Wetenschappers hebben de moleculaire mechanismen van donorslagaders voor coronaire bypass-transplantatie blootgelegd
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Coronaire bypass-transplantatie (CABG) is een chirurgische procedure die de bloedtoevoer naar het hartweefsel verbetert en myocardiale ischemie veroorzaakt door coronaire hartziekte effectief behandelt. Bij CABG wordt een gezond bloedvat bij de patiënt afgenomen en aangesloten op de zieke slagader, zodat het bloed het geblokkeerde gedeelte van de kransslagader kan omzeilen.
De belangrijkste gezonde bloedvaten die voor CABG worden gebruikt, zijn de interne borstslagader (ITA), de radiale slagader (RA) en de rechter gastro-epiploïsche slagader (RGA). Van deze donorslagaders biedt ITA het beste langetermijnresultaat, terwijl RA en RGA gevoelig zijn voor intimale hyperplasie, atherosclerose en vasospasmen.
Een team onder leiding van Wang Xiujie van het Instituut voor Genetica en Ontwikkelingsbiologie (IGDB) van de Chinese Academie van Wetenschappen, in samenwerking met een groep onder leiding van Song Jianping van het Fuwai Ziekenhuis van de Chinese Academie van Medische Wetenschappen, gebruikte single- core RNA-sequencing (scRNA-seq) om de samenstelling van celtypen en genetische expressieprofielen van ITA, RA en RGA te bestuderen.
Profilering van 38.814 afzonderlijke cellen geïsoleerd uit drie soorten donorslagaders. A. Stroomdiagram van het algemene onderzoeksontwerp; B. UMAP-plot van samengevoegde gegevenssets van de donorslagader, cellen gekleurd volgens de belangrijkste celtypen; C. UMAP-grafieken die de samenstelling en overeenkomsten tonen van de belangrijkste celtypen in elke donorslagader. Bron: IGDB
De onderzoekers ontdekten dat de drie soorten donorslagaders verschilden in hun vermogen om lipidendeeltjes te absorberen, hemodynamiek, vasospasme en fibrose. Gecombineerd met experimentele validatie in menselijke cellen en muizen zijn de volgende vier geoptimaliseerde strategieën voor CABG voorgesteld: remming van de macrofaagmigratiefactor kan RA-intimale hyperplasie verminderen; Kaliumkanaalactivatoren kunnen RGA-vasospasmen tegengaan die niet reageren op calciumantagonisten; remming van CREB5 en GDF10 kan de afzetting van extracellulaire matrix en fibrose bij RA en RGA verminderen; PCSK9-remmers worden aanbevolen voor lipideverlagende behandelingen bij ITA.
Deze studie zal naar verwachting richtlijnen bieden voor de ontwikkeling van klinische strategieën voor CABG en de selectie van postoperatieve medicijnen.
Het artikel 'Strategies for Optimizing Arterial Grafts at the Single-Cell Level' is gepubliceerd in Nature Cardiovascular Research.