Belangrijke biomarkers voor vroege diagnose van alvleesklierkanker geïdentificeerd
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
In een recent onderzoek gepubliceerd in het tijdschrift Cell Genomics voerde een team van onderzoekers uit China een case-control onderzoek uit om een groot panel van serumeiwitten te analyseren om eiwitbiomarkers voor
alvleesklierkanker in een vroeg stadium. Ze gebruikten een Mendeliaanse randomisatiebenadering om de potentiële causale effecten van deze eiwitten op de ontwikkeling van alvleesklierkanker te evalueren.
Alvleesklierkanker is de derde belangrijkste doodsoorzaak van kanker, en als de diagnose laat wordt gesteld, bedraagt de vijfjaarsoverleving slechts 10%. Het detecteren van kanker in een vroeg stadium kan de overlevingskansen echter verhogen tot 24% -37%. Aangezien alvleesklierkanker langzaam evolueert, met gemiddeld 11,7 jaar tussen de initiële en de invasieve fase, is er voldoende tijd voor vroege detectie.
Traditionele kankerbiomarkers zoals carcino-embryonaal antigeen en koolhydraatantigenen 19-9, 125 en 242 hebben uiteenlopende specificiteiten voor pancreaskanker aangetoond. Ontstekingseiwitten zoals tumornecrosefactor (TNF), C-reactief proteïne (CRP) en interleukine-6 (IL-6) vertoonden ook geen significante associaties met pancreaskanker.
Een bloedtest waarbij alle circulerende eiwitten worden opgenomen die worden uitgescheiden door normale en beschadigde cellen en weefsels, is een veelbelovende methode voor het opsporen van kanker, omdat afwijkingen in circulerende eiwitten vaak duiden op de ontwikkeling van tumoren in het lichaam.
In deze studie analyseerden onderzoekers een prospectief cohort om serumeiwitbiomarkers te identificeren en evalueren die kunnen worden gebruikt om pancreaskanker te detecteren. Tot de deelnemers behoorden 44 paren oudere volwassenen met alvleesklierkanker en hun gezonde controlepersonen, gematcht op leeftijd, geslacht, datum van bloedafname en ziekenhuis. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 68,48 jaar en 45% was man. De observatiegegevens besloegen ongeveer 5,7 jaar.
Circulerende eiwitten werden gemeten uit nuchtere serummonsters met behulp van een proximity extension assay. Ongeveer 1500 eiwitten werden gemeten en gekwantificeerd met behulp van genormaliseerde eiwitexpressie (NPX)-waarden. Verschillende basiskenmerken zoals rookstatus, alcoholconsumptieniveau, opleidingsniveau, glycemische indexen en body mass index werden vergeleken tussen gevallen van alvleesklierkanker en hun gezonde controles om categorische variabelen te identificeren.
Eiwitexpressiewaarden werden gestandaardiseerd en odds ratio's werden voor elk eiwit berekend. Bovendien werden ribonucleïnezuurgegevens (RNA) van het GTEx-project gebruikt om het genexpressieprofiel van elk eiwit in 54 weefsels te onderzoeken. Gevoeligheidsanalyses werden ook uitgevoerd na het stratificeren van de gegevens naar geslacht en het aanpassen voor diabetes type 2.
Gegevens van het Britse Biobank Pharma Proteomics Project werden gebruikt om de replicatie van belangrijke eiwitbiomarkers te analyseren. Bovendien werd een Mendeliaanse randomisatiebenadering gebruikt om de potentiële causale effecten van de geïdentificeerde eiwitten bij de ontwikkeling van alvleesklierkanker te evalueren.
De studie identificeerde vier eiwitten die geassocieerd zijn met pancreaskanker: fosfolipase A2 groep IB (PLA2G1B), tumornecrosefactor (TNF) en regenererende eiwitfamilie (REG) familieleden 1A en 1B. Hiervan werden REG1A- en REG1B-eiwitten bevestigd met behulp van gegevens van UK Biobank. Bovendien toonden Mendeliaanse randomisatieanalyses met behulp van genoombrede associatiegegevens en kwantitatieve eigenschapsloci causale effecten van REG1A en REG1B op de ontwikkeling van alvleesklierkanker.
Colokalisatieanalyse voor REG1-eiwitten onthulde matig bewijs dat pancreaskanker en REG1-eiwitten een gemeenschappelijke oorzakelijke variant delen. Bovendien vond de Mendeliaanse randomisatieanalyse geen bewijs voor andere causale varianten die de associatie tussen REG1-eiwitten en pancreaskanker beïnvloeden.
REG1-eiwitten zijn ook in verhoogde concentraties aangetroffen bij long- en slokdarmkanker. Deze eiwitten worden gesynthetiseerd in de β-cellen van de eilandjes van Langerhans in de pancreas en zijn betrokken bij de ontwikkeling van diabetes en de regeneratie van eilandcellen.
Onderzoekers veronderstelden dat tumoren of laesies in de pancreas de proliferatie van β-cellen stimuleren, wat leidt tot abnormale uitscheiding van REG1-eiwitten. Bovendien kan het C-type lectinedomein dat aanwezig is op REG1-eiwitten binden aan koolhydraten op het oppervlak van tumorcellen en kwaadaardige groei bevorderen.
In deze studie onderzochten onderzoekers circulerende eiwitten om potentiële biomarkers voor alvleesklierkanker te identificeren. Er zijn twee eiwitten, REG1A en REG1B, geïdentificeerd die een oorzakelijk effect hebben op de ontwikkeling van pancreaskanker en die ook verhoogd zijn bij long- en slokdarmkanker. Deze resultaten benadrukken het potentieel van REG1A- en REG1B-eiwitten voor gebruik bij de vroege detectie en grootschalige screening van pancreaskanker.