Versnelt obesitas veroudering en vertraagt een calorietekort dit? Nieuw bewijs en een heroverweging van oude dogma's

Terwijl sommige wetenschappers op zoek zijn naar het "geheim van een lang leven" in caloriebeperking, tonen anderen aan dat langdurige obesitas de verouderingsklok veel sterker vertraagt. JAMA Network Open publiceerde een commentaar van Antonello Lorenzini, die zorgvuldig op een rijtje zet wat we zeker weten over het effect van caloriebeperking (CR) en wat we niet weten over mensen, en hoe dit beeld wordt gewijzigd door nieuwe studies - bijvoorbeeld een studie uit Chili naar biomarkers van veroudering bij 28- tot 31-jarigen met langdurige obesitas.

De auteur herinnert ons eraan dat CR in diermodellen consequent veroudering vertraagt, maar dat er bij mensen nog geen direct bewijs is voor "een toename in levensjaren" – en hier draait de discussie om methodologie, veiligheid en het verschil tussen redelijke caloriebeperking zonder tekorten en ondervoeding, wat juist de achteruitgang van functies versnelt. De toon van het commentaar is verzoenend: het is de moeite waard om minder te discussiëren over "wie gelijk heeft", en meer te kijken naar de ontwikkeling van lichaamsgewicht gedurende het leven en hoe lange jaren van obesitas het lichaam op moleculair niveau "heropbouwen".

Achtergrond van de studie

Het idee om veroudering te vertragen door caloriebeperking (CR) komt voort uit de biologie van veroudering: bij gist, wormen, vliegen en muizen verlengt een aanhoudende vermindering van de energie-inname zonder eiwit- en micronutriëntentekorten het leven en vertraagt het leeftijdsgebonden ziekten. Bij mensen is het bewijs bescheidener: CR verbetert cardiometabole markers (insulineresistentie, bloeddruk, lipiden, ontstekingen), maar er zijn weinig directe gegevens over levensverlenging en veiligheid op lange termijn. Tegelijkertijd bestaat het risico om "te ver te gaan": overmatige caloriebeperking bedreigt spier- en botverlies, voedingstekorten, menstruatiecyclus- en stemmingsstoornissen - vooral bij ouderen, waar spierbehoud cruciaal is voor een lang leven.

Tegelijkertijd is de afgelopen jaren duidelijk geworden dat de "nadeel" van energiebalans – langdurige obesitas – de biologische veroudering meer kan versnellen dan de theoretische voordelen van matige CR deze kunnen vertragen. Ectopisch vet en macrofagen die chronische, symptoomarme ontsteking ("inflammaging") ondersteunen, hopen zich op in vetweefsel, IL-6/CRP-waarden stijgen, insulinegevoeligheid en IGF-1/insulinesignalen veranderen, oxidatieve stress en mitochondriale disfunctie nemen toe. Hoe eerder overgewicht ontstaat en hoe langer het aanhoudt, hoe groter de "area under the curve" van de metabole belasting – en hoe uitgesprokener de verschuivingen in biomarkerpanels, epigenetische "klokken" en klinische risico's op jonge leeftijd.

Tegen deze achtergrond speelt zich het huidige debat af. Enerzijds is CR bij mensen een potentieel instrument voor gezondheidsverbetering, waarvoor personalisatie vereist is (voldoende eiwitten, krachttraining om spieren/botten te beschermen, micronutriëntenbeheer). Anderzijds is voor de "anti-aging"-strategie van de bevolking de sleutel het voorkomen van langdurige obesitas vanaf de kindertijd/adolescentie: een gezond gewicht, beweging, slaap, stressmanagement en voeding met de nadruk op volwaardige voeding, vezels en omega-3. Moderne cohortstudies met panels van "tekenen van veroudering" maken het beeld compleet: ze bewijzen geen causaliteit, maar ze laten zien dat langdurige blootstelling aan overmatige energie een moleculair spoor van vroegtijdige fysiologische achteruitgang achterlaat tegen de leeftijd van 30 jaar. Hierdoor verschuift de focus van het debat over "hoeveel calorieën te schrappen" naar een meer pragmatische vraag: hoe kunnen we voorkomen dat

Wat wordt er precies besproken in het commentaar?

