Prenataal onderzoek helpt bij het identificeren van het kankerrisico van de moeder

Schadelijke BRCA1-genvarianten verhogen aanzienlijk uw levenslange risico op het ontwikkelen van borst-, eierstok- en pancreaskanker, maar de meeste mensen weten niet dat ze drager zijn.

In een nieuwe studie gepubliceerd in het American Journal of Obstetrics and Gynecology onderzochten wetenschappers van Weill Cornell Medicine, Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) en NewYork-Presbyterian de mogelijkheid om BRCA1-testen op te nemen tijdens prenatale screening van dragers. Onderzoekers hebben ontdekt dat deze aanpak niet alleen kosteneffectief is, maar ook mensen kan identificeren die een verhoogd risico lopen in een tijd waarin kankerscreening en andere preventiestrategieën hun leven zouden kunnen redden.

Belangrijk punt voor het testen van moeders

Individuen die een variant van het BRCA1-gen hebben geërfd, hebben verschillende opties om hun risico op kanker te verminderen, zoals verbeterde screening en chirurgie. de meeste patiënten komen er echter pas achter dat ze BRCA1-drager zijn nadat bij hen al de diagnose kanker is gesteld. Eén uitdaging is het vinden van het moment waarop genetische tests de grootste impact zullen hebben. Zwangerschaps- en verloskundige zorg kunnen een unieke kans bieden om patiënten te screenen en te identificeren voordat ze kanker ontwikkelen.

"Veel patiënten zien hun kinderarts als kinderen, maar als ze jongvolwassenen worden, kan de volgende arts die ze zien de verloskundige/gynaecoloog zijn als ze zwanger zijn", zegt dr. Shayan Diun, lid van de Herbert Irving Comprehensive Cancer Center (HICCC), universitair docent verloskunde en gynaecologie aan het Columbia University Irving Medical Center (CUIMC) en eerste auteur van het artikel.

"Antenatale dragerschapsscreening omvat genetische tests, die voornamelijk worden uitgevoerd om mutaties te identificeren die de foetus of de zwangerschap beïnvloeden, maar het biedt ook een geschikt moment voor het testen van moeders."

Simulatiestudie toont de kosteneffectiviteit aan van BRCA1-testen tijdens verloskundige zorg

De studie simuleerde het klinische traject van een hypothetisch cohort van 1.429.074 zwangere patiënten die in de Verenigde Staten een BRCA1-test zouden hebben ondergaan als deze was toegevoegd aan de prenatale dragerschapsscreening. Dit aantal patiënten werd gekozen op basis van eerdere onderzoeken waaruit blijkt dat 39 procent van de zwangere patiënten een verbeterde screening op dragerschap ondergaat.

Het model begon met patiënten van 33 jaar oud, gebaseerd op de mediane leeftijd bij prenatale screening op dragerschap in de VS, en volgde hen tot de leeftijd van 80 jaar, waarbij ook de primaire uitkomst van de kosteneffectiviteit van BRCA1-testen bij prenatale screening op dragerschap werd gevolgd. Als secundaire uitkomsten zoals positieve resultaten voor BRCA1-mutatie, kankerincidentie, sterfgevallen door kanker en directe medische kosten.

Het team ontdekte dat het toevoegen van de BRCA1-test leidde tot de identificatie van nog eens 3.716 BRCA1-positieve patiënten, de preventie van 1.394 gevallen van borst- en eierstokkanker en 1.084 sterfgevallen. Vergeleken met het ontbreken van BRCA1-testen was het toevoegen van BRCA1 aan prenatale dragerschapsscreening kosteneffectief, met een incrementele kosteneffectiviteitsratio van $86.001 per voor kwaliteit gecorrigeerd levensjaar.

“Mensen hebben vaak een fatalistische kijk op de genetica van kanker en geloven dat het eenvoudigweg herkennen van hun genetische risico of hun vatbaarheid voor het ontwikkelen van kanker een teken is dat ze het zeker zullen krijgen en aan de ziekte zullen sterven”, zegt dr. Melissa Frey, mede- directeur van het Genetics Program and Personalised Cancer Prevention en universitair hoofddocent verloskunde en gynaecologie bij Weill Cornell Medicine.

"Het is van cruciaal belang om te begrijpen dat het gebruik van kankergenetica om het levenslange risico van een persoon op het ontwikkelen van kanker te begrijpen, het risico van die persoon niet vergroot. Integendeel, het geeft professionals in de gezondheidszorg de middelen die ze nodig hebben om kanker te voorkomen en levens te redden," zei Dr. Frey, tevens hoofdauteur van het artikel en gynaecologisch oncoloog bij het NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center.

Uitbreiding voorbij BRCA1

Hoewel ze alleen BRCA1 onderzochten, zijn de onderzoekers van mening dat het toevoegen van andere erfelijke kankergenen tijdens prenatale screening van dragers – zoals BRCA2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 en PALB2 – ook kosteneffectief kan zijn. Dr. Diun merkt op dat typische panels die aan patiënten van de gynaecologische oncologieklinieken van Columbia University worden verstrekt, zoeken naar mutaties in meer dan 70 genen.

"Voor geneticabedrijven is er een minimale kostenstijging om extra genen toe te voegen", zegt Dr. Diun, die ook gynaecologisch oncoloog is aan het NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center. “Ik zou verwachten dat er een nog groter voordeel zou zijn als al deze genen zouden worden geïntegreerd. We zouden mensen met andere mutaties kunnen identificeren en mogelijk kunnen voorkomen dat ze andere soorten kanker ontwikkelen.”

Momenteel zijn er geen prenatale screeningspanels op de markt die BRCA1 of andere erfelijke borst- en eierstokkankergenen omvatten. Dokters Diun en Frey zijn in gesprek met geneticabedrijven over het opnemen van deze genen in hun producten voor vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden.

De onderzoekers hopen vervolgens een prospectieve klinische proef te starten om de haalbaarheid aan te tonen en meningen van zowel patiënten als artsen over het proces te verzamelen.