Clexane in de vroege en late zwangerschap: waarvoor wordt het voorgeschreven?

Wat moet u weten over het gebruik van het medicijn Clexane tijdens de zwangerschap? Tijdens de zwangerschap kan de aanstaande moeder te maken krijgen met diverse gezondheidsproblemen waarvan ze vóór de zwangerschap niet op de hoogte was. Zo kan een bloedtest soms aangeven dat een vrouw te dik bloed heeft: dit probleem kan zowel het verloop van de zwangerschap zelf als de ontwikkeling van de baby ernstig schaden. Bovendien neemt het risico op trombose, hartaanvallen en beroertes bij vrouwen sterk toe.

Is het veilig om Clexane toe te dienen? Wie heeft dit medicijn nodig en wie kan het zonder?

Clexane bij het plannen van een zwangerschap

Zelfs in de zwangerschapsplanningsfase wordt een vrouw aangeraden haar bloed te laten analyseren op de kwaliteit van de bloedstolling – de zogenaamde hemostaseanalyse. Op basis van de resultaten is het mogelijk om complicaties te voorkomen en kan de vrouw zwanger worden en een kind dragen tot de uitgerekende datum.

Een coagulogram is verplicht:

• vrouwen bij wie in de familie hartaanvallen, beroertes, trombose en spataderen voorkomen (of als de vrouw zelf last heeft van dergelijke problemen);
• als de patiënt reeds een mislukte zwangerschap heeft gehad die eindigde in een miskraam of bevroren zwangerschap;
• als een vrouw actief aan sport doet, of problemen heeft met haar spijsvertering, het endocriene stelsel of de stofwisseling.

Als de aanstaande moeder niet tot een van de risicogroepen behoort, kan de arts haar – naar eigen goeddunken – toch voor onderzoek doorverwijzen. Voorafgaand aan een vruchtbaarheidsbehandeling (IVF, ICSI, IISM) wordt in ieder geval een bloedstollingsonderzoek uitgevoerd.

[ 1 ]

Kan Clexane gebruikt worden tijdens de zwangerschap?

De vorming van bloedstolsels vormt een groot gevaar tijdens de zwangerschap. Een van de meest voorkomende risico's is de verstopping van bloedvaten. Een dergelijke aandoening kan niet alleen een probleem vormen voor de groeiende foetus, die zuurstofgebrek kan ontwikkelen, maar ook voor de aanstaande moeder. In een dergelijke situatie neemt de kans op spontane zwangerschapsafbreking, zwangerschapsvervaging, hartaanvallen en beroertes aanzienlijk toe. Zwangerschapsvervaging treedt op als gevolg van een verminderde bloedcirculatie in het baarmoederslijmvlies en tegelijkertijd wordt de toevoer van voedingsstoffen naar de foetus aangetast. Bovendien wordt het door een dergelijke aandoening moeilijk voor het embryo om zich te vestigen.

Om de genoemde problemen te voorkomen, kan een arts Clexane voorschrijven aan zwangere vrouwen: veel patiënten dragen dankzij dit medicijn een baby zonder complicaties. Clexane wordt echter niet zomaar tijdens de zwangerschap voorgeschreven: hiervoor moeten passende indicaties zijn.

[ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Clexane bij zwangerschap

Niet in alle gevallen is het mogelijk om het probleem van overmatig dik bloed op te lossen door de voeding en levensstijl aan te passen. Wanneer de verdikking een bedreiging vormt voor de foetus of de aanstaande moeder, zal de arts snel medicijnen voorschrijven, rekening houdend met de coagulogrammen en de toestand van de zwangere vrouw.

Clexane wordt over het algemeen gebruikt om het hypercoagulatiesyndroom te voorkomen. Tijdens de zwangerschap ervaart het lichaam van een vrouw een fysiologische toename van de bloedstolling. Dit gebeurt op de meest natuurlijke manier: de natuur heeft dit zo geregeld om bloedverlies tijdens de bevalling te minimaliseren.

