Chemotherapie voor glioblastoom verbeterde door gebruik te maken van circadiane ritmes van cellen
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Glioblastoom is een agressieve vorm van hersenkanker waarvoor geen remedie bestaat. Uit een recent onderzoek onder glioblastoompatiënten bleek dat het nemen van chemotherapie in de ochtend geassocieerd was met een toename van de mediane overleving van drie tot zes maanden.
Onderzoek van de Washington University in St. Louis meldt dat glioblastoomcellen ingebouwde circadiane ritmes hebben die een gunstiger tijdstip voor de behandeling creëren.
Biologen en clinici hebben circadiane ritmes vastgelegd in de expressie van "klokgenen" van verschillende gekweekte menselijke en muizen glioblastoomcellijnen en -isolaten. Deze ritmes vielen samen met de dagelijkse activiteit van een DNA-herstelenzym dat bekendstaat als MGMT.
De wetenschappers voerden vervolgens tests uit en ontdekten dat tumorcellen eerder afstierven als chemotherapie werd gegeven op een tijdstip van de dag - 's ochtends - waarop de tumorcellen de minste MGMT-activiteit hadden.
Door hun inspanningen te repliceren bij muizen met glioblastoom, ontdekten de wetenschappers dat toediening van chemotherapie in de ochtend de tumorgrootte verminderde en het lichaamsgewicht verhoogde in vergelijking met toediening van het medicijn in de avond.
"Het is mogelijk om deze ziekte beter te behandelen met medicatie op tijdstippen van de dag waarop cellen ontvankelijker zijn," zei Maria F. Gonzalez-Aponte, een afgestudeerde biologiestudent aan de University of Washington College of Arts and Sciences, die de eerste auteur is van de nieuwe studie..
"We ontdekten dat het toedienen van chemotherapie met temozolomide (TMZ) in de subjectieve ochtend de tumorgroei aanzienlijk kan verminderen en de behandelresultaten voor menselijke en muizenmodellen van glioblastoom kan verbeteren."
"Omdat TMZ thuis oraal wordt ingenomen, is het relatief eenvoudig om deze resultaten naar patiënten te vertalen," aldus Eric D. Herzog, Ph.D., Victor Hamburger Distinguished Professor en Professor of Biology aan het College of Arts and Sciences, corresponderende auteur van de nieuwe studie.
"We hebben aanvullende klinische onderzoeken nodig om onze laboratoriumbevindingen te bevestigen, maar huidig bewijs suggereert dat de standaardbehandeling voor glioblastoom kan worden verbeterd door patiënten eenvoudigweg te vragen om 's ochtends een goedgekeurd medicijn in te nemen," aldus Herzog.
Hoewel de praktijk om rekening te houden met het tijdstip van de dag bij ziektebeheer weinig is onderzocht voor TMZ en glioblastoom, merkten de auteurs van de studie op dat is aangetoond dat het de resultaten bij verschillende soorten kanker verbetert, waaronder acute lymfatische leukemie, colorectale en eierstokkanker en andere gynaecologische kankers. p>
Joshua B. Rubin, M.D., Ph.D., hoogleraar kindergeneeskunde en neurowetenschappen aan de medische faculteit, een langdurige medewerker in Herzog's laboratorium en medeauteur van het artikel. Gary J. Patty, Ph.D., hoogleraar scheikunde aan de Faculteit der Kunsten en Wetenschappen en Geneeskunde aan de medische faculteit, en onderzoeksassistent Kevin Cho, Ph.D., in scheikunde zijn ook medeauteurs.
De bevindingen van deze studie hebben implicaties voor zowel de behandeling als de diagnose van glioblastoom.
Over het algemeen reageren glioblastoompatiënten met de diagnose van zogenaamde MGMT-gemethyleerde tumoren beter op chemotherapie met TMZ.
Maar deze studie toonde aan dat MGMT-methyleringsniveaus stijgen en dalen afhankelijk van de circadiane tijd van de tumor. Als gevolg hiervan moeten artsen rekening houden met het tijdstip van de dag waarop een tumorbiopsie wordt uitgevoerd om de resultaten goed te kunnen vergelijken en de diagnose te verbeteren, merkten de auteurs van de studie op.
"Ondanks uitgebreid onderzoek in de afgelopen 20 jaar, blijft de mediane overleving van patiënten met glioblastoom na behandeling op ongeveer 15 maanden, wat een grimmige statistiek is," aldus Herzog. "Het introduceren van chronische therapie, of het tijdig toedienen van medicijnen, kan helpen de situatie te verbeteren."
De studie is gepubliceerd in het Journal of Neuro-Oncology.