Het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

Acquired Immunodeficiency Syndrome werd in 1981 in de Verenigde Staten geïsoleerd als een speciale ziekte, toen bij een aantal jonge mensen ernstige ziektes werden veroorzaakt door micro-organismen die niet-pathogeen of licht pathogeen zijn voor gezonde mensen. Onderzoek naar de immuunstatus van patiënten bracht een sterke afname van het aantal lymfocyten in het algemeen en T-helpers in het bijzonder aan het licht. Deze aandoening wordt AIDS (Engels Acquired Immune Deficiency Syndrome - Acquired Immunodeficiency Syndrome of AIDS) genoemd. De infectiemethode (seksueel contact, via het bloed en de preparaten) wees op de infectieuze aard van de ziekte.

De veroorzaker van AIDS werd in 1983 onafhankelijk ontdekt door de Fransman L. Montagnier, die hem LAV Lymphoadenopathy Associated Virus noemde), toen hij een patiënt met lymfadenopathie ontdekte; en de Amerikaan R. Gallo, die het virus HTLV-III (Engels Menselijk T-lymfotroop Virus III) noemde: eerder werd hij lymfotrope virussen I en II gevonden.

Vergelijking van de eigenschappen van LAV- en HTLV-III-virussen toonde hun identiteit. Daarom werd het virus in 1986 HIV (Human Immunodeficiency Virus of HIV) genoemd om verwarring te voorkomen. HIV is bolvormig, de diameter is 110 nm. De envelop van het virus heeft de vorm van een veelvlak bestaande uit 12 vijfhoeken en 20 zeshoeken. Het molecuul van het geglycosyleerde eiwit gpl20 bevindt zich in het centrum en de hoeken van elke zeshoek (het getal 120 betekent het molecuulgewicht van het eiwit in kilodalton). Een totaal van 72 gpl20 moleculen bevinden zich op het oppervlak van het virion, waarvan elk is geassocieerd met het intramembraan eiwit gp41. Deze eiwitten vormen samen met de dubbele lipidelaag het supercapsid (membraan) van het virion.

Eiwitten gpl20 en gp41 worden gevormd als een resultaat van celproteasesnijden van het precursoreiwit Env. Eiwit gp41 vormt de "stud" van de wervelkolom en wordt door het cytoplasmatische domein gekoppeld met het matrixproteïne p17MA direct onder het membraan. Moleculen p17, in wisselwerking met de rijping van het virion, vormen een icosaeder onder de schaal.

In het centrale deel van het virion vormt het p24-eiwit een conisch capside. Het vernauwde deel van de capside met de deelname van het pb-eiwit is verbonden met de envelop van het virion. Binnen de capside zijn er twee identieke moleculen van viraal genomisch RNA. Ze zijn aan hun 5'-uiteinden gebonden aan het nucleocapside-eiwit p7NC. Dit eiwit is interessant dat deze twee aminozuurresiduen (motief) cysteïnerijke en histidine bevat en met Zn, - ze worden "zinkvinger" mocht het molecuul van genomisch RNA voor opname vastleggen in virionen gevormd. De capsid bevat ook drie enzymen. Reversase (RT) of pol-complex omvat reverse transcriptase, RNA-ase H en DNA-afhankelijke DNA-polymerase. Het revertase is aanwezig als een p66 / p51-heterodimeer. Protease (PR) - pI, start en realiseert het proces van virionrijping. Integratie (IN) - p31, of endonuclease, zorgt voor de opname van proviraal DNA in het genoom van de gastheercel. Het capside bevat ook een zaad-RNA-molecuul (tRNAl "3).

Het RNA-gen in de cel wordt omgezet door reverse transcriptase in een DNA-genoom (DNA-provirus) dat bestaat uit 9283 nucleotide paren. Het is gelimiteerd aan de linker- en rechterkant door de zogenaamde lange-einde herhalingen of LTR (Engelse lange terminale herhaling): S'-LTR - links en Z'-LTR - aan de rechterkant. LTR bevat 638 nucleotide paren.

Het HIV-genoom bestaat uit 9 genen, waarvan sommige overlappend zijn (heeft verschillende leeskaders) en heeft een exonine-structuur. Ze regelen de synthese van 9 structurele en 6 regulatorische eiwitten.

