Obesitas en de alvleesklier: van ontsteking tot kanker – en kan gewichtsverlies het proces omkeren?

Een nieuwe review in Nutrients brengt samen wat vaak geïsoleerd wordt beschouwd: hoe overtollig lichaamsvet – met name visceraal vet en vet in de pancreas zelf – het risico op acute en chronische pancreatitis verhoogt en het pad naar alvleesklierkanker versnelt. De auteurs behandelden de mechanismen van het proces – van lipotoxiciteit en immuundisbalans tot adipokines en insulineresistentie – en voegden een praktische laag toe: wat gewichtsverlies, incretine-gebaseerde medicijnen (GLP-1, duale GIP/GLP-1-agonisten), endoscopische technieken en bariatrische chirurgie doen voor de preventie en het beloop van "pancreasziekten". De conclusie is kort: obesitas is een multipath-risicofactor voor de pancreas, en goed gewichtsverlies kan het verloop van de ziekte in een veiligere richting sturen.

Achtergrond

Obesitas is de afgelopen decennia een van de belangrijkste oorzaken van alvleesklierziekten geworden. Het gaat niet alleen om het getal op de schaal: visceraal vet en ectopische vetafzettingen in de alvleesklier zelf (intrapancreatisch vet, IPF) zijn bijzonder gevaarlijk. Dergelijke vetinfiltratie verandert de lokale biochemie, versterkt de ontsteking en maakt weefsel kwetsbaar voor zowel acute schade (pancreatitis) als oncogene verschuivingen op de lange termijn.

• Overgewicht vergroot het risico op acute pancreatitis (AP) en zorgt ervoor dat het verloop ervan ernstiger is: meer necrose, orgaanfalen en complicaties.
• Bij chronische pancreatitis (CP) versnellen stofwisselingsstoornissen, IPF en insulineresistentie de fibrose en verstoren ze de exocriene/endocriene functie.
• Bij alvleesklierkanker is obesitas een onafhankelijke risicofactor voor een vroegtijdig begin van de ziekte: chronische ontstekingen, adipokines en insulinesignalen creëren de ‘bodem’ voor de tumor.

In acute gevallen spelen hypertriglyceridemie en galstenen, die vaker voorkomen bij overgewicht, een sleutelrol. Tijdens een aanval breekt pancreaslipase triglyceriden af in de ontstekingshaard, waarbij niet-veresterde vetzuren vrijkomen. Deze zijn giftig voor acinaire cellen, verstoren de mitochondriën en calciumhomeostase, wat necrose en een systemische ontstekingsreactie in gang zet. Vettige "insluitsels" in de klier zelf (IPF) vormen extra brandstof: deze zijn beschikbaar voor lokale lipolyse en ondersteunen de ontstekingsreactie.

• Factoren waardoor obesitas schade aan de alvleesklier 'aanwakkert':

1. Lipotoxiciteit (vetzuren, ceramiden) → cellulaire stress en necrose.
2. Systemische ontsteking (IL-6, TNF-α) en NF-κB-activering.
3. Insulineresistentie/T2DM → hyperinsulinemie, IGF-signalen.
4. Adipokines (↑leptine, ↓adiponectine) met profibrotisch/proliferatief effect.
5. Veranderingen in de microbiota en de metabolieten ervan beïnvloeden de immuunomgeving.

In de pancreasoncologie werkt hetzelfde ligament "op grote afstand". Disfunctioneel vetweefsel gedraagt zich als een endocrien orgaan: chronische ontsteking, PI3K/AKT/mTOR- en JAK/STAT-signalen en stroma-remodellering verergeren de gevoeligheid van de tumor voor chemotherapie. Epidemiologisch gezien worden een hoge BMI en gewichtstoename geassocieerd met een hoger risico en een slechtere overleving.

Gewichtsverlies wordt logischerwijs beschouwd als een multi-channel preventieve en therapeutische strategie voor de alvleesklier: het vermindert visceraal en intra-orgaanvet, verbetert de insulinegevoeligheid en vermindert de mate van systemische ontsteking. De instrumenten – van leefstijl tot farmacotherapie, endoscopische technieken en bariatrische chirurgie – variëren in kracht en risico's, maar het doel is hetzelfde: de ontstekingsachtergrond 'koelen' en de metabole druk op de klier verminderen.

• Praktische accenten die de context van de review vormen:
  • GLP-1-agonisten en duale GIP/GLP-1-agonisten (tirzepatide) bieden aanzienlijk gewichtsverlies en metabole voordelen; grote RCT's en meta-analyses bevestigen geen verhoogd risico op klinisch significante AP/alvleesklierkanker, hoewel voorzichtigheid en monitoring geboden blijven.
  • Endoscopische oplossingen (ballonnen, duodenumliners) zijn metabolisch effectief; er zijn gevallen van pancreatitis beschreven bij sommige hulpmiddelen - selectie en observatie zijn belangrijk.
  • Bariatrische chirurgie is de krachtigste en meest duurzame methode met een langetermijnreductie van het kankerrisico; een toename van galsteenziekte is mogelijk in de eerste maanden → profylaxe met ursodeoxycholzuur is zinvol.
  • Bij CP komen voedingstekorten en osteopenie/osteoporose vaak voor: naast gewichtsverlies zijn competente nutritionele ondersteuning en PZE (enzymen) nodig.

