De oorzaak van borstkankerresistentie tegen chemotherapie wordt gevonden

Cellen van borstkanker voor groei vereisen het hormoon oestrogeen. Bij de behandeling van deze ziekte wordt vaak blokkering van oestrogeenreceptoren gebruikt, maar de tumor heeft geleerd dergelijke therapie niet op te merken. Wetenschappers slaagden erin een eiwit te vinden dat deze stabiliteit veroorzaakt.

Borstkanker is een van de meest voorkomende vormen van kanker; dus alleen al in Groot-Brittannië wordt het elk jaar aangetroffen bij 46 duizend vrouwen. Meer dan 75% van de gevallen kan worden behandeld met anti-oestrogeentherapie. Het is een feit dat kankercellen vaak receptoren op hun oppervlak bevatten voor het hormoon oestrogeen (er wordt aangenomen dat het voor dergelijke cellen noodzakelijk is voor groei). Dientengevolge onderdrukken artsen tamelijk succesvol de ontwikkeling van tumoren met verschillende oestrogeenreceptorblokkers (bijvoorbeeld tamoxifen) - maar niet wanneer de tumor resistent is tegen dergelijke geneesmiddelen.

Resistentie tegen chemotherapie is een van de ernstigste problemen van de moderne oncologie. De ernst ervan is grotendeels te wijten aan het feit dat verschillende soorten kanker op verschillende manieren "wennen" aan drugs, en de strijd tegen dit fenomeen wordt letterlijk omgezet in een gevecht met een monster met meerdere koppen. Echter, in het geval van borstkanker, blijkbaar, wordt de weerstand tegen anti-oestrogeentherapie gewonnen. Wetenschappers van het Imperial College van de Universiteit van Londen (VK) melden dat ze een eiwit hebben gevonden dat verantwoordelijk is voor een dergelijke stabiliteit.

In een artikel gepubliceerd in het tijdschrift Nature Medicine beschrijven de onderzoekers het LMTK3-eiwit geïsoleerd uit menselijke tumorcellen, resistent tegen tamoxifen-blokkerende oestrogeenreceptoren. Bij muizen nam de tumor snel af als wetenschappers genetisch de synthese van dit eiwit onderdrukten. Patiënten met een slechte prognose die niet op chemotherapie reageerden, vertoonden een hoog niveau van dit eiwit in tumorcellen in vergelijking met patiënten die kunnen worden behandeld. Bovendien vielen de gevallen van mutaties in het LMTK3-gen samen met hoe lang de kankerpatiënten leefden.

Wetenschappers merken op dat het gen voor dit eiwit ook wordt gevonden in de naaste familieleden van een mens - een chimpansee. Maar de apen lijden helemaal niet aan oestrogeen-afhankelijke borstkanker, hoewel het LMTK3-gen bij chimpansees en mensen erg op elkaar lijkt. Misschien hebben de veranderingen in LMTK3 ons enkele evolutionaire voordelen gegeven, maar tegelijkertijd werd het gevoeliger voor deze vorm van kanker. Hoe dan ook, chimpansees zijn niet geschikt als testfaciliteit voor de ontwikkeling van nieuwe antikankertherapie, wat in sommige opzichten de taak bemoeilijkt. Aan de andere kant hebben de onderzoekers de richting van de zoekopdrachten al bepaald: het LMTK3-eiwit is een kinase, een enzym dat de activiteit van andere eiwitten kan reguleren door residuen van fosforzuur aan hun moleculen te hechten. De kennis van het mechanisme van het eiwit dat resistentie tegen geneesmiddelen veroorzaakt zou het overwinnen van deze stabiliteit moeten vergemakkelijken.