• CR als idee en als praktijk. Bij ongewervelden en knaagdieren vertraagt energiebeperking zonder voedingstekorten de tekenen van veroudering; bij mensen is de bewijsbasis minder eenduidig en heterogeen, maar CR verbetert consistent een reeks cardiometabole parameters. De vraag naar de "kosten" is het risico op spierverlies, botdichtheid en voedingstekorten bij overmatige dieetbeperking.
• De rol van obesitas. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat de duur van obesitas (en niet alleen het feit van overgewicht) verband houdt met de 'kenmerken' van vroegtijdige veroudering - ontstekings- en hormonale markers, stofwisselingsstoornissen, verkorting van telomeren, enzovoort.
• Conclusie van de auteur: Verplaats de focus van "CR als wondermiddel" naar preventie van chronisch overgewicht en overgewicht vanaf jonge leeftijd. In de kliniek: personaliseer calorievermindering om de spieren en botten niet te beschadigen, vooral niet bij ouderen.

Tegelijkertijd publiceerde hetzelfde nummer van het tijdschrift een artikel van een Chileense groep (Santiago Longitudinal Study), dat een belangrijke context voor de discussie vormde: bij jongvolwassenen van 28 tot 31 jaar bleek langdurige obesitas "sinds de adolescentie" en vooral "sinds de kindertijd" geassocieerd te zijn met een duidelijke verschuiving in een hele reeks biomarkers die verband houden met "tekenen van veroudering". Het gaat hier niet om rimpels, maar om moleculaire signalen en systemische processen.

Wat het Chileense onderzoek aantoonde (kort over het ontwerp en de resultaten)

• Vergelijkingssubjecten: 205 cohortdeelnemers:
  - normaal BMI-traject (gezond gewicht gedurende het hele leven) - 43%;
  - aanhoudende obesitas sinds de adolescentie - 21%;
  - aanhoudende obesitas sinds de kindertijd - 36%. Gemiddelde "duur" van obesitas - ≈13 en ≈27 jaar in groep 2 en 3.
• Wat werd gemeten: een panel van biomarkers die ‘antagonistische’ en ‘integratieve’ tekenen van veroudering weerspiegelen: zeer gevoelige CRP, IL-6, FGF-21, IGF-1/IGF-2, apeline, irisine, etc.
• Wat ze ontdekten: Langdurige obesitas ging gepaard met een ongunstiger profiel van deze markers rond de leeftijd van 30 jaar; het effect was aanzienlijk. De auteurs zijn voorzichtig in hun conclusie: de gegevens wijzen op een "vroegtijdige fysiologische achteruitgang" bij langdurige obesitas.

Het is belangrijk om de grenzen te begrijpen: de Chileense studie is geen RCT en meet niet "veroudering in jaren". Het zijn biomarkers, geen klinische gebeurtenissen, en het ontwerp (een geneste case-controlstudie) bewijst geen causaliteit. Maar het past goed bij de logica van het commentaar van het JAMA Network Open: zelfs als CR een nuttig instrument is in individuele groepen, is de meest betrouwbare "anti-aging" voor een populatie het voorkomen van langdurige obesitas.

Wat betekent dit in de praktijk?

• Begin vroeg en voorzichtig. De kindertijd en adolescentie zijn 'vensters' waarin het gemakkelijker is om een traject van aanhoudende obesitas te voorkomen dan om het decennia later te corrigeren.
• Individualiseer caloriebeperking. Verminder energie - alleen zonder eiwit-/micronutriëntentekorten, met bescherming van spier- en botweefsel; vooral voorzichtig - bij ouderen.
• Kijk verder dan calorieën. Slaap, stress, activiteit en de kwaliteit van je dieet (vezels, vis, groenten, volkoren granen) zijn factoren die de "biologische leeftijd" net zo sterk beïnvloeden als een calorieënteller.
• Verwar CR niet met uithongering. "Minder is jonger" werkt niet: ondervoeding versnelt functieverlies. Evenwicht is belangrijker dan extremen.

Beperkingen en wat u vervolgens moet controleren

• Commentaar is een mening/commentaar en geen meta-analyse. Het biedt een kader voor debat en prioriteiten, maar vervangt niet directe menselijke testen met 'harde' uitkomsten.
• Er zijn meer longitudinale gegevens nodig over biomarkers: in hoeverre voorspellen vroege ‘handtekeningen’ werkelijk ziekte en sterfte?
• CR bij mensen vereist duidelijke veiligheidsprotocollen (behoud van spieren/botten) en 'respons'-criteria, mogelijk met behulp van panels van verouderingsbiomarkers.

Samenvatting

Het debat over “CR vertraagt veroudering” versus “obesitas versnelt veroudering” in 2025 neigt naar pragmatisme: het vermijden van langdurige obesitas is belangrijker dan het najagen van extreme calorietekorten; en als je beperkingen oplegt, doe het dan slim, veilig en persoonlijk.

Bron: Lorenzini A. Caloriebeperking, obesitas en het verouderingsproces. JAMA Network Open. 1 juli 2025; 8(7):e2522387. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.22387