Gebruik van clofeline bij late toxicose van de zwangerschap

Clonidine is een bloeddrukverlagend middel met een kenmerkend effect op de neurogene regulatie van de vaattonus. Net als naftyzine stimuleert clonidine perifere alfa-1-adrenoreceptoren en heeft het een kortdurende bloeddrukverhogende werking. Door echter de bloed-hersenbarrière te penetreren, stimuleert het de alfa-2-adrenoreceptoren van de vasomotorische centra, vermindert het de stroom sympathische impulsen vanuit het centrale zenuwstelsel en vermindert het de afgifte van noradrenaline uit de zenuwuiteinden, waardoor het in zekere mate een sympathicolytisch effect uitoefent.

De belangrijkste manifestatie van de werking van clonidine is het hypotensieve effect. Een aanhoudend hypotensief effect kan worden voorafgegaan door een kortdurend hypertensief effect, veroorzaakt door de excitatie van perifere alfa-adrenoreceptoren. De hypertensieve fase (die enkele minuten duurt) wordt doorgaans alleen waargenomen bij snelle intraveneuze toediening en is afwezig bij andere toedieningswegen of langzame intraveneuze toediening. Het hypotensieve effect treedt gewoonlijk 1-2 uur na orale toediening van het geneesmiddel op en houdt na een eenmalige dosis 6-8 uur aan.

De ontdekking van het pijnstillende effect van clonidine markeerde een nieuwe fase in de ontwikkeling van het probleem van niet-vergoedbare pijnstillers. Het pijnstillende effect van clonidine bij verschillende, waaronder systemische, toedieningswegen werd aangetoond in experimenten met dieren en mensen. Er werd vastgesteld dat alfa-adrenomimetische verbindingen de pijndrempels in verschillende tests significant verhogen en de reacties van neuronen in de achterhoorn van het ruggenmerg op nociceptieve stimuli remmen.

Het medicijn is effectief in zeer lage doses. De dosering moet strikt individueel worden gekozen. Bij orale inname als bloeddrukverlagend middel wordt het meestal voorgeschreven met een startdosis van 0,075 mg (0,000075 g) 2-4 keer per dag. Indien het bloeddrukverlagende effect onvoldoende is, wordt de dosis elke 1-2 dagen verhoogd met 0,0375 mg (1/2 tablet met 0,075 mg) tot 0,15-0,3 mg per dosis, tot maximaal 3-4 keer per dag.

De dagelijkse dosis bedraagt gewoonlijk 0,3-0,45 mg, soms 1,2-1,5 mg.

Bij hoge bloeddruk wordt clonidine intramusculair, subcutaan of intraveneus toegediend. Voor intraveneuze toediening wordt 0,5-1,5 ml van een 0,01% clonidine-oplossing verdund in 10-20 ml isotone natriumchloride-oplossing en langzaam toegediend – gedurende 3-5 minuten. Het hypotensieve effect treedt bij intraveneuze toediening na 3-5 minuten op, bereikt een maximum na 15-20 minuten en houdt 4-8 uur aan.

Langdurige behandeling met clonidine (koorts) in doseringen van 0,3-1,5 mg/dag gaat gepaard met een daling van de bloeddruk bij patiënten in zowel horizontale als verticale positie.

Klinische studies tonen aan dat clonidine een matig bloeddrukverlagend effect heeft; de toevoeging van diuretica versterkt dit effect. Het medicijn verlaagt het hartminuutvolume door een afname van het slagvolume en bradycardie. Bovendien vermindert clonidine de totale perifere weerstand in staande positie aanzienlijk. De bloedstroom in de spieren verandert nauwelijks; bij een hypotensieve reactie blijft de bloedstroom in de nieren op een voldoende niveau, wat een voordeel is van het medicijn ten opzichte van andere. Dit is belangrijk voor de verloskundige praktijk, omdat volgens moderne gegevens de nierfunctie zelfs bij een fysiologisch verloop van de zwangerschap verslechtert. Bij langdurige behandeling ontwikkelt zich tolerantie voor het bloeddrukverlagende effect van clonidine.