De LTR-waarde voor het virale genoom is dat ze de volgende regulerende elementen bevatten die de werking ervan regelen:

• transcriptioneel signaal (promotergebied);
• het signaal voor toevoeging van poly-A;
• Vang signaal;
• signaalintegratie;
• een positief regulatiesignaal (TAR voor TAT-eiwit);
• element van negatieve regulatie (NRE voor NEF-eiwit);
• de aanhechtingsplaats van het zaad-RNA (tRNA ™ 3) voor de synthese van de min-keten van DNA aan het 3'-uiteinde; signaal aan het 5'-uiteinde van de LTR, dat dient als een primer voor de synthese van de plusstreng van DNA.

Bovendien bevat de LTR elementen die betrokken zijn bij de regulatie van mRNA-splitsing, het verpakken van de vRNA-moleculen in de capside (Psi-element). Ten slotte worden bij het transcriberen van het genoom in lange mRNA's twee signalen gegenereerd voor het REV-eiwit, dat van eiwitsynthese verandert: CAR voor regulatorische eiwitten en CRS voor structurele eiwitten. Als REV-eiwit aan CAR bindt, worden structurele eiwitten gesynthetiseerd; als het afwezig is, worden alleen regulerende eiwitten gesynthetiseerd.

Bij de regulatie van het genoom van het virus spelen de volgende regulerende genen en hun eiwitten een bijzonder belangrijke rol:

• een TAT-eiwit dat een positieve controle uitoefent op de reproductie van het virus en werkt via een regulerende TAR-site;
• eiwitten NEV en VPU, die negatieve controle van reproductie uitvoeren via de NRE-site;
• proteïne REV, waarbij een positief-negatieve controle wordt uitgevoerd. Het REV-eiwit regelt het werk van de genen gag, pol, env en voert een negatieve regulatie van de splitsing uit.

De reproductie van HIV staat dus onder een drievoudige controle - positief, negatief en positief-negatief.

Het VIF-eiwit bepaalt de infectiviteit van het nieuw gesynthetiseerde virus. Het is gebonden aan het capsideproteïne p24 en is aanwezig in het virion in een hoeveelheid van 60 moleculen. Het NEF-eiwit wordt in het virion vertegenwoordigd door een klein aantal moleculen (5-10), mogelijk verbonden met de envelop.

VPR-eiwit remt de celcyclus in de G2-fase, bij het vervoer preintegratsionnyh complexen in de celkern en activeert bepaalde virale en cellulaire genen, de efficiëntie van virusreplicatie in monocyten en macrofagen. De locatie van eiwitten VPR, TAT, REV, VPU in het virion is niet vastgesteld.

Naast de eigen eiwitten, kan de samenstelling van het virionmembraan enkele eiwitten van de gastheercel omvatten. Eiwitten VPU en VPR zijn betrokken bij de regulatie van virusreproductie.

Antigene varianten van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

Het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) is erg variabel. Zelfs van het organisme van een patiënt kunnen stammen van het virus die significant verschillen in antigene eigenschappen worden geïsoleerd. Een dergelijke variabiliteit wordt bevorderd door intensieve vernietiging van CD4 + -cellen en een krachtige antilichaamrespons op HIV-infectie. Patiënten uit West-Afrika hebben een nieuwe vorm van HIV, biologisch gezien dicht bij HIV-1, maar immunologisch verschillend, HIV-2. De homologie van de primaire structuur van de genomen van deze virussen is 42%. DNA-provirus HIV-2 bevat 9671 bp en de LTR - 854 bp. HIV-2 werd vervolgens geïsoleerd in andere delen van de wereld. Er is geen kruisimmuniteit tussen HIV-1 en HIV-2. Twee grote vormen van HIV-1 zijn bekend: O (Outlier) en M (Major), de laatste zijn verdeeld in 10 subtypen (AJ). In Rusland circuleren 8 subtypen (AH).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Het mechanisme van interactie van HIV met de cel

Nadat het virus het lichaam is binnengedrongen, valt het eerst cellen aan met een specifieke CD4-receptor. Deze receptor heeft een groot aantal T-helpers, in minder - macrofagen en monocyten, vooral de virusgevoelige T-helpers.

