Proef tegen HIV-vaccin brengt belangrijke antilichamen aan het licht en nadert succes

Een kandidaat-hiv-vaccin ontwikkeld door het Duke Human Vaccine Institute produceerde lage niveaus van breed neutraliserende hiv-antilichamen onder een kleine groep mensen die deelnamen aan een klinische proef in 2019.

De resultaten, gepubliceerd op 17 mei in het tijdschrift Cell bevestigen niet alleen dat het vaccin deze antilichamen kan induceren om verschillende stammen van te bestrijden ">HIV, maar laten ook zien dat dit proces binnen een paar weken op gang kan komen, waardoor een belangrijke immuunreactie ontstaat.

Het kandidaat-vaccin richt zich op een regio op de buitenste envelop van HIV-1, de membraan proximale buitenste regio (MPER), die stabiel blijft, zelfs als het virus muteert. Antilichamen tegen dit stabiele gebied op de buitenste envelop van HIV kunnen infecties door veel verschillende circulerende HIV-stammen blokkeren.

"Dit werk vertegenwoordigt een aanzienlijke vooruitgang omdat het het vermogen aantoont om antilichamen te induceren door middel van immunisaties die de meest uitdagende HIV-stammen neutraliseren", zegt senior auteur Barton F. Haynes, MD, directeur van het Duke Vaccine Institute. "Onze volgende stappen zijn het opwekken van krachtiger neutraliserende antilichamen tegen andere HIV-sites om te voorkomen dat het virus ontsnapt. We zijn er nog niet, maar de weg voorwaarts is nu veel duidelijker."

Het onderzoeksteam analyseerde gegevens uit een fase I klinische proef met het kandidaat-vaccin, ontwikkeld door Haynes en S. Munir Alam, Ph.D., bij DHVI.

Twintig gezonde, HIV-negatieve mensen namen deel aan de proef. Vijftien deelnemers kregen twee van de vier geplande doses van het onderzoeksvaccin, en vijf kregen drie doses.

Na slechts twee immunisaties vertoonde het vaccin een serumrespons van 95% en een 100% CD4+ T-celrespons in het bloed, twee belangrijke indicatoren die een sterke activering van het immuunsysteem aantonen. De meeste serumreacties waren gericht op het deel van het virus waarop het vaccin zich richtte.

Een belangrijk punt is dat er na slechts twee doses al breed neutraliserende antilichamen werden geïnduceerd.

Het onderzoek werd stopgezet toen één deelnemer een niet-fatale allergische reactie ervoer, vergelijkbaar met zeldzame gevallen gemeld bij vaccinatie tegen COVID-19. Het team heeft de oorzaak van deze gebeurtenis onderzocht, die waarschijnlijk verband houdt met het additief.

“Er is een reeks gebeurtenissen nodig om een breed neutraliserend antilichaam te produceren, en dit duurt gewoonlijk enkele jaren na infectie”, zegt hoofdauteur Wilton Williams, PhD, assistent-professor chirurgie aan de Duke University en lid van de DHVI.

"De uitdaging is altijd geweest om met een vaccin de vereiste gebeurtenissen in een kortere tijd te reproduceren. Het was heel spannend om te zien dat we met dit vaccinmolecuul daadwerkelijk binnen een paar weken neutraliserende antilichamen konden produceren."

/p>

Andere kenmerken van het vaccin waren ook veelbelovend, vooral de manier waarop belangrijke immuuncellen in een ontwikkelingsstadium werden gehouden waardoor ze mutaties konden blijven verwerven, zodat ze konden evolueren met het steeds veranderende virus.

De onderzoekers merkten op dat er nog meer werk moet worden gedaan om een robuustere respons te creëren en zich op meer delen van de virusenvelop te richten. Een succesvol HIV-vaccin zal waarschijnlijk uit ten minste drie componenten bestaan, die zich allemaal op verschillende delen van het virus zullen richten.

"Uiteindelijk zullen we alle kwetsbare delen van de granaat moeten raken, zodat het virus niet kan ontsnappen", aldus Haynes.

"Maar deze studie toont aan dat in grote lijnen neutraliserende antilichamen inderdaad bij mensen kunnen worden geïnduceerd door vaccinatie. Nu we weten dat inductie mogelijk is, kunnen we herhalen wat we hier hebben gedaan met antilichamen die zich richten op andere kwetsbare locaties in de schil van het virus."

/p>