Absorptie, distributie en uitscheiding. Het geneesmiddel is een vetoplosbare stof, wordt goed opgenomen vanuit de darm en heeft een hoog distributievolume. De halfwaardetijd in bloedplasma is ongeveer 12 uur, dus het is voldoende om het geneesmiddel tweemaal daags voor te schrijven. Bijna de helft ervan wordt onveranderd via de urine uitgescheiden.

Klinische en experimentele onderbouwing voor het gebruik van clonidine bij vroeggeboorte

Het experiment toonde aan dat het gebruik van verlaagde doses partusisten (1,25 mcg/kg) en clonidine (5 mcg/kg) een uitgesproken tocolytisch effect hadden. De onderdrukking van de contractiele activiteit van de baarmoeder duurde minstens 90 minuten.

Clonidine in doses van 0,05-0,5 mg/kg heeft een onderdrukkende werking op de contractiele activiteit van de uterus bij intacte ratten en heeft een uitgesproken en langdurig tocolytisch effect in verschillende stadia van de dracht, wat zich manifesteert in een afname van 70-80% in de frequentie en amplitude van myometriumcontracties. De adrenerge aard van het tocolytische effect van clonidine is aangetoond. In het bereik van tocolytische doses heeft clonidine een uitgesproken analgetisch effect, remt het verschuivingen in de arteriële druk tijdens pijn en heeft het geen negatief effect op de ademhaling.

Methode voor het gebruik van clonidine bij vroeggeboorte:

A) Bij een hoog en matig risico op een miskraam is het raadzaam clonidine intraveneus toe te dienen via een infuus met behulp van de microperfusiemethode in een dosering van 0,01% oplossing van 1 ml in 50 ml isotone natriumchloride-oplossing, met een gemiddelde snelheid van 17-24 ml/u. Nadat de weeën zijn gestopt, wordt het medicijn toegediend in een dosering van 0,05-0,075 mg driemaal daags. Bij een laag risico op een miskraam wordt clonidine direct toegediend in een dosering van 0,05-0,075 mg driemaal daags gedurende 10-14 dagen, met een geleidelijke dosisverlaging.

Clonidine is het geneesmiddel van eerste keus voor de behandeling van een dreigende miskraam bij vrouwen met de hypertensieve vorm van late toxicose;

• Bij een hoge mate van zwangerschapsafbrekingsdreiging is een effectieve methode om vroeggeboorte te voorkomen het gecombineerde gebruik van clonidine en een bèta-adrenerge agonist, partusisten. Het maximale klinische effect wordt bereikt door intraveneuze toediening van de helft van de therapeutische dosis clonidine met behulp van een microperfusor en gelijktijdige toediening van partusisten. Deze combinatie van stoffen is het meest effectief in de vroege stadia van zwangerschapsafbrekingsdreiging (34-36 weken);
• Bij matige kans op een miskraam en een slechte tolerantie voor partusisten of contra-indicaties voor het gebruik ervan, wordt een combinatie van clonidine in de bovengenoemde doseringen met een calciumantagonist - nifedipine - in een dosis van 30 mg oraal aanbevolen (het geneesmiddel wordt oraal toegediend in een dosis van 10 mg met tussenpozen van 15-30 minuten, 3 keer, onder controle van de bloeddruk en hartslag van de moeder). Een uitgesproken tocolytisch effect werd waargenomen bij 65% van de zwangere vrouwen na 32-35 weken zwangerschap en minder uitgesproken (60%) na 36-37 weken zwangerschap.

Er zijn geen negatieve effecten van bovengenoemde combinaties van stoffen op het lichaam van de moeder, de conditie van de foetus of het verdere verloop van de bevalling vastgesteld. Deze combinatie van stoffen wordt aanbevolen om de zwangerschap te verlengen bij prenatale breuk van de vliezen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pijnverlichting tijdens de bevalling met clonidine bij vrouwen in baring met hypertensieve vormen van late zwangerschapstoxicose

Het concept van adrenerge regulatie van de pijngevoeligheid en de bloedcirculatie tijdens pijn werd geformuleerd, wat nieuwe richtingen definieerde voor niet-vergoede medicamenteuze behandeling van pijnsyndromen:

• als middel ter ondersteuning van de anesthesie;
• om het pijnstillende effect van narcotische analgetica te versterken en een stabiele toestand van het cardiovasculaire systeem te verzekeren bij opiaat-analgesie (clonidine, levodopa).

