Onderzoekers ontdekken hoe B-cellen kanker in het lichaam detecteren

Wetenschappers hebben belangrijke kenmerken van immuun-B-cellen ontdekt die ze succesvol maken in het bestrijden van tumoren, ook wanneer kanker zich naar andere delen van het lichaam heeft verspreid.

In het tijdschrift Nature Immunology beschreven onderzoekers de ontwikkeling van een computationeel hulpmiddel om deze immuuncellen tegen kanker te identificeren, wat zou kunnen leiden tot verbeterde gepersonaliseerde immuuntherapieën . Momenteel werken de meeste immuuntherapieën slechts bij een minderheid van de patiënten, en onderzoekers werken actief aan het uitbreiden van de groep patiënten die er baat bij zou kunnen hebben.

Wetenschappers van de afdeling Biochemie van de Universiteit van Oxford, het Institute of Cancer Research London en de Universiteit van Cambridge namen biopsieën van patiënten met borstkanker en gebruikten B -celreceptorsequencing om genetische variaties in B-cellen te identificeren.

B-cellen maken, net als de bekendere T-cellen, deel uit van het immuunsysteem en helpen het lichaam infecties en kanker te bestrijden. Ze produceren eiwitten die antilichamen worden genoemd en die zich hechten aan schadelijke stoffen zoals virussen en kanker en andere delen van het immuunsysteem rekruteren om deze te vernietigen. Wanneer een receptor op een B-cel een kankercel herkent en eraan bindt, ondergaat de B-cel veranderingen en wordt hij nog effectiever in het aanvallen van die kankercellen.

Associate Professor Rachel Bashford-Rogers, hoofdauteur van de studie en universitair hoofddocent bij de afdeling Biochemie van de Universiteit van Oxford, zei: “Met behulp van een combinatie van verschillende genetische technieken hebben we aangetoond dat zowel B-cel- als T- De immuunreacties van de cellen evolueren met veranderingen die optreden op specifieke tumorplaatsen in het lichaam. Er werden echter enkele B-celreacties waargenomen op veel of alle tumorlocaties, wat erop wijst dat ze op verschillende plaatsen naar kankercellen zoeken."

"Hier hebben we een gemeenschappelijk en voorspelbaar patroon van immuuncelbewaking tussen meerdere tumorlocaties geïdentificeerd en een hulpmiddel ontwikkeld om deze cellen nauwkeurig te identificeren. We laten zien dat dit ook van toepassing is op andere ziekten, waaronder auto-immuunziekten, en daarom ligt dit werk in de lijn de basis voor het prioriteren van specifieke antilichamen voor de behandeling van kanker en andere ziekten."

De onderzoekers ontdekten dat enkele unieke B-cellen, die hun genetische sequentie veranderden na het herkennen en aanpakken van kankercellen, aanwezig waren op verschillende metastatische tumorplaatsen waar de kanker zich had verspreid. Dit betekent dat B-cellen, nadat ze kanker in één deel van het lichaam hebben herkend, migreren om in verschillende delen van het lichaam op kanker te jagen. B-cellen die slechts op één tumorplaats werden aangetroffen, veranderden minder snel hun sequentie en voerden geen effectieve kankerbewaking uit.

Het team ontdekte ook dat de B-cellen die tijdens de behandeling van de patiënten aanwezig waren, cellen waren die kanker herkenden en hun genetische sequentie veranderden, waardoor ze effectiever werden in het herkennen van kanker.

De onderzoekers hebben deze informatie gebruikt om een computationeel hulpmiddel te ontwikkelen dat voorspelt welke B-cellen de meeste kans hebben om kankercellen met succes te detecteren en aan te pakken.

Ze geloven dat het met behulp van hun voorspellende instrument mogelijk zal zijn om de meest succesvolle anti-kanker B-cellen in een patiënt te vinden en kunstmatig de antilichamen te ontwikkelen die deze B-cellen van nature aanmaken. Dit kan worden gebruikt als gepersonaliseerde immuuntherapie die het immuunsysteem van de patiënt versterkt.

Dr. Stephen-John Sammut, eerste auteur van de studie en hoofd van de Cancer Dynamics Group van het Institute of Cancer Research in Londen en consultant-oncoloog bij de Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, zei: “Wanneer kanker zich naar andere delen verspreidt Ons onderzoek toont aan dat de immuunrespons op kanker niet beperkt is tot de plaats waar de tumor aanvankelijk verschijnt; als een immuun-B-cel met succes kanker in een deel van het lichaam detecteert, zal hij op zoek gaan naar soortgelijke kankercellen in andere delen van het lichaam."

"Momenteel zijn er maar heel weinig immuuntherapieën die kunnen worden gebruikt om borstkanker te behandelen. Met het computerhulpmiddel dat we hebben ontwikkeld, kunnen we de B-cellen die kankercellen herkennen, isoleren en identificeren, evenals de antilichamen die ze produceren. Dit zal stellen ons in staat antilichamen tegen kanker te ontwikkelen die vergelijkbaar zijn met de antistoffen die door B-cellen worden geproduceerd, die vervolgens kunnen worden gebruikt als een gepersonaliseerde behandeling om de immuunrespons tegen gevorderde borstkanker te versterken."

Beschrijving van borstkankercohorten en beoordeling van onderzoeksontwerp. Bron: Natuurimmunologie (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Professor Christian Helin, directeur-generaal van het Institute of Cancer Research London, voegde hieraan toe: "Immunotherapieën hebben de vooruitzichten voor verschillende soorten kanker veranderd, maar helaas werken ze nog steeds slechts bij een minderheid van de patiënten. We moeten beter begrijpen hoe de het immuunsysteem beschermt het lichaam tegen kanker, en het meeste onderzoek tot nu toe heeft zich geconcentreerd op de rol van T-cellen; CAR-T-celtherapie is de meest prominente behandeling die uit deze onderzoeken naar voren komt."

"Dit onderzoek biedt opwindend inzicht in de rol van B-cellen tijdens de groei en verspreiding van kanker, en ik kijk ernaar uit om dit instrument te zien gebruiken om de inspanningen te concentreren op de ontwikkeling van gepersonaliseerde kankerimmuuntherapieën die voor veel meer mensen kunnen werken dan de meeste bestaande immuuntherapieën. "