Immunotherapie vóór de operatie verbetert resultaten bij dikkedarmkanker

In 2020 kregen wereldwijd meer dan 1,9 miljoen mensen de diagnose colorectale kanker (CR). Naar verwachting zal dit aantal in2040 stijgen tot 3,2 miljoen.

Sommige patiënten met colorectale kanker hebben tumoren die mismatch repair deficiënt (dMMR) zijn en een hoge microsatelliet-instabiliteit (MSI-H) hebben.

Belangrijkste aspecten en achtergrond van de studie

Mismatch repair (MMR) is een normaal proces dat plaatsvindt in lichaamscellen om fouten tijdens de DNA-replicatie te corrigeren. Verstoringen in dit proces kunnen leiden tot microsatelliet-instabiliteit-hoge (MSI-H) tumoren. Ongeveer 15% van alle colorectale kankertumoren is MSI-H. Deze tumoren kunnen moeilijk te behandelen zijn.

Een nieuwe klinische studie heeft aangetoond dat het gebruik van het immunotherapiemedicijn pembrolizumab vóór een operatie, in plaats van chemotherapie, de resultaten kan verbeteren bij patiënten met stadium 2 of 3 colorectale kanker met BMR-deficiëntie en MSI-H. De studie werd gepresenteerd tijdens de jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Clinical Oncology (ASCO) in 2024.

Focus op colorectale kanker in stadium 2 en 3

Aan het onderzoek namen 32 patiënten deel met stadium 2 of 3 colorectale kanker met BMR-deficiëntie en MSI-H. Traditionele behandelingen zoals chemotherapie en radiotherapie kunnen het leven verlengen, maar genezen de ziekte meestal niet. De meeste patiënten overlijden uiteindelijk aan kanker die resistent wordt tegen deze behandelingen, aldus Kai-Kin Shiu, PhD, consultant-oncoloog bij University College London Hospitals NHS Foundation Trust.

Waarom pembrolizumab?

De fase II klinische studie NEOPRISM-CRC richtte zich op het immunotherapiemedicijn pembrolizumab, verkocht onder de merknaam Keytruda. In juni 2020 keurde de Amerikaanse FDA het gebruik van pembrolizumab goed voor de behandeling van patiënten met niet-reseceerbare of gemetastaseerde MSI-H of dMMR colorectale kanker.

Belangrijkste resultaten van het onderzoek

Shiu en zijn team dienden drie cycli pembrolizumab toe, waarbij elke drie weken een dosis pembrolizumab werd toegediend vóór de operatie, in plaats van de standaardbehandeling van operatie en chemotherapie. De onderzoekers ontdekten dat meer dan 50% van de deelnemers die vóór de operatie pembrolizumab kregen, na de operatie kankervrij was. Dit is aanzienlijk hoger dan in eerdere studies, waar slechts 4% van de deelnemers die vóór de operatie chemotherapie kregen, na de operatie kankervrij was.

Conclusie en volgende stappen

Met deze veelbelovende resultaten zei Shiu dat hun onderzoek nu twee hoofddoelen heeft:

1. Rekrutering van grotere aantallen patiënten tot een totaal van ongeveer 70-80 om voldoende gegevens te verzamelen om het recidiefvrije overlevingspercentage na drie jaar te kunnen bevestigen.
2. Om de biologie van dMMR-tumoren en de werkingsmechanismen van immunotherapie te bestuderen, om in de toekomst te bepalen welke patiënten meer of minder immunotherapie nodig zullen hebben om langdurige remissie of genezing te bereiken.

Langetermijnvooruitzichten

Dr. Anton Bilchik, chirurgisch oncoloog en directeur van het Gastrointestinal and Hepatobiliary Diseases Program aan het Providence Saint John's Cancer Institute in Santa Monica, Californië, merkte op dat de studie de eerste is waarbij immunotherapie wordt gebruikt in deze stadia van colorectale kanker vóór een operatie.

Dr. Glenn S. Parker, vicevoorzitter chirurgie en hoofd colorectale chirurgie aan het Hackensack Meridian Jersey Shore University Medical Center, benadrukte dat langdurige follow-up nodig is om de duurzaamheid van de respons op immunotherapie te beoordelen. Hij merkte ook op dat toekomstige klinische studies een belangrijke rol zullen spelen bij de ontwikkeling van moleculair genetische profielen voor individuele patiënten en hun tumoren, wat in de toekomst zal leiden tot nauwkeuriger medicijnen.

Deze resultaten benadrukken het potentieel van immunotherapie vóór een operatie om de resultaten bij patiënten met colorectale kanker te verbeteren.