1. Enterale toedieningstechniek. Clonidine wordt aanbevolen voor toediening in een enkele dosis van 0,00015 g. In dit geval begint het hypotensieve effect zich te manifesteren na 30-60 minuten, bereikt het zijn maximum na 2-3 uur en houdt het minstens 6-8 uur aan. Tegen de achtergrond van het maximale effect wordt de gemiddelde bloeddruk met ongeveer 15 mm Hg verlaagd, treedt er betrouwbare bradycardie op (een verlaging van de polsslag met 8-15 slagen / min) en is er een neiging tot een lichte afname van het slagvolume van het hart. Het is noodzakelijk om te onthouden dat de vrouw tijdens de bevalling actief moet deelnemen aan de tweede periode van de bevalling (de uitdrijvingsperiode). Daarom is het verhogen van de dosis clonidine boven 0,00015 niet geschikt, zowel vanwege de mogelijke significante bloeddrukdaling in sommige gevallen als om te sterke psychodepressieve en algemene sedatieve effecten van het geneesmiddel te voorkomen.

Naast het hypotensieve effect leidt het gebruik van clonidine in de aangegeven dosering tot de ontwikkeling van een uitgesproken pijnstillend effect. Bij het beoordelen van de verschillende componenten van het pijnsyndroom met behulp van speciale geïndividualiseerde schalen, bleek dat al 30 minuten na inname van clonidine de ernst van het pijnsyndroom, zoals subjectief beoordeeld door vrouwen tijdens de bevalling, afneemt (de beoordeling vindt plaats in de volgende punten: 0 - geen pijn, 1 - zwak, 2 - matig, 3 - sterk, 4 - zeer sterk, 5 - ondraaglijk; van nature: 1 - een zwaar gevoel, 2 - drukkend, 3 - knellend, 4 - stekend, 5 - brandend).

Het pijnstillende effect neemt in de loop van de tijd toe en bereikt zijn maximum in de 90e minuut na inname van clonidine. Tegen deze achtergrond is er een betrouwbare afname van de prevalentie van pijn en de motorische manifestaties. Om de betrouwbaarheid en significantie van het pijnstillende effect van clonidine te beoordelen, werden speciale wiskundige methoden voor gegevensverwerking gebruikt: statusmatrices en conditionele overgangen.

Het is belangrijk om te benadrukken dat het pijnstillende effect van clonidine en de psychotrope werking ervan de aard van de bevalling praktisch niet veranderen. Volgens hysterografie werd zelfs een afname van de basale (hoofd)tonus van de baarmoeder waargenomen. Het vermogen van clonidine om niet alleen de emotionele en motorische manifestaties van het pijnsyndroom te remmen, is ook opmerkelijk. Tegen de achtergrond van de werking van het geneesmiddel wordt een stabiele toestand van de centrale hemodynamische indicatoren waargenomen, zonder de "hypertensieve zetpillen" die kenmerkend zijn voor perioden van verhoogde baarmoederactiviteit. Uiteraard heeft clonidine niet alleen een pijnstillend en emotioneel normaliserend effect, maar ook een vegetatief-stabiliserend effect.

Dit laatste onderscheidt clonidine fundamenteel van narcotische analgetica zoals promedol en fentanyl, die de basis vormen van de anesthesie tijdens de bevalling. Dit stelt ons in staat om clonidine niet alleen te beschouwen als een middel voor de behandeling van hypertensieve aandoeningen tijdens de bevalling, maar ook als een soort "premedicatie" van de bevalling, wat een onafhankelijke reeks positieve effecten heeft. Bovendien lijkt het zeer veelbelovend om clonidine te combineren met narcotische analgetica. In dit geval is het mogelijk om een uitgesproken analgetisch effect te bereiken met een bijna gehalveerde dosering analgetica, wat het gebruik ervan en de ernst van bijwerkingen (braken, ademhalingsdepressie van de moeder en de toestand van de foetus, enz.) vermindert en tevens zorgt voor stabilisatie van de centrale hemodynamische parameters, wat zelden wordt waargenomen bij het onafhankelijke gebruik van morfineachtige verbindingen.

