Onderzoekers hebben de heersende theorie over het ontstaan van darmtumoren weerlegd
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
De studie, geleid door onderzoekers van het Weill Cornell Medical College, levert nieuw bewijs dat de meeste colorectale kankers beginnen met het verlies van darmstamcellen voordat de genetische veranderingen die kanker veroorzaken optreden. De bevindingen, gepubliceerd op 29 mei in het tijdschrift Developmental Cell, dagen bestaande theorieën over het ontstaan van colorectale kanker uit en suggereren nieuwe manieren om de ziekte te diagnosticeren voordat deze zich voordoet.
>“Colorectale kanker is zeer, zeer heterogeen, wat het jarenlang moeilijk heeft gemaakt om deze tumoren te classificeren als doelgerichte therapie”, zegt senior studieauteur Dr. Jorge Moscat, de Homer T. Hurst III hoogleraar oncologie in pathologie en pathologie. Vice-voorzitter van cellulaire en oncopathobiologie bij de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde aan het Weill Cornell Medical College. Deze heterogeniteit, de gevarieerde kenmerken van tumorcellen tussen patiënten en ook binnen dezelfde tumor, maken de behandeling bijzonder uitdagend.
Colorectale tumoren kunnen ontstaan uit twee soorten precancereuze poliepen: conventionele adenomen en gekartelde adenomen. Eerder werd gedacht dat conventionele adenomen ontstaan door mutaties in normale stamcellen die zich onderaan de crypten bevinden, putachtige structuren in het darmslijmvlies. Getande adenomen worden daarentegen geassocieerd met een ander type stamcel met foetale kenmerken, dat op mysterieuze wijze verschijnt aan de toppen van de crypten. Wetenschappers hebben deze zogenaamd verschillende processen van tumorvorming beschreven als ‘bottom-up’ en ‘top-down’.
"We wilden precies bepalen hoe deze twee routes beginnen en evolueren om hun heterogeniteit beter te begrijpen naarmate de kanker vordert", zegt mede-hoofdauteur van het onderzoek Dr. Maria Diaz-Meco, de Homer T-professor in de oncologie in de pathologie. Hurst bij de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde aan het Weill Cornell Medical College en lid van het Meyer Cancer Center aan het Weill Cornell Medical College. Dit is vooral belangrijk voor grillige tumoren, die artsen soms over het hoofd zien vanwege hun aanvankelijk platte vorm en die later agressieve kankers kunnen worden.Co-eerste auteurs van de studie zijn Dr. Hiroto Kinoshita en Dr. Anjo Martinez-Ordoñez, postdoctorale fellows bij de afdeling Pathologie en Laboratoriumgeneeskunde aan het Weill Cornell Medical College.
De oorzaken van colorectale kanker blootleggen
Onderzoekers hebben eerder ontdekt dat veel colorectale tumoren bij beide typen mensen abnormaal lage niveaus van eiwitten hebben, atypische proteïnekinase C (aPKC) genoemd. Een nieuwe studie onderzocht wat er gebeurt als aPKC-genen worden geïnactiveerd in diermodellen en gekweekte darmorganoïden.
"We benaderden dit project met bottom-up en top-down theorieën, maar waren verrast toen we ontdekten dat beide tumortypes verlies van darmstamcellen vertoonden na inactivatie van aPKC-genen", zegt Dr. Moscat, die ook lid is van de Sandra en Edward Meyer aan het Weill Cornell Medical College.
De karakteristieke apicale stamcellen in gekartelde adenomen ontstaan pas nadat de normale stamcellen op de bodem van de crypten afsterven, waardoor de structuur van de hele crypte in de war raakt. "Dus gewone kanker ontwikkelt zich van onderaf, en gekartelde kanker ontwikkelt zich ook van onderaf," zei Dr. Moscat.
De bevindingen suggereren een nieuw uniform model voor het ontstaan van colorectale kanker, waarbij schade aan darmcrypten een afname van de aPKC-eiwitexpressie veroorzaakt, wat leidt tot verlies van normale stamcellen op de bodem van de crypte. Zonder deze stamcellen kunnen de crypten niet regenereren. Om te overleven kan de structuur aanleiding geven tot een vervangende populatie van regeneratieve stamcellen aan de onderkant of meer foetaalachtige stamcellen aan de bovenkant. Deze vervangende cellen kunnen vervolgens tot kanker leiden.
“Als we beter kunnen begrijpen hoe de expressie van aPKC-eiwitten wordt gereguleerd, kunnen we de tumorontwikkeling controleren en voorkomen en de tumorprogressie beter begrijpen”, aldus Dr. Maria Diaz-Meco.
Het team bestudeert nu aPKC-expressiepatronen in menselijke tumoren in verschillende stadia, in de hoop moleculaire tests te ontwikkelen die kunnen worden gebruikt voor de vroege detectie van tumoren, het classificeren van tumoren bij patiënten en het ontwikkelen van betere behandelingen.