Het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) herkent CD4-receptoren met zijn gpl20-eiwit. Het proces van interactie van HIV met de cel verloopt volgens het volgende schema: receptor-gemedieerde adsorptie -> gegrenste fovea -> gegrenste blaar -> lysosoom. Hierin versmelt het virionmembraan met het lysosome membraan en komt het nucleocapside, bevrijd van het supercapsid, het cytoplasma binnen; op weg naar de kern wordt het vernietigd en komen genomisch RNA en bijbehorende kerncomponenten vrij. Vervolgens synthetiseert de reverse transcriptase de min-keten van DNA op het virion-RNA, vervolgens vernietigt RNA-ase H het virion-RNA en synthetiseert het virale DNA-polymerase de plusstreng van het DNA. Aan de uiteinden van het DNA-provirus worden 5'-LTR en 3'-LTR gevormd. DNA-provirus kan een tijdje in de kern aanwezig zijn in een inactieve vorm, maar vroeg of laat integreert het met de hulp van zijn integrase in het chromosoom van de doelcel. Daarin bevindt het provirus zich in een inactieve toestand totdat deze T-lymfocyt wordt geactiveerd door microbiële antigenen of andere immunocompetente cellen. Activering van transcriptie van cellulair DNA wordt gereguleerd door een speciale nucleaire factor (NF-kB). Het is een DNA-bindend eiwit en wordt geproduceerd in grote hoeveelheden tijdens de activatie en proliferatie van T-lymfocyten en monocyten. Dit eiwit bindt aan specifieke sequenties van cellulair DNA en vergelijkbare sequenties van LTR-DNA-provirus en induceert transcriptie van zowel cellulair DNA als DNA-provirus. Door transcriptie van het DNA-provirus te induceren, verplaatst hij het virus van een inactieve toestand naar een actieve en dienovereenkomstig een persistente infectie naar een productieve. Blijf provirus in de inactieve toestand kan een zeer lange tijd duren. Activering van het virus is een kritiek moment in zijn interactie met de cel.

Vanaf het moment dat het virus de cel binnenkomt, begint een periode van HIV-infectie, een virus dat 10 jaar of langer kan duren; en aangezien de activering van het virus de ziekte begint - AIDS. Met de hulp van hun regulerende genen en hun producten begint het virus zich actief te vermenigvuldigen. TAT-eiwit kan de snelheid van reproductie van het virus 1000 keer verhogen. Transcriptie van het virus is complex. Het omvat de vorming van zowel mRNA's met volledige lengte als subgenomische mRNA's, en verdere synthese van structurele en regulatorische eiwitten.

Synthese van structurele eiwitten vindt als volgt plaats. Eerst wordt de polyproteïne-voorloper Pr55Gag gesynthetiseerd (eiwit met een massa van 55 kD). Het bevat vier hoofdgebieden: een matrix (MA), capside (CA), nucleocapside (NC) en domein pe, die resulteren snijden Pr55gag virale protease (het samovyrezaetsya van een ander eiwit precursor - Gag-Pol) respectievelijk gevormd structurele eiwitten p17 , p24, p7 en pb. De vorming van het polyproteïne Pr55Gag is de belangrijkste voorwaarde voor de vorming van virale deeltjes. Het is dit eiwit dat het programma van de morfogenese van het virion bepaalt. Het omvat de stappen van achtereenvolgens Gag polyeiwit transport naar het plasmamembraan en de interactie met eiwit-eiwit interacties bij de vorming van het virusdeeltje en ontluikende. Pr55Gag wordt gesynthetiseerd op vrije polyribosomen; de eiwitmoleculen worden getransporteerd naar het membraan waarop ze zichzelf verankeren met hun hydrofobe vlekken. De hoofdrol bij het creëren van een native conformatie van het Gag-eiwit wordt gespeeld door het CA-domein. NC-domein schakelaar verschaft (via de "zinkvingers") 2 molecuul genomisch RNA in het virale deeltje wordt gevormd. Het polyeiwitmolecuul wordt eerst gedimeriseerd vanwege de interactie van matrixdomeinen. De dimeren worden vervolgens gecombineerd in hexamere (uit 6 eenheden) complexen als een resultaat van de interactie van de CA- en NC-domeinen. Tenslotte hexameren, verbinden zijvlakken vormen rijpe virions bolvorm, waarbinnen bevatten viraal genomisch RNA gevangen NC-domein.