2. Intraveneuze microperfusietechniek. Deze techniek wordt aanbevolen tijdens de bevalling om een hoge bloeddruk te verlichten en tegelijkertijd anesthesie te bieden. Er zijn twee varianten beschikbaar, die verschillen in de ernst van het bloeddrukverlagende effect.

• om de bloeddruk met 15-20 mm Hg te verlagen. De toedieningssnelheid van clonidine is gemiddeld 0,0005-0,001 mg/(kg - u), wat, met een microperfusieduur van 90-120 min, zorgt voor de introductie van clonidine in het lichaam van de barende vrouw in doses die de therapeutische doses niet overschrijden. Een bloeddrukdaling treedt gemiddeld op binnen 15-17 minuten na aanvang van de microperfusie. Het effect houdt aan gedurende de microperfusie, evenals in de volgende 180-240 minuten, met een volledige vervaging binnen 280-320 minuten na aanvang van de toediening van clonidine, waarna herhaalde toediening van clonidine nodig is (tegen de tijd dat het effect van de eerste microperfusie eindigt) of een overgang naar andere methoden van antihypertensieve therapie. Tegen de achtergrond van maximale arteriële hypotensie worden geen significante veranderingen in de belangrijkste volumetrische indices van de centrale hemodynamiek waargenomen. Statistisch gezien daalt volgens KIT-gegevens alleen de systemische arteriële tonus significant, met gemiddeld 1,5 eenheid. Er werd geen negatief effect van het geneesmiddel op de foetus vastgesteld op basis van cardiotocografie en directe foetale elektrocardiografie.
• om de bloeddruk te verlagen tot normaal (d.w.z. waarden dicht bij de bloeddruk van een bepaalde vrouw tijdens de bevalling vóór de zwangerschap). De perfusiesnelheid is van 0,003 tot 0,005 mg / (kg - u), wat, bij een vergelijkbare toedieningsduur zoals hierboven beschreven, leidt tot enige overschrijding van enkele therapeutische doses clonidine. De dynamiek van het hypotensieve effect van clonidine is dezelfde als bij microperfusie van het geneesmiddel in kleinere doses. Tegelijkertijd wordt een afname van volumetrische hemodynamische parameters opgemerkt - de slag- en hartindices nemen aan het einde van de clonidineperfusie af met respectievelijk 50-55 en 35-40%. Een afname van het minuutvolume van de bloedcirculatie treedt voornamelijk op als gevolg van een afname van de slagcapaciteit van het hart en wordt niet gecompenseerd door een sterke toename van de hartslag (gemiddeld met 67% van het beginniveau). De verandering in slagcapaciteit van het hart gaat uiteraard gepaard met een significante afname van de systemische arteriële vaattonus (volgens KIT-gegevens - met meer dan 6 eenheden).

Parallel aan de toename van arteriële hypodynamiek treedt er een verandering op in de vitale functies van de foetus. Bij een ongewijzigde gemiddelde foetale hartslag nemen de myocardreflex en de ernst van de oscillatie op het geïntegreerde directe foetale ECG af. Perfusie van clonidine heeft geen significante invloed op de frequentie en amplitude van de contracties en leidt tot een afname van de basale tonus van de baarmoeder. Evaluatie van het analgetische effect van clonidine in punten volgens de NN Rastrigin-schaal bracht geen significante verschillen aan het licht in de manifestaties van het analgetische effect van clonidine in verschillende doses. Daarom is clonidine, gebruikt in de vorm van intraveneuze perfusie met een snelheid van 0,0005-0,001 mg / (kg * h), een middel dat een complex van positieve effecten biedt voor de vrouw tijdens de bevalling - hypotensief en analgetisch. Tegelijkertijd kan het gebruik van microperfusie met een hogere snelheid alleen in uitzonderlijke gevallen worden aanbevolen, op basis van de vitale indicaties van de vrouw tijdens de bevalling en met verplichte cardiotocografische monitoring van de contractiele activiteit van de baarmoeder en de toestand van de intra-uteriene foetus.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Clonidine in de praktijk van de postpartumafdeling