Als een dergelijk fysiologisch verschijnsel tijdens de zwangerschap niet buiten de norm valt, is het voorschrijven van Clexane niet nodig. Na de geboorte van de baby keert het hemostasesysteem van de vrouw terug naar de normale waarden van vóór de zwangerschap. De situatie is anders als stollingsstoornissen de vastgestelde grenzen overschrijden. In een dergelijke situatie is het noodzakelijk om medicijnen voor te schrijven om het bloed te verdunnen en de kans op trombusvorming te verkleinen. In dit geval is Clexane nodig, of vergelijkbare, laagmoleculaire heparines.

Een speciale indicatie voor het gebruik van Clexane tijdens de zwangerschap is trombofilie - een ziekte die gepaard gaat met verhoogde trombusvorming in de bloedvaten (of beter gezegd in de aderen). Vaak wordt trombofilie juist tijdens de zwangerschap vastgesteld, wanneer de derde placentacirkel in het vrouwelijk lichaam wordt gevormd. De stollingsgraad van de patiënte neemt toe en er vormen zich trombi in het vaatlumen, waardoor het placenta-uteriene en placenta-foetale netwerk wordt geblokkeerd. Blokkades verhinderen een normale bloedtoevoer naar de foetus, waardoor deze een zuurstof- en voedingstekort begint te ervaren. Clexane voor trombofilie helpt om trombi tijdig af te breken en de vorming ervan te voorkomen.

Pathologieën zoals baarmoederhematomen vereisen ook speciale medische begeleiding. Hun vorming kan gepaard gaan met ernstige toxicose, hoge bloeddruk, verwondingen en fysieke inspanning, evenals met hemofilie, trombofilie en stofwisselingsstoornissen. Het ontstaan van een hematoom kan de ontwikkeling van het embryo beïnvloeden. Bovendien kan er een vroegtijdige placenta-abruptie optreden. Het voorschrijven van Clexane bij een hematoom in de baarmoeder tijdens de zwangerschap helpt het bloed te verdunnen, verbetert de voedingskwaliteit van de foetus en voorkomt hypoxie.

De voordelen van Clexane voor de intra-uteriene ontwikkeling van de foetus staan in veel gevallen buiten kijf. Daarom vragen veel aanstaande moeders zich af: is het zinvol om Clexane tijdens de zwangerschap als profylaxe toe te dienen? Sommige gynaecologen schrijven het medicijn zelfs bij de minste twijfel voor, zelfs in gevallen waarin de hemostase-indicatoren van de vrouw binnen normale grenzen liggen. De meeste artsen zijn het er echter unaniem over eens: Clexane mag alleen worden gebruikt in gevallen van duidelijke noodzaak. Als een dergelijke noodzaak "illusoir" is, is het beter om aandacht te besteden aan andere, mildere methoden om de kwaliteit van de bloedstolling te optimaliseren.

[ 4 ]

Vrijgaveformulier

Clexane is een directwerkend anticoagulans. Het wordt geproduceerd als een oplossing voor subcutane injectie, die direct in spuiten met verschillende volumes wordt verpakt. Een kartonnen doos bevat vijf blisterverpakkingen met elk twee spuitdoses. Eén spuitdoses heeft een naald met een speciaal beschermingssysteem. De oplossing is transparant, kleurloos of lichtgeel van kleur.

Het werkzame bestanddeel is enoxaparine. Eén milliliter oplossing bevat 10.000 IE anti-Xa, wat overeenkomt met 100 mg natriumenoxaparine.

Clexane 0,2, 0,4, 0,6, 0,8 en 1 ml bevatten respectievelijk 20, 40, 60, 80 en 100 mg van de werkzame stof.

Water voor injecties fungeert als hulpstof.

[ 5 ]

Farmacodynamiek

Het actieve bestanddeel van Clexane behoort tot de laagmoleculaire heparines, met onafhankelijke antitrombotische en anticoagulerende activiteit. Clexane heeft een hoge verhouding van anti-Xa tot anti-IIa activiteit. Deze verhouding is gelijk aan 3,6. Clexane heeft de volgende positieve eigenschappen:

• vermindert de activiteit van stollingsfactor IIa;
• verhoogt de biologische beschikbaarheid;
• heeft een voorspelbare anticoagulerende capaciteit;
• verbetert de glomerulaire filtratie;
• vergezeld van een lage frequentie van antilichaamproductie;
• osteoblasten worden licht geactiveerd.