Andere voorlopereiwit Prl60Gag-Pol (het eiwit met m. M 160 kDa) wordt gesynthetiseerd als gevolg van verplaatsing van het leesraam van het ribosoom tijdens translatie Z'-terminus van gag gen in een gebied onmiddellijk voor coderingsgebied RB-eiwit. Dit Gag-Pol-polyproteïne bevat een onvolledige sequentie van Gag-eiwit (1 - 423 aminozuren) en Pol-sequenties, die de PR-, RT- en IN-domeinen omvatten. Moleculen van het polyproteïne Gag-Pol worden ook gesynthetiseerd op vrije polyribosomen en getransporteerd naar het plasmamembraan. Het polyproteïne Prl60Gagpol bevat alle plaatsen van intermoleculaire interacties die inherent zijn aan de polyproteïne Gag en membraanbindingsplaatsen. Daarom is de moleculen van het polyproteïne Gag-Pol fuseren met het membraan en samen met Gag-moleculen omvatten vormende virionen, wat kan resulteren in een actief protease en virion rijpingsproces begint. Het HIV-1-protease is in hoge mate alleen actief in de vorm van een dimeer en daarom is dimerisatie van deze moleculen vereist voor de zelfexcisie van Prl60Gag-Pol. Rijping van het virion is dat het vrijgekomen actieve protease prl60Gag-Pol en Gag55 op herkenbare plaatsen knipt; eiwitten p17, p24, p7, p6, revertase, integrase worden gevormd en hun associatie in de virale structuur vindt plaats.

Env-eiwit wordt gesynthetiseerd op ribosomen verbonden met de membranen van het endoplasmatisch reticulum, geglycosyleerd en dan gesneden cellulaire protease tot gp120 en gp41 en wordt getransporteerd naar het celoppervlak. In dit geval doordringt gp41 het membraan en bindt het aan de matrixdomeinen van het Gag-eiwitmolecuul dat is geassocieerd met het binnenoppervlak van het membraan. Deze relatie blijft bestaan in het volwassen virion.

Aldus assemblage van virusdeeltjes aggregatie van precursor-eiwitten en gerelateerde RNA moleculen op het plasmamembraan van de gastheercel, vorming van immature virionen en hun afgifte door knopvorming uit het celoppervlak. Bij het ontkiemen omgeeft het virion zichzelf met een celmembraan, waarin gp41- en gp120-moleculen zijn ingebed. Tijdens ontluikende of eventueel na afgifte van virion rijping plaatsvindt, die wordt uitgevoerd met een viraal protease proteolytisch knippen Pr55gag precursor proteïnen en Prl60Gag-Pol virus eiwitten en hun associatie met specifieke structurele complexen rijpen. De leidende rol in de processen van virusmorfogenese wordt gespeeld door de polyproteïne-voorloper Pr55Gag, die een onvolgroeid virion organiseert en assembleert; Het proces van de rijping wordt voltooid door een specifiek viraal protease.