Toen clonidine werd gebruikt bij vrouwen in barensnood met nefropathie, daalde de arteriële druk (systolisch) met gemiddeld 25 mm Hg op de 3e dag vanaf het begin van de behandeling en met 15 mm Hg - diastolisch. De behandeling werd 7-14 dagen voortgezet. Met een geleidelijke afbouw van clonidine bleef de bloeddruk alle daaropvolgende dagen na de bevalling normaal. Het aantal postpartumcomplicaties in de studiegroep was significant lager dan in de controlegroep. De lactatie bij alle vrouwen in barensnood die clonidine kregen was voldoende, ondanks het feit dat nefropathie een factor is die de lactatie verstoort. De gemiddelde beddag na de bevalling bij vrouwen in barensnood die clonidine kregen, is significant lager dan in de controlegroep. Het gehalte aan catecholamines in het bloed na clonidinebehandeling normaliseert na 5-8 dagen, maar de afgifte van noradrenaline blijft verminderd. Uitgevoerde klinische en laboratoriumstudies naar het gebruik van clonidine voor de behandeling van late toxicose lieten een gunstig effect zien op het beloop van deze ziekte. Hierdoor kunnen we een breder gebruik van het medicijn aanbevelen bij zwangere vrouwen en vrouwen in barensnood met hypertensieve vormen van toxicose.

Epidurale micro-injecties met clonidine voor anesthesiedoeleinden

De laatste jaren is er steeds meer aandacht voor klinische anesthesie door directe toediening van geneesmiddelen aan de ruggenmergvloeistof (intrathecaal) of aan de cerebrospinale vloeistof die het ruggenmerg omringt (periduraal). De epidurale toedieningsmethode is technisch eenvoudiger dan de intrathecale methode en daardoor toegankelijker voor de klinische praktijk. Observaties van de effecten van morfine, dat voornamelijk wordt gebruikt voor micro-injecties, hebben het mogelijk gemaakt om de positieve en negatieve aspecten van epidurale anesthesie vast te stellen. Er wordt snelle en langdurige pijnverlichting en een aanzienlijke vermindering van het medicijngebruik waargenomen. Tegelijkertijd kunnen enkele bijwerkingen die kenmerkend zijn voor pijnstillers niet worden vermeden, met name ademhalingsdepressie. Dit laatste wordt verklaard door onvoldoende lipoidotropie van morfine, waardoor het geneesmiddel langzaam in de ruggenmergvloeistof diffundeert, waardoor de voorwaarden worden gecreëerd voor verspreiding ervan met de waterige fase van de cerebrospinale vloeistof in rostrale richting naar de structuren van het ademhalingscentrum.

In de klinische anesthesiologie zijn er slechts enkele observaties die de effectiviteit en veiligheid van het gebruik van clonidine voor spinale anesthesie aantonen.

In dit opzicht lijkt clonidine, dat zich van morfine-achtige verbindingen onderscheidt door een aantal positieve eigenschappen, veelbelovend voor epidurale analgesie:

• grotere pijnstillende activiteit;
• hogere lipoidotropie;
• afwezigheid van een onderdrukkend effect op de ademhaling;
• de aanwezigheid van een vegetatief-normaliserend effect op de pijn;
• de afwezigheid van de toestand van “sympathisch tekort” die kenmerkend is voor morfine en die zich manifesteert door urineretentie en andere symptomen.

Op basis van de beschikbare ervaring kunnen wij micro-injecties met clonidine aanbevelen om pijn van verschillende oorzaken bij zwangere vrouwen en vrouwen tijdens de bevalling te verlichten.

Een enkele epidurale injectie met clonidine in het dosisbereik van 100-50 ml gaat gepaard met de ontwikkeling van een snel analgetisch effect (na 5-10 minuten), dat gedurende ten minste 4-8 uur op het bereikte niveau blijft. Gedurende deze periode wordt een stabilisatie van de systemische hemodynamische parameters waargenomen op het niveau van de gemiddelde waarden die vóór de micro-injectie werden geregistreerd, zonder bijwerkingen van de zwangere vrouw of de foetus. Voor micro-injecties is het raadzaam om een standaard ampuloplossing (0,01%) te gebruiken, die wordt toegediend in een hoeveelheid van maximaal 0,05 ml (50 mcg) om de bovengenoemde dosering te bereiken. De huidige, onbeduidende ervaring met herhaalde micro-injecties toont aan dat ten minste tweemaal clonidine in een enkele dosis van 50 mcg mogelijk is, wat zorgt voor een verlenging van het therapeutische effect en een bevredigende pijnverlichting binnen 24 uur.