Clexane is effectief bij subcutane toediening en heeft een lange halfwaardetijd. Het therapeutische effect treedt op bij eenmaal daagse toediening. Behandeling met Clexane wordt gekenmerkt door een lage incidentie van trombocytopenie en osteoporose.

Tot op heden hebben artsen geen betrouwbare informatie dat het actieve bestanddeel van Clexane tijdens de zwangerschap het placentamembraan overwint. Helaas zijn de daarvoor benodigde studies nog niet uitgevoerd. Experimenten op dieren geven niet altijd volledig het werkelijke beeld weer dat zich in het menselijk lichaam voordoet.

In de klinische praktijk is er echter geen enkel geval geregistreerd waarbij er negatieve gevolgen voor het kind zouden ontstaan als de moeder tijdens de zwangerschap Clexane zou krijgen. Belangrijkste punten: het medicijn moet strikt volgens de indicaties worden voorgeschreven, in de laagst mogelijke dosering, met constante controle van de kwaliteit van de bloedstolling.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Na subcutane injectie wordt het actieve bestanddeel van Clexane volledig opgenomen (bijna 100%). De maximale activiteit in het serum wordt na 3,5 uur waargenomen. De steady-stateconcentratie wordt al op de tweede dag na aanvang van de behandeling bepaald.

Binnen het aanbevolen doseringsbereik zijn de kinetische eigenschappen van Clexane lineair. De geneesmiddelconcentratie is voorspelbaar en valt binnen het therapeutische bereik.

De distributie van anti-Xa-activiteit bedraagt bijna 5 liter (bijna het volume van menselijk bloed).

De halfwaardetijd van anti-Xa-activiteit overschrijdt die van ongefractioneerde heparines. De eliminatie is monofasisch, met een halfwaardetijd van ongeveer 4 uur na een enkele subcutane injectie en ongeveer 7 uur na herhaalde injecties.

Het actieve bestanddeel en de metabolieten worden uitgescheiden via de nieren en het hepatobiliaire systeem. De renale klaring van elementen met anti-Xa-activiteit kan ongeveer 10% van de hoeveelheid toegediend geneesmiddel bedragen. De totale renale uitscheiding bedraagt 40% van de dosis.

[ 9 ], [ 10 ]

Dosering en toediening

Het medicijn Clexane is verkrijgbaar in verschillende doseringen, omdat de arts de dosering individueel bepaalt, afhankelijk van de testresultaten van de patiënt. Meestal worden injecties met het medicijn toegediend in een dosering van 40 mg per dag, eenmaal daags, gedurende twee weken of langer.

Bij diepe veneuze pathologie wordt de dosering van Clexane tijdens de zwangerschap bepaald op basis van het gewicht: de hoeveelheid geneesmiddel wordt berekend op basis van de verhouding van 1,5 mg/kg van het gewicht van de vrouw.

Een veelgestelde vraag: waar kan Clexane tijdens de zwangerschap worden geïnjecteerd? Injecties worden subcutaan toegediend, in de buikstreek, namelijk in het rechter- of linkersegment, op minstens vijf centimeter afstand van de navelstreng. Injecties worden afwisselend toegediend, soms in het rechtersegment, soms in het linkersegment.

Er mag geen twijfel bestaan over waar Clexane in de late zwangerschap moet worden geïnjecteerd. Het medicijn wordt uitsluitend in de buikstreek toegediend, met inachtneming van alle noodzakelijke voorwaarden en regels.

Lees eerst zorgvuldig de instructies over hoe u Clexane op de juiste manier in de buik injecteert tijdens de zwangerschap:

1. Was uw handen met zeep of behandel ze met een desinfecterend middel. De patiënt gaat op bed of bank liggen.
2. Vermoedelijk is het injectiegebied gemarkeerd.
3. De beoogde injectieplaats wordt behandeld met een wattenschijfje gedrenkt in alcohol.
4. Verwijder voorzichtig de dop van de naald die verbonden is met de met Clexane gevulde spuit. De spuit is nu klaar voor gebruik. Druk niet op de zuiger om luchtbellen te verwijderen, aangezien dit de dosering van het geneesmiddel kan verstoren. De naald is steriel en mag niets aanraken totdat de oplossing volledig is geïnjecteerd.
5. De huid op de buik wordt met de wijsvinger en duim van de vrije hand in een dikke plooi genomen. Belangrijk: de plooi moet gedurende de gehele toedieningsperiode van het medicijn worden vastgehouden.
6. De spuit wordt zo vastgehouden dat de naald naar beneden (verticaal) is gericht en wordt volledig in de plooi gebracht.
7. Druk met uw duim op het uitstekende deel van de zuiger, injecteer het medicijn en houd de vouw vast met uw andere hand.
8. De naald wordt uit de huid verwijderd zonder de hoek te veranderen. De huidplooi wordt losgemaakt.
9. Richt de spuit met de naald naar beneden en van u af, en druk de zuiger zo ver mogelijk in: dit activeert de beschermkap. Gooi de spuit vervolgens weg.

De injectieplaats mag niet worden gewreven, gekneed of gesmeerd met crèmes of gels.

De gebruikelijke toedieningsfrequentie van het geneesmiddel is eenmaal daags. Intermitterende injecties met Clexane om de dag tijdens de zwangerschap zijn ongewenst, omdat dit de stabiele hemostase verstoort.

• Het is niet raadzaam om Clexane voor te schrijven in het eerste trimester van de zwangerschap ter voorkoming of behandeling van bloedverdikking. De klinische informatie van specialisten is niet voldoende om de waarschijnlijkheid van een bijwerking van het geneesmiddel op de foetus of het verloop van de zwangerschap zelf te bepalen. Als een arts Clexane voorschrijft in de vroege zwangerschap, dient hij of zij alle risico's zorgvuldig af te wegen en het geneesmiddel alleen in te schakelen als dat echt nodig is.
• Clexane kan in het tweede trimester van de zwangerschap voor therapeutische doeleinden worden voorgeschreven, aangezien er een klinische mogelijkheid bestaat dat het middel zonder teratogene of foetotoxische effecten kan worden gebruikt. Aanvullend onderzoek is echter vereist voordat Clexane kan worden gebruikt: het middel wordt alleen voorgeschreven als andere vergelijkbare middelen niet effectief zijn.
• Clexane kan in het derde trimester van de zwangerschap worden voorgeschreven als bloedstollingsindicatoren de noodzaak van een dergelijke stap aangeven. In de meeste gevallen wordt het medicijn tot 36 weken gebruikt, maar bij individuele patiënten kan de behandeling naar goeddunken van de arts worden voortgezet.

U hoeft niet bang te zijn om Clexane te gebruiken in de late zwangerschap als uw arts erop aandringt. Indien nodig wordt het medicijn toegediend tot de dag van de bevalling, en indien mogelijk 12 uur voor het begin van de weeën.

Het is raadzaam om de injecties dagelijks op hetzelfde tijdstip toe te dienen, met een acceptabele marge van ± 1 uur.

Wat te doen als u tijdens uw zwangerschap een Clexane-injectie hebt gemist? Het missen van één injectie zou de hemostase niet negatief moeten beïnvloeden, maar het is raadzaam om de volgende injecties op tijd en regelmatig toe te dienen.

De arts bepaalt hoeveel Clexane er moet worden geïnjecteerd en hoe het gebruik ervan tijdens de zwangerschap moet worden stopgezet. In sommige gevallen wordt de medicatie abrupt stopgezet, in andere gevallen wordt deze geleidelijk vervangen door een ander medicijn. Deze beslissing wordt per geval genomen, omdat alles afhangt van de bloedwaarden en de toestand van het stollingssysteem van de patiënt.

Het is ook mogelijk om Clexane tijdelijk te staken tijdens de zwangerschap als de arts dit nodig acht. Een dergelijke stopzetting dient te worden gecontroleerd door een hematoloog en gepaard te gaan met passende bloedonderzoeken.