Oorzaken van immunodeficiëntie

Een van de hoofdoorzaken van immunodeficiëntie bij HIV-infectie is de massaslachting van T-helpers. Het gebeurt vanwege de volgende gebeurtenissen. Ten eerste sterven T-helper-virussen die zijn geïnfecteerd door het virus als gevolg van apoptose. Aangenomen wordt dat bij AIDS-patiënten virale replicatie, apoptose en een afname van het aantal T-helpers gerelateerd zijn. Ten tweede T-killer cellen herkennen en vernietigen van T-cellen geïnfecteerd met een virus of met het geadsorbeerde gpl20 moleculen, alsook virus-geïnfecteerde en geïnfecteerde T-helpercellen die symplasts vormen (syncytia) uit verscheidene tientallen cellen (deel van een ze sterven als gevolg van de vermenigvuldiging van virussen in hen). Vanwege de vernietiging van een groot aantal T-helpercellen gebeurt afname membraanreceptor expressie in B-lymfocyten op IL-2, verstoorde synthese van diverse interleukinen (groeifactoren en differentiatie van B-lymfocyten -. IL-4, IL-5, IL-6, ea) waardoor de functie van het T-killer-systeem wordt geschonden. Onderdrukking van de activiteit van complement- en macrofaagsystemen vindt plaats. Virus-geïnfecteerde macrofagen en monocyten sterven niet lang, maar ze zijn niet in staat om het virus uit het lichaam te verwijderen. Tenslotte vanwege de structurele en antigene overeenkomsten met receptoren gpl20 enkele epitheliale cellen van het organisme (inclusief trophoblasts receptorbinding mediëren overdracht van HIV transplantaat) wordt gesynthetiseerd antiretseptornyh antilichamen met een breed werkingsspectrum. Dergelijke antilichamen kunnen verschillende cellulaire receptoren blokkeren en het verloop van de ziekte met auto-immuunziekten compliceren. Het gevolg van een HIV-infectie is de nederlaag van alle belangrijke delen van het immuunsysteem. Dergelijke patiënten worden weerloos tegen een grote verscheidenheid aan micro-organismen. Dit leidt tot de ontwikkeling van opportunistische infecties en neoplastische ziekten. Voor patiënten met een HIV-infectie lopen ten minste drie soorten kanker een verhoogd risico: Kaposi-sarcoom; carcinomen (waaronder huidkanker); B-cellymfoom als gevolg van maligne degeneratie van B-lymfocyten. HIV heeft echter niet alleen lymfocyten, maar ook neurotrope. Het dringt CZS-cellen (astrocyten) hetzij door receptor- gemedieerde endocytose en fagocytose van astrocyten met virus geïnfecteerde lymfoblasten. Wanneer het virus interageert met astrocyten, worden er ook symplasten gevormd, die de verspreiding van de pathogeen door de intercellulaire kanalen vergemakkelijken. In macrofagen en monocyten kan het virus lange tijd aanhouden, dus dienen ze als een reservoir en verspreiden het het lichaam, waardoor het in alle weefsels kan doordringen. Geïnfecteerde macrofagen spelen een belangrijke rol bij de migratie van HIV in het centrale zenuwstelsel en de nederlaag daarvan. Bij 10% van de patiënten zijn primaire klinische syndromen geassocieerd met CNS-schade en manifesteren ze zich als dementie (dementie). Dus, voor mensen die getroffen zijn door een HIV-infectie, zijn er 3 groepen ziekten - opportunistische infecties, tumorziekten en CNS-schade.

[11], [12]

Epidemiologie van HIV-infectie

De bron van de HIV-infectie is slechts een persoon - een zieke of een virusdrager. Het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) wordt gevonden in het bloed, sperma, cervicale vloeistof; bij moeders die borstvoeding geven - in de moedermelk. Infectie gebeurt seksueel, via het bloed en de medicijnen, en van moeder op kind vóór de bevalling, tijdens en na de bevalling. Gevallen van infectie door het virus via voedsel, dranken en door insectenbeten zijn niet bekend.

