B-cellen kunnen worden aangepast om symptomen van multiple sclerose te voorkomen
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
B-cellen kunnen de reacties van myeloïde cellen controleren door de afgifte van bepaalde cytokines (kleine eiwitten die de groei en activiteit van cellen van het immuunsysteem controleren), wat de eerder gehuldigde opvatting ter discussie stelt dat alleen T-cellen de immuunreacties coördineren.
Bij mensen met multiple sclerose (MS) stimuleert een abnormaal actieve ademhaling in B-cellen pro-inflammatoire reacties in myeloïde cellen en T-cellen, waardoor ze de beschermende cellen aanvallen. Omhulsel (myeline) ) bedekt zenuwvezels en veroorzaakt zenuwbeschadiging en MS-symptomen.
Een nieuwe klasse geneesmiddelen, Bruton's tyrosinekinase (BTK)-remmers genaamd, kan deze abnormale B-celademhaling omkeren en de signalen stoppen die tot MS-opflakkeringen leiden. Het onderzoek, uitgevoerd door de Perelman School of Medicine van de Universiteit van Pennsylvania, werd gepubliceerd in Science Immunology.
"Deskundigen geloofden eerder dat T-cellen de belangrijkste orkestrators zijn van de reacties van andere soorten immuuncellen, en dat MS voornamelijk wordt veroorzaakt door overgeactiveerde T-cellen", zegt Dr. Amit Bar-Or, hoogleraar neurologie en directeur van Penn State's Centrum voor Neuro-inflammatie en Neurotherapeutica. Universiteit.
"Deze studie benadrukt dat het er echt toe doet hoe verschillende celtypen met elkaar omgaan, en dat B-cellen die myeloïde cellen moduleren een veel actievere rol spelen in het immuunsysteem dan dachten wij."
Een gezond immuunsysteem reageert voortdurend op prikkels door immuunreacties te activeren of te onderdrukken, deels door de afgifte van verschillende cytokines die andere celtypen vertellen hoe ze moeten reageren. Normaal gesproken veroorzaakt elke immuunreactie een tegenreactie, en dit constante 'duwen en trekken' helpt het juiste evenwicht tussen de immuunreacties te behouden.
Op deze manier kan het menselijke immuunsysteem enerzijds reageren op infecties, maar er ook voor zorgen dat de reactie niet overactief wordt en schade toebrengt aan het lichaam, zoals kan gebeuren bij auto-immuunziekten zoals MS.
/p>
In deze studie gebruikten de onderzoekers zowel menselijke monsters als muismodellen van MS om aan te tonen dat niet alleen cytokinesignalen tussen B-cellen en T-cellen misgaan bij MS, maar dat de B-cellen van MS-patiënten een abnormaal cytokineprofiel produceren dat zorgt ervoor dat myeloïde cellen een ontstekingsreactie genereren.
Ze ontdekten dat al deze acties terug te voeren zijn op metabole ontregeling in een proces in B-cellen dat oxidatieve fosforylatie wordt genoemd, een soort mitochondriale ademhaling. De onderzoekers ontdekten dat normale B-cellen zuurstof kunnen afbreken en chemische energiesignalen vrijgeven die een verdere reactie veroorzaken in de B-cellen zelf en vervolgens ook in myeloïde cellen, waardoor ze een pro- of anti-inflammatoire reactie moeten opwekken.
Wanneer dit B-celmetabolisme echter overactief is, zoals het geval is bij MS, leiden de signalen tot abnormale myeloïde- en T-celreacties die gepaard gaan met exacerbaties van MS-symptomen stijl>.
Metabolische regulatie van cytokineproductie door B-cellen: implicaties voor de pathogenese en therapie van MS. Bron: Wetenschapsimmunologie (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
"Een opwindende aanpak voor nieuwe behandelingen voor multiple sclerose zou het gedeeltelijk onderdrukken van de ademhaling in B-cellen kunnen zijn, wat de cascade van interacties tussen immuuncellen die ontstekingen veroorzaken zou kunnen stoppen en MS-activiteit," zei Bar-Or.
De auteurs lieten eerder zien dat een nieuwe klasse geneesmiddelen, BTK-remmers genaamd, precies dat doet. Deze middelen vertragen de overactieve B-celademhaling en ‘kalmeren’ de B-cellen van MS-patiënten, zodat ze niet hetzelfde abnormale cytokineprofiel vrijgeven dat abnormale pro-inflammatoire reacties in myeloïde cellen en T-cellen veroorzaakt.
De huidige behandelingen voor MS, zoals anti-CD20-therapieën, putten B-cellen uit. Als B-cellen echter worden vernietigd, kan het immuunsysteem van de patiënt worden aangetast, waardoor het moeilijk wordt om op infecties of vaccinaties te reageren. Daarentegen putten BTK-remmers de B-cellen niet uit, maar corrigeren ze de metabolische abnormaliteit, waardoor het minder waarschijnlijk is dat B-cellen pro-inflammatoire reacties in andere cellen uitlokken.