Contra

Uw arts zal Clexane niet voorschrijven tijdens de zwangerschap als:

• indien er sprake is van een dreiging van spontane zwangerschapsafbreking tegen de achtergrond van een verhoogd risico op bloedingen;
• bij gediagnosticeerde vasculaire en aorta-aneurysma's;
• als de patiënt een beroerte heeft gehad (ischemisch of hemorragisch);
• als de patiënt lijdt aan hypertensie;
• in ernstige stadia van diabetes mellitus;
• bij nierfalen;
• bij leverfalen;
• als een vrouw kunstmatige hartkleppen heeft.

Het wordt niet aanbevolen om Clexane toe te dienen na de 36e week van de zwangerschap, maar dit wordt per geval bekeken: in sommige gevallen is het gebruik van het medicijn mogelijk tot aan de bevalling en zelfs nog enige tijd na de geboorte van het kind.

[ 11 ]

Bijwerkingen Clexane bij zwangerschap

De meest voorkomende en gevaarlijke bijwerking van de behandeling met Clexane is bloedverlies in verschillende mate. Zelfs als een vrouw tijdens de zwangerschap lichte bloederige afscheiding opmerkt die tijdens de behandeling optreedt, moet ze stoppen met het gebruik van het medicijn en onmiddellijk een arts raadplegen.

Er kunnen tijdens de zwangerschap ernstigere bloedingen door Clexane optreden bij een verkeerd gekozen dosering, bij gebrek aan controle over de toestand van het bloedstollingssysteem of wanneer het medicijn wordt voorgeschreven zonder adequate indicaties.

In geïsoleerde gevallen werd een hemorragisch syndroom waargenomen, met intracraniële en retroperitoneale bloedingen. Het gebruik van Clexane met gelijktijdige epidurale anesthesie kan leiden tot de vorming van een hematoom in de ruggenmergholte.

Een bevroren zwangerschap bij gebruik van Clexane is geen gevolg van de behandeling met dit medicijn en kan slechts wijzen op de aanwezigheid van andere factoren die tot complicaties kunnen leiden.

Een allergie voor Clexane tijdens de zwangerschap uit zich vaak in lokale symptomen:

• pijn in het gebied waar het medicijn is toegediend;
• zwelling, roodheid;
• vorming van een blauwe plek, verdichting.

In sommige gevallen kunnen ook systemische reacties worden vastgesteld (waaronder een ontstekingsproces in de vaatwanden).

Bijwerkingen zoals trombocytopenie of verhoogde transaminasen hebben geen specifieke klinische betekenis en zijn altijd tijdelijk.

[ 12 ]

Overdose

Onbedoelde overdosering van Clexane kan gevaarlijke bloedingscomplicaties veroorzaken. Daarom wordt de behandeling met dit medicijn altijd zorgvuldig gecontroleerd door een hematoloog.

Bij een overdosis wordt vaak een soort tegengif tegen Clexane gebruikt – we hebben het over protaminesulfaat: om 1 mg Clexane te neutraliseren, dient de arts dezelfde hoeveelheid protamine toe te dienen. Als er meer dan acht uur zijn verstreken sinds de laatste toediening van Clexane, kan de dosering van het tegengif worden verlaagd: 0,5 mg protamine per 1 mg Clexane is dan nodig. Als de laatste injectie met Clexane meer dan twaalf uur geleden is, hoeft het tegengif niet te worden gebruikt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Deskundigen merken op dat sommige combinaties van medicijnen met Clexane de ontwikkeling van hyperkaliëmie kunnen versnellen. Voorbeelden van dergelijke medicijnen zijn kaliumzouten, kaliumsparende diuretica, middelen die het angiotensine-converterend enzym of angiotensine II-receptoren remmen, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en heparinebevattende geneesmiddelen, evenals trimethoprim, ciclosporine en tacrolimus.

Hyperkaliëmie ontstaat niet bij alle patiënten, maar alleen bij patiënten die gelijktijdig de aangegeven medicijnen gebruiken.

Clexane en Curantil worden vaak samen voorgeschreven tijdens de zwangerschap: tegen de achtergrond van bloedverdunning verbetert de groei en ontwikkeling van de foetus, die daardoor meer voedingsstoffen en zuurstof krijgt. Een dergelijke gecombineerde behandeling moet echter regelmatig door een hematoloog worden gecontroleerd.