Drugsverslaving draagt bij aan de verspreiding van aids. HIV-infectie neemt elk jaar toe. Volgens de WHO waren tussen 1980 en 2000 58 miljoen mensen besmet met HIV. Pas in 2000 waren 5,3 miljoen mensen in de wereld besmet en stierven 3 miljoen mensen aan aids. In Rusland werden vanaf 1 januari 2004 264.000 HIV-positieve mensen geregistreerd. De helft van degenen die besmet zijn met HIV sterft binnen 11-12 jaar na infectie. Begin 2004 leefden er op de 180.000 van de 100.000 Russische burgers de diagnose 'HIV-infectie'. Er wordt voorspeld dat op dit niveau van incidentie het totale aantal HIV-geïnfecteerde mensen in Rusland in 2012 2,5-3 miljoen mensen zal zijn. De complexiteit van de strijd tegen HIV-infectie hangt van een aantal redenen af: ten eerste zijn er geen effectieve methoden voor de behandeling ervan en specifieke preventie; Ten tweede kan de incubatietijd voor HIV-infectie langer zijn dan 10 jaar. De duur ervan hangt af van het moment van activering van de T-lymfocyt en het DNA-provirus vervat in zijn chromosoom. Het is nog niet duidelijk of elk met HIV besmet virus gedoemd is of waarschijnlijk een langdurig virus zonder ziekte heeft (wat onwaarschijnlijk lijkt). Ten slotte zijn er verschillende humane immunodeficiëntievirussen (HIV-1, HIV-2), antigene verschillen waartussen de vorming van kruisimmuniteit wordt voorkomen. Detectie van het immunodeficiëntievirus van apen (SIV) werpt licht op de oorsprong van HIV. De SIO voor het organiseren van het genoom is vergelijkbaar met HIV, maar deze verschilt significant in de nucleotidesequentie. HIV-2 neemt serologisch een tussenpositie in tussen HIV-1 en SIV en de nucleotidensequentie was dichter bij SIV. In dit verband suggereerde VM Zhdanov dat de virussen HIV-1, HIV-2 en SIV afkomstig waren van een gemeenschappelijke voorouder. Het is mogelijk, volgens R. Gallo, dat een van de SIV's op de een of andere manier in het menselijk lichaam terechtkwam, waar hij een aantal mutaties onderging, wat resulteerde in HIV-1, HIV-2 en andere vormen ervan.

[13], [14],

Symptomen van een HIV-infectie

Het virus van menselijke immuundeficiëntie wordt gekenmerkt door bepaalde kenmerken, waarvan de pathogenese van de ziekte grotendeels afhangt. Het virus heeft een zeer hoge reproductiesnelheid, bepaald door de regulerende elementen (5000 virions worden binnen 5 minuten in de actieve fase gesynthetiseerd). Vanwege de aanwezigheid van het fusie-eiwit (gp41) induceert het virus de vorming van uitgebreide syncytiale structuren als gevolg van de fusie van geïnfecteerde en niet-geïnfecteerde T-helpers, wat resulteert in hun massale sterfte. Grootmoleculaire gpl20-moleculen circuleren vrij in het bloed en binden zich aan receptoren van niet-geïnfecteerde T-helpers, waardoor ze ook worden herkend en vernietigd door T-killers. Het virus kan zich via de intercellulaire kanalen van de cel naar de cel verspreiden, in dit geval wordt het minder gemakkelijk beschikbaar voor de antilichamen.

Klinische criteria voor HIV-infectie

Volwassen HIV stellen dat deze ten minste twee ernstige symptomen in combinatie met ten minste één symptoom van een minderjarige in afwezigheid van andere bekende oorzaken van immunodeficiëntie (kanker, congenitale immunodeficiëntie, ernstige uithongering, enz. P.). Ernstige symptomen zijn onder meer:

• gewichtsverlies met 10% of meer;
• langdurige koorts, intermitterend of aanhoudend;
• chronische diarree.

Minor symptomen zijn aanhoudend hoesten, gegeneraliseerde dermatitis, recidiverende herpes zoster, candidiasis van de mond- en keelholte, chronische herpes simplex, gegeneraliseerde lymfadenopathie. De diagnose AIDS wordt gesteld met de aanwezigheid van alleen Kaposi-sarcoom, cryptokokkenmeningitis, pneumocystis-pneumonie. Het klinische beeld van de ziekte wordt beïnvloed door een opportunistische infectie.

[15], [16], [17], [18],

Methoden voor het kweken van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV)

HIV-1 en HIV-2 in cellen gekweekt beheert slechts één kloon TSB4 lymfocyten - H9 verkregen TSV4 van leukemische lymfocyten. Monolaagkweken van astrocytcellen kunnen ook voor deze doeleinden worden gebruikt, waarbij HIV-1 zich goed vermenigvuldigt. Van dieren tot HIV-1-gevoelige chimpansees.

