Nieuwe publicaties
Onderzoekers hebben voor het eerst in detail aangetoond hoe HIV-1-viruskernen de celkern binnendringen
Laatst beoordeeld: 27.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
In een recente baanbrekende studie hebben wetenschappers ontdekt hoe hiv-1 de nucleaire barrière van de cel binnendringt – een ontdekking die de manier waarop antivirale strategieën worden benaderd, zou kunnen veranderen. De studie, onder leiding van professor Peijun Zhang, directeur van eBIC bij Diamond, maakte gebruik van geavanceerde cryo-elektronenmicroscopie om de kernen van hiv-1-virussen in beeld te brengen tijdens hun nucleaire intrede – een ongrijpbare maar cruciale stap in de levenscyclus van het virus.
De bevindingen, gepubliceerd in Nature Microbiology, werden mogelijk gemaakt door de cryo-EM-capaciteiten van eBIC, het Britse National Electronic Bio-Imaging Centre. Onderzoekers van het laboratorium van professor Zhang aan de Universiteit van Oxford gebruikten een techniek genaamd celpermeabilisatie om het celmembraan permeabel te maken zonder de cel zelf te vernietigen. Ze slaagden erin het proces van hiv-infectie in menselijke cellen te simuleren en bijna 1500 viruskernen in de celkern te vangen.
Uit het onderzoek blijkt dat het succes van HIV-1 bij het binnendringen van de celkern afhangt van de vorm en flexibiliteit van de virale kern, het aanpassingsvermogen van het nucleaire poriëncomplex (NPC) en gastheerfactoren zoals CPSF6.
CPSF6 is een gastheercelproteïne dat een sleutelrol speelt in de vroege stadia van HIV-1-infectie, met name tijdens het binnendringen van het virus in de celkern en de integratie in het gastheergenoom.
Voorheen werd gedacht dat het kernporiëncomplex een rigide, vaste structuur was die alleen bepaalde moleculen doorliet. De studie toonde echter aan dat de kernporiën veel flexibeler zijn: ze kunnen uitzetten en van vorm veranderen om hiv-deeltjes (virale kernen) door te laten.
Niet alle virale kernen bereiken echter de celkern: als de kern te kwetsbaar is of niet kan interageren met het CPSF6-eiwit, blijft deze in de porie steken of blijft erbuiten. Dit betekent dat de celkernporiën niet slechts passieve 'deuren' zijn, maar een actieve rol spelen bij de beslissing welke virussen binnen kunnen dringen. Dit is een fundamenteel nieuw inzicht in hiv-infectie en hoe het virus interageert met onze cellen.
Humaan immunodeficiëntievirus type 1 (hiv-1) blijft een van de ernstigste bedreigingen voor de menselijke gezondheid sinds het eerste gemelde geval in 1981, met meer dan 42 miljoen doden en meer dan 1 miljoen nieuwe infecties per jaar. Deze bevindingen vergroten niet alleen ons begrip van hiv-1, maar tonen ook de kracht van in-situ structurele biologie aan om complexe cellulaire processen te verhelderen.
Dit werk vertegenwoordigt een belangrijke doorbraak in het visualiseren van HIV in zijn kritieke stadium en in het begrijpen hoe de ziekte mogelijk kan worden gestopt.