Clexane mag niet worden gecombineerd met geneesmiddelen die fibrinolyse remmen. Gelijktijdig gebruik van Tranexam en Clexane wordt bijvoorbeeld over het algemeen afgeraden.

Tijdens de zwangerschap combineert Clexane goed met angioprotectieve middelen en capillaire stabiliserende medicijnen. Vaak vindt u een combinatie zoals Phlebodia 600 en Clexane: tijdens de zwangerschap zorgt deze combinatie ervoor dat de tonus van de capillairen toeneemt en de veneuze afvoer en lymfedrainage verbeteren.

Aspirine in combinatie met Clexane verhoogt het risico op bloedingen aanzienlijk: de bloedplaatjesfunctie wordt onderdrukt en het spijsverteringsstelsel wordt aangetast. Bovendien is het gebruik van acetylsalicylzuur tijdens de zwangerschap over het algemeen gecontra-indiceerd: als het nodig is om een koortsverlagend effect te bereiken, is het beter om paracetamol (Panadol, enz.) te gebruiken.

[ 16 ], [ 17 ]

Opslag condities

Spuitdoses worden bewaard in de originele verpakking en doos, op een plaats beschermd tegen direct zonlicht en toegang door kinderen. De optimale bewaartemperatuur is 24-25 °C. Het geneesmiddel mag niet worden ingevroren of verwarmd.

[ 18 ]

Houdbaarheid

De verpakking met Kleksan is maximaal 3 jaar na productiedatum houdbaar. Een geopende spuit moet direct worden gebruikt: deze kan niet worden bewaard.

[ 19 ], [ 20 ]

Analogen

Clexane is een vrij duur medicijn. Zoek echter niet naar analogen vanwege kostenbesparingen: andere geneesmiddelen uit de groep laagmoleculaire heparines hebben een zwakker effect, wat mogelijk niet voldoende is om een adequate bloedstolling te garanderen.

Als de coagulogramwaarden de normaalwaarden licht overschrijden, is het eerste gebruik van analogen in dit geval niet uitgesloten. Clexane wordt alleen voorgeschreven wanneer vergelijkbare geneesmiddelen niet effectief zijn en niet het gewenste effect hebben. Over welke analogen hebben we het?

• Fraxiparine is een geneesmiddel op basis van calciumnadroparine. Het heeft een antitrombotische werking en wordt vaak gebruikt ter voorbereiding op een zwangerschap.
• Gemapaxan, Novoparin, Flenoks en Ekleksiya zijn geneesmiddelen op basis van enoxaparine en kunnen daarom volledige analogen van Clexane worden genoemd. Vervanging van dergelijke geneesmiddelen moet echter door een arts worden goedgekeurd, aangezien er veel nuances en risico's zijn die zich alleen voordoen tijdens het klinische gebruik van deze geneesmiddelen.
• Fragmin is een geneesmiddel met als werkzame stof dalteparine. Het kan worden gebruikt in de vorm van subcutane en intraveneuze infusen.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Beoordelingen van artsen

Als de arts het wenselijk acht om Clexane voor te schrijven tijdens de zwangerschap, is het nauwelijks de moeite waard om dit voorschrift te bespreken, vooral niet in gevallen waarin tests wijzen op een neiging tot bloedstolsels. Behandeling met het medicijn vindt uitsluitend plaats onder voortdurend medisch toezicht, waarbij alle subtiliteiten van toediening en dosering van de oplossing in acht worden genomen.

Ondanks de mogelijke bijwerkingen zijn de voordelen van Clexane meer dan merkbaar: dit medicijn is onvervangbaar bij het risico op het krijgen van een foetus of bij ontwikkelingsstoornissen die gepaard gaan met pathologische bloedverdikking.

Tijdens de behandeling moet een vrouw zeker regelmatig een bloedonderzoek laten doen om de kwaliteit van de bloedstolling te controleren. Dergelijke maatregelen zijn noodzakelijk, omdat de arts op basis van de resultaten conclusies kan trekken over de effectiviteit van Clexane tijdens de zwangerschap, de kans op complicaties kan inschatten en de waarschijnlijkheid van risico's kan inschatten.

[ 25 ], [ 26 ]