De weerstand van het virus in de externe omgeving is laag. Hij sterft onder invloed van zonlicht en UV-straling en wordt gedurende 30 minuten bij 80 ° C vernietigd, wanneer hij wordt behandeld met veelgebruikte desinfectiemiddelen - gedurende 20-30 minuten. Om het virusbevattende materiaal te desinfecteren, is het noodzakelijk om mycobactericidale desinfectiemiddelen te gebruiken, omdat deze effectief zijn tegen micro-organismen met de hoogste resistentie.

Laboratoriumdiagnose van HIV-infectie

De belangrijkste manier om een virus- en HIV-infectie te diagnosticeren, is de enzymimmunoassay. Vanwege het feit dat gpl20 heeft structurele en antigene gelijkenis met receptoren van bepaalde humane cellen, waaronder receptoren die transport van immunoglobulinen voeren door epitheliale cellen van de slijmvliezen in het lichaam antistoffen gerelateerde antilichamen tegen gpl20 weergegeven. In dit geval kunnen er vals-positieve resultaten van de IFM zijn. Daarom worden alle positief reagerende sera van het onderzochte voorwerp onderworpen aan aanvullende analyse door de immunoblot-methode, of Western-blotting. Deze methode is gebaseerd op de identificatie van de antilichamen die moeten worden bestudeerd na elektroforetische scheiding en daaropvolgende testen met gemerkte antivirusantistoffen. De virologische methode heeft weinig zin vanwege de complexiteit van de kweek van het virus. Een kloon van H9-lymfocyten wordt gebruikt om virale antigenen te verkrijgen - de noodzakelijke componenten van diagnostische testsystemen. De CDR-methode maakt het mogelijk om het virus al in een vroeg stadium van viremie te detecteren.

Behandeling van HIV-infectie

Het is noodzakelijk om medicijnen te vinden of te synthetiseren die de activiteit van reverse transcriptase (revertase) of virale protease effectief remmen. Ze zouden de vorming van DNA-provirus voorkomen en (of) de intracellulaire vermenigvuldiging van het virus remmen. Modern strategie voor behandeling van HIV-geïnfecteerde patiënten is gebaseerd op het principe van gecombineerde gebruik van geneesmiddelen die de virale protease (een van de geneesmiddelen) en revergazu (2 verschillende geneesmiddel) remmen, - gecombineerd (triple) therapie. In Rusland, voor de behandeling van HIV-besmette mensen aanbevolen het gecombineerde gebruik van twee lokale drugs: Crixivan Phosphazide en specifiek remmen reproductie van HIV in de vroege en late stadia van de fokkerij, in het bijzonder met een verminderde activiteit van AZT.

Het probleem van specifieke preventie is de noodzaak om een vaccin te creëren dat de vorming van effectieve cel-gemedieerde immuniteit op basis van virus-specifieke cytotoxische lymfocyten zou waarborgen zonder enige significante productie van antilichamen. Een dergelijke immuniteit wordt geboden door Thl-helpers. Het is mogelijk dat antilichamen, inclusief virusneutraliserende, niet alleen ineffectief zijn bij het onderdrukken van HIV-infectie, maar op een hoog niveau onderdrukken ze cel-gemedieerde immuniteit. Daarom moet het anti-HIV-vaccin in de eerste plaats voldoen aan twee basisvereisten: a) absoluut veilig zijn en b) de activiteit van T-cytotoxische lymfocyten stimuleren. De effectiviteit van verschillende varianten van vaccins verkregen uit gedode (geïnactiveerde) virussen en van individuele antigenen met hoge beschermende eigenschappen wordt bestudeerd. Dergelijke antigenen kunnen ofwel uit de virionen zelf worden geïsoleerd of chemisch worden gesynthetiseerd. Een vaccin op basis van genetische manipulatiemethoden wordt voorgesteld. Het is een recombinant vaccinia-virus dat HIV-genen draagt die verantwoordelijk zijn voor de synthese van antigenen met sterke immunogene eigenschappen. De beslissing over de effectiviteit van deze vaccins neemt veel tijd in beslag vanwege de lange duur van de incubatietijd van de HIV-infectie en de hoge variabiliteit van de ziekteverwekker. Het creëren van een zeer effectief vaccin tegen HIV is een dringend fundamenteel probleem.