Het gebruik van clonidine tijdens de zwangerschap breidt het arsenaal aan geneesmiddelen voor de behandeling van hypertensieve aandoeningen in de verloskundige praktijk, maar ook voor het verlenen van anesthesie tijdens de bevalling en in de postoperatieve periode, aanzienlijk uit.

Behandelingsregimes voor clonidine tijdens de zwangerschap

1. Bij zwangere vrouwen met een hoog risico op het ontwikkelen van late toxicose wordt aanbevolen om vanaf 24 weken zwangerschap profylactisch calciumantagonisten (finoptin 40 mg x 2 maal daags) te gebruiken.
2. De combinatie van clonidine in een dosis van 0,075 mg 1-2 maal daags met finoptin in een dosis van 40 mg tweemaal daags is optimaal voor de behandeling van hypertensieve aandoeningen tijdens de zwangerschap, vanaf de 20e week van de zwangerschap bij zwangere vrouwen met vegetatieve-vasculaire dystonie van het hypertensieve type en hypertensie. De dosering van de geneesmiddelen moet voor elke patiënt individueel worden gekozen. De behandeling moet zonder onderbreking worden voortgezet tot aan de bevalling.

In dit verband is het belangrijk om rekening te houden met de farmacodynamische interactie van clonidine en calciumantagonisten, met name nifedipine. Het is vastgesteld dat het hypotensieve effect van clonidine (clonidine) aanzienlijk wordt verminderd door kleine doses calciumantagonisten - nifedipine met opeenvolgende intraveneuze toediening van deze geneesmiddelen aan dieren. Aangenomen wordt dat remming van de intracellulaire Ca2 ⁺ -stroom onder invloed van stoffen die langzame calciumkanalen blokkeren de reden is voor het verdwijnen van het hypotensieve effect van clonidine. De auteurs gebruikten de geneesmiddelen volgens het volgende schema: op de eerste dag, eenmaal clonidine in een dosis van 0,075 mg oraal, gevolgd 60 minuten later door nifedipine in een dosis van 20 mg; op de tweede dag - nifedipine in dezelfde dosis, vervolgens 60 minuten later - clonidine.

Het bloeddrukverlagende effect van nifedipine bij een orale dosis van 20 mg is maximaal na 50-60 minuten en neemt geleidelijk af na het vierde uur observatie. Het bloeddrukverlagende effect van clonidine, oraal ingenomen in een dosis van 0,075 mg, manifesteert zich volledig na 60 minuten en neemt geleidelijk af na een periode van 2-3 uur met een stabiel bloeddrukverlagend effect. 60 minuten na inname van clonidine werd een daling van de bloeddruk met gemiddeld 27 mm Hg en een daling van de bloeddruk met gemiddeld 15 mm Hg vastgesteld.

Nifedipine heeft geen bloeddrukverlagend effect bij gebruik tegen de achtergrond van het bloeddrukverlagende effect van clonidine. 60 minuten na een enkele dosis nifedipine daalde de bloeddruk gemiddeld met 35 mm Hg. Na toediening van clonidine werd het bloeddrukverlagende effect van nifedipine zodanig gecompenseerd dat de bloeddrukdaling bij gelijktijdig gebruik van de twee geneesmiddelen op de 120e observatieminuut 10 mm Hg lager was dan het bloeddrukverlagende effect van nifedipine alleen.

3. Om de belangrijkste hemodynamische parameters te normaliseren bij zwangere vrouwen met hypertensief syndroom van late toxicose, is intraveneuze microperfusie van clonidine in een dosis van 1 ml van een 0,01% oplossing (1 ml per 50 ml isotone natriumchloride-oplossing) of intraveneuze infusie (1 ml per 200 ml isotone natriumchloride-oplossing) geïndiceerd.
4. Het gebruik van clonidine is geïndiceerd voor profylactische doeleinden bij zwangere vrouwen met een hypertensief syndroom in hoogrisicogroepen voor miskramen, in een dosis van 0,05 mg driemaal daags, met een geleidelijke dosisverlaging. Het effect van clonidine op de contractiele activiteit van het myometrium maakt het mogelijk om het aantal vroegtijdige zwangerschapsafbrekingen bij deze categorie patiënten te verminderen.
5. Het is raadzaam om antihypertensieve therapie met clonidine uit te voeren onder controle van de centrale hemodynamische parameters, om een sterke daling van de bloeddruk bij patiënten te voorkomen.

