bredere categorie vloeibare biopsieën die niet-invasieve en kosteneffectieve alternatieven zijn voor traditionele weefselbiopsieën. Ze bieden een uitgebreid genomisch beeld van de tumor, waardoor specifieke biologische signalen in het DNA, RNA of eiwitten die door kankercellen worden vrijgegeven, kunnen worden gedetecteerd.

Onderzoek over dit onderwerp is gepubliceerd in het Journal of Exploratory Research in Pharmacology.

MCED-tests bieden verschillende voordelen, waaronder niet-invasiviteit, kosteneffectiviteit en de mogelijkheid om seriële bemonstering uit te voeren om medicijnresistentie en tumorprogressie te monitoren. Deze tests detecteren fragmenten van DNA of RNA die door tumorcellen in de bloedbaan worden vrijgegeven, wat helpt bij het bepalen van de meest waarschijnlijke oorsprong van de kanker. Deze mogelijkheid is essentieel om kanker in een vroeg stadium te detecteren, wanneer het het beste te behandelen is.

Vloeibare biopsieën, de basis van MCED-tests, hebben de aanpak van kankerdetectie gerevolutioneerd. Traditionele biopsieën, waarbij weefsel chirurgisch wordt verwijderd, kunnen invasief en pijnlijk zijn en risico's op complicaties met zich meebrengen. Vloeibare biopsieën vereisen daarentegen alleen een bloedmonster, waardoor het proces aanzienlijk minder invasief en acceptabeler is voor patiënten. Deze methode verbetert niet alleen het comfort van de patiënt, maar maakt ook herhaalde bemonstering in de loop van de tijd mogelijk, waardoor continue monitoring van de progressie van kanker of de reactie op behandeling mogelijk is.

Bovendien kunnen vloeibare biopsieën tumorheterogeniteit beter vastleggen dan een enkele weefselbiopsie, omdat ze genetische informatie verzamelen van kankercellen die vanuit meerdere plekken in het lichaam in de bloedbaan worden vrijgegeven.

Metastasering van kankercellen:
1) Celloslating: Kankercellen verlaten de primaire tumor en dringen nabijgelegen weefsel binnen.
2) Vasculaire toegang en verplaatsing: Cellen dringen bloed- of lymfevaten binnen en verspreiden zich door het hele lichaam.
3) Hechting aan weefsels: Cellen hechten zich aan nieuwe weefsels.
4) Vorming van verre tumoren: Nieuwe tumoren ontwikkelen zich op verre plekken.
Metastasering, de verspreiding van kankercellen van de primaire tumor naar andere organen, is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker. Dit proces omvat verschillende cellulaire mechanismen, zoals infiltratie in aangrenzende weefsels, ontwijking van detectie en onderdrukking van het immuunsysteem, invloed op de lokale weefselomgeving en ontwikkeling van behandelingsresistentie.
Bron: Journal of Exploratory Research in Pharmacology (2024). DOI: 10.14218/JERP.2023.00007

Ondanks hun potentieel, worden MCED-tests geconfronteerd met aanzienlijke uitdagingen bij klinische implementatie, waaronder de behoefte aan een gestandaardiseerd systeem om hun effectiviteit en veiligheid te evalueren. Momenteel zijn er slechts een paar MCED-tests beschikbaar voor clinici en geen enkele is door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurd voor marktintroductie. De specificiteit van deze tests is meestal hoog, maar hun gevoeligheid kan variëren afhankelijk van het type en stadium van kanker.

Het ontbreken van gestandaardiseerde protocollen voor het evalueren van MCED-tests vormt een barrière voor hun wijdverbreide implementatie. Elke test gebruikt verschillende methodologieën, biomarkers en analytische technieken, waardoor het moeilijk is om onderzoeksresultaten te vergelijken of universele prestatiemetingen vast te stellen. Om dit probleem aan te pakken, moeten regelgevende instanties en onderzoeksinstellingen samenwerken om uitgebreide richtlijnen te ontwikkelen om de betrouwbaarheid en nauwkeurigheid van MCED-testen te garanderen. Deze standaardisatie is cruciaal om wettelijke goedkeuring te verkrijgen en deze testen te integreren in de routinematige klinische praktijk.

MCED-testen kunnen zowel worden gebruikt voor symptomatische patiënten om vertragingen in de diagnose te minimaliseren, als voor het screenen van ogenschijnlijk gezonde mensen op asymptomatische kankers. Vloeibare biopsieën, die de basis vormen van MCED-testen, hebben veelbelovende resultaten opgeleverd in klinische onderzoeken en bieden een niet-invasieve manier om kanker te detecteren en te monitoren. Het US Surveillance, Epidemiology, and End Results Program gebruikte modellen voor staatsovergangen om de potentiële voordelen van MCED-testen te voorspellen, waaronder diagnostische prestaties, faseverschuiving en sterftereductie.

Verschillende lopende klinische onderzoeken evalueren de effectiviteit van MCED-tests. Deze onderzoeken zijn van cruciaal belang om de klinische bruikbaarheid van de tests aan te tonen, hun vermogen om kanker vroegtijdig op te sporen te bevestigen en de resultaten voor patiënten te verbeteren. Voorlopige resultaten van deze onderzoeken geven aan dat MCED-tests verschillende soorten kanker met een hoge specificiteit kunnen detecteren, hoewel de gevoeligheid varieert. Uit onderzoeken is bijvoorbeeld gebleken dat deze tests bijzonder effectief zijn bij het opsporen van kankers die momenteel moeilijk te detecteren zijn met traditionele screeningsmethoden, zoals pancreas- en eierstokkanker.

De ontwikkeling en implementatie van MCED-tests betekent een aanzienlijke vooruitgang op het gebied van de detectie en diagnose van kanker. Deze tests hebben het potentieel om de kankerscreening radicaal te veranderen door meerdere soorten kanker tegelijkertijd in een vroeg stadium te detecteren. Verder onderzoek en standaardisatie zijn echter nodig om de effectiviteit en veiligheid ervan te garanderen voordat ze een standaardonderdeel van de klinische praktijk worden. Voortdurende innovatie en investeringen op dit gebied zijn van cruciaal belang om de overlevingskansen van kanker te verbeteren en de mondiale last van deze ziekte te verminderen.