Nieuwe publicaties
Studie onthult sleutelrol van glutamaat tRNA fragmenten in veroudering hersenen en ziekte van Alzheimer
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Uit een onderzoeksartikel dat is gepubliceerd in het tijdschrift Cell Metabolism door het team van professor Liu Qiang van de University of Science and Technology in China (USTC), blijkt dat glutamaat-tRNA-fragmenten een cruciale rol spelen bij hersenveroudering en de ziekte van Alzheimer.
De studie onthulde een leeftijdsgerelateerde ophoping van Glu-5'tsRNA-CTC, een klein RNA afgeleid van transfer-RNA (tsRNA) dat gevormd wordt uit het in de kern gecodeerde tRNAGlu, in de mitochondriën van glutaminerge neuronen. Deze abnormale ophoping verstoort de mitochondriale eiwittranslatie en cristae-structuur, wat uiteindelijk de pathologische processen van hersenveroudering en de ziekte van Alzheimer versnelt.
Hersenveroudering is een onvermijdelijk natuurlijk proces dat leidt tot cognitieve achteruitgang. De ziekte van Alzheimer, een neurodegeneratieve aandoening, is de meest voorkomende oorzaak van dementie bij ouderen, waarbij cognitieve achteruitgang een prominent kenmerk is. Mitochondriën leveren energie aan cellen. Onderzoek heeft aangetoond dat mitochondriale disfunctie nauw verband houdt met hersenveroudering en de ziekte van Alzheimer.
Mitochondriale Glu-5'tsRNA-CTC verstoort de binding van mt-tRNALeu aan leucyl-tRNA-synthetase 2 (LARS2), wat de aminoacylering en translatie van mitochondriaal gecodeerde eiwitten belemmert. Mitochondriale translatiedefecten verstoren de cristae-architectuur, wat resulteert in een verminderde glutaminase-afhankelijke glutamine (GLS)-vorming en een verlaagde synaptische glutamaatspiegel. Bovendien kunnen verlaagde Glu-5'tsRNA-CTC-spiegels de verouderende hersenen beschermen tegen leeftijdsgerelateerde defecten in mitochondriale cristae, glutaminemetabolisme, synaptische structuur en geheugen.
Schematische weergave van de regulerende mechanismen van tRNA-fragmenten bij hersenveroudering en de ziekte van Alzheimer. LIU Qiang et al.
Liu en zijn team hebben licht geworpen op de belangrijke rol van glutamaat-tRNA-fragmenten bij hersenveroudering en de ziekte van Alzheimer, wat wijst op nieuwe benaderingen om cognitieve achteruitgang te vertragen. De onderzoekers ontwikkelden antisense-oligonucleotiden die zich richten op deze tRNA-fragmenten en injecteerden deze in de hersenen van oude muizen. Deze interventie verbeterde de leer- en geheugenproblemen bij de oude muizen aanzienlijk.
Deze studie verheldert niet alleen de fysiologische rol van de normale ultrastructuur van mitochondriale cristae bij het handhaven van glutamaatniveaus, maar identificeert ook een pathologische rol voor tRNA's bij veroudering van de hersenen en leeftijdsgebonden geheugenverlies.