Naast de klinische verschijnselen wordt aanbevolen om criteria zoals het noradrenaline-, cortisol- en bèta-endorfinegehalte te gebruiken om de effectiviteit van de behandeling en preventie van late toxicose te beoordelen.

Bijwerkingen van clonidine tijdens de zwangerschap

Het geneesmiddel veroorzaakt slaperigheid (centraal sedatief effect) en een droge mond door remming van de speekselproductie, maar ook via centrale mechanismen. Daarnaast worden duizeligheid, constipatie, gevoelige parotisklieren, gastro-intestinale disfunctie en allergische reacties waargenomen, soms met hallucinaties. Orthostatische verschijnselen komen vaak voor. Clonidine versterkt insuline-geïnduceerde hypoglykemie bij mensen. In toxische doses veroorzaakt het ernstige bradycardie, miosis en hypotensie.

In combinatie met bètablokkers veroorzaakt clonidine ernstige slaperigheid. Als het medicijn plotseling wordt stopgezet, kunnen prikkelbaarheid en een gevaarlijke, vaak fatale, bloeddrukstijging optreden. Ontwenningsverschijnselen worden behandeld met clonidine alleen of in combinatie met alfa- en bètablokkers. Indien het nodig is om de behandeling met clonidine te staken, dient dit geleidelijk te gebeuren. Als een operatie gepland is, wordt aanbevolen om over te stappen op andere medicijnen. Clonidine veroorzaakt aanhoudende natriumretentie in het lichaam en daardoor ontwikkelt zich snel tolerantie voor clonidine als bloeddrukverlagend middel als het zonder diuretica wordt gebruikt.

Het is vastgesteld dat het gebruik van clonidine voor de behandeling van late zwangerschapstoxicose (LTP) leidt tot een verlaging van de noradrenalinespiegel, een verhoging van het cortisolgehalte en een verlaging van de bèta-endorfinespiegel in het bloedplasma van zwangere vrouwen met nefropathie graad II-III. Er is een positieve correlatie tussen het catecholaminegehalte en bèta-endorfinegehalte bij zwangere vrouwen met hypertensieve vormen van late zwangerschapstoxicose.

Bij zwangere vrouwen met ernstige nefropathie die zich heeft ontwikkeld tegen de achtergrond van hypertensie, ontstaat een overwegend hypokinetische bloedcirculatie, gekenmerkt door een significante stijging van de gemiddelde arteriële druk, de totale perifere vaatweerstand, een daling van de hart- en beroerte-index en een stijging van de integrale toniciteitscoëfficiënt.

Gecombineerde therapie van het hypertensieve syndroom gericht op het normaliseren van het centrale en vegetatieve systeem met het alfa-adrenerge geneesmiddel clonidine en de calciumantagonist finoptin. Deze therapie ontspant de gladde spieren van de arteriolen, verbetert de microcirculatie, verlaagt de totale perifere vaatweerstand, de integrale toniciteitscoëfficiënt en de gemiddelde arteriële druk. Preventie van late zwangerschapstoxicose door gecombineerd gebruik van clonidine en finoptin bij vrouwen uit risicogroepen vermindert de incidentie van deze zwangerschapscomplicatie.

Veranderingen in de niveaus van catecholamines, cortisol en bèta-endorfine bij vrouwen tijdens de zwangerschap, gecompliceerd door late toxicose, zijn onderling afhankelijk en weerspiegelen het proces van maladaptatie van het lichaam bij deze ziekte. Positieve verschuivingen in de niveaus van hormonen, mediatoren en neuropeptiden tijdens de behandeling wijzen op het belang van deze mechanismen voor adaptatieregulatie, de potentiële bronnen van de biologische systemen van het lichaam die het herstel van fysiologische parameters bepalen bij een rationele behandeling van late toxicose.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]