Technologisch gezien boekt het veld snelle vooruitgang in de niet-invasieve beoordeling van pancreasvet en -fibrose (MRI-protocollen, PDFF, multicenterstandaarden), en genetische en Mendeliaanse analyses wijzen steeds vaker op de causale rol van pancreasvet. Maar de belangrijkste praktische conclusie is al duidelijk: obesitas "treft" de pancreas van meerdere kanten tegelijk, en daarom zijn geldige strategieën voor duurzaam gewichtsverlies niet cosmetisch, maar preventie van pancreatitis en mogelijke kankerrisico's.

Wat is er nieuw en belangrijk in deze recensie?

• Obesitas verhoogt het risico en verergert het beloop van acute pancreatitis (AP) – niet alleen door "klassieke" galstenen en hypertriglyceridemie, maar ook door intrapancreatisch vet, dat als brandstof voor ontstekingen dient. De kans op ernstige vormen, complicaties en orgaanfalen is groter bij een hoge BMI en middelomtrek.
• Bij chronische pancreatitis (CP) is de rol van obesitas dubbelzinnig: pancreasvet en metabole storingen worden geassocieerd met progressie, maar in sommige observaties wordt ook een "obesitasparadox" aangetroffen (achtergrondfibrose werd soms geassocieerd met minder ernstige episodes van "acuut-op-chronisch"). Zorgvuldige, causale studies zijn nodig.
• Bij alvleesklierkanker (PC) is obesitas een versneller van carcinogenese: chronische ontsteking, adipokine-onevenwicht, NF-κB- en PI3K/AKT/mTOR-assen en waarschijnlijk ook microbiota vormen de ‘bodem’ voor de tumor; bij mensen die al ziek zijn, verslechtert overgewicht vaak de prognose.
• Gewichtsverlies werkt op meerdere manieren. Het verminderen van visceraal en orgaanvet, het verbeteren van de insulinegevoeligheid en het verminderen van systemische ontstekingen zijn de gemeenschappelijke waarden voor alvleeskliervoordelen; de verschillende instrumenten variëren van leefstijl tot farmaco-, endoscopische en chirurgische ingrepen.

Hoe obesitas de weg vrijmaakt voor pancreatitis

• Stenen en gal. Obesitas verhoogt de lithogene werking van gal en de hypomotiliteit van de blaas - het risico op galstenen neemt toe.
• Hypertriglyceridemie. Tijdens een aanval breekt lipase TG af met de vrijgave van niet-veresterde vetzuren. Deze beschadigen acinaire cellen, verstoren de mitochondriën en calciumhomeostase en verhogen de necrose.
• Insulineresistentie en diabetes type 2. Oxidatieve stress en pro-inflammatoire cascades gooien olie op het vuur; van sommige therapieën wordt al lang vermoed dat ze verband houden met BP (zie hieronder), maar grote RCT's hebben deze zorgen niet bevestigd.
• Intrapancreatisch vet (IPF). Vetinsluitsels in de klier - een gemakkelijk substraat voor lipolyse en lokale ontsteking - worden geassocieerd met zowel het risico als de ernst van AP.

Het beeld is complexer bij CP. Enerzijds worden obesitas en een "vette alvleesklier" geassocieerd met fibrose en stofwisselingsstoornissen; anderzijds zijn er gegevens waaruit blijkt dat uitgesproken fibrose "beschermt" tegen de ernstigste opflakkeringen van acute ontsteking tegen de achtergrond van CP. Tegelijkertijd hebben patiënten met CP doorgaans een tekort aan vetoplosbare vitaminen en een verminderde botmassa - nutritionele ondersteuning blijft de hoeksteen van de behandeling. De review merkt ook vooruitgang op in MRI-metingen voor niet-invasieve beoordeling van fibrose (bijvoorbeeld multicenterprotocollen zoals MINIMAP) en zelfs genetische/Mendeliaanse aanwijzingen die wijzen op de causale rol van vet in de klier.

Obesitas en alvleesklierkanker: mechanismen en feiten

• Epidemiologie. Meta-analyses en consortia (PanScan, enz.) tonen consequent aan dat hoe hoger de BMI, hoe hoger het risico op MS; gewichtstoename wordt geassocieerd met een eerder begin en een slechtere overleving.
• Biologie. Disfunctioneel vetweefsel functioneert als een endocrien orgaan: pro-inflammatoire cytokinen, leptine/adiponectine, insuline/IGF-signalen activeren tumorpaden en hermodelleren het stroma-omhulsel, waardoor de respons op chemotherapie verslechtert.
• Microbiota. Er is steeds meer bewijs voor de rol van de darmflora bij alvleesklierkanker - van metabolieten tot immuun "tuners".

Wat levert gewichtsverlies op - hulpmiddelen en hun "pancreasprofiel"

• Incretinen (GLP-1-agonisten).
  • Verlagen het lichaamsgewicht aanzienlijk, verbeteren de glycemische controle en het cardiale risico.
  • De angst voor OP/kanker is niet bevestigd in grote RCT's en meta-analyses (LEADER, SUSTAIN-6, enz.); toezichthouders (EMA/FDA) zien geen bewezen causaal verband.
  • In kankermodellen zijn er aanwijzingen voor antiproliferatieve effecten (remming van NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, verhoogde chemosensitiviteit), maar dit is niet klinisch bewezen.
  • Contra-indicaties bij mensen met MEN2/familiair medullair schildkliercarcinoom blijven bestaan.
• Dubbele GIP/GLP-1-agonisten (tirzepatide).
  • Recordgewichtsverlies in de SURMOUNT/SURPASS-programma's.
  • Volgens de samenvattende gegevens van RCT's - geen verhoogd risico op klinisch bevestigde OP; gunstige dynamiek van insulineresistentie en hormonen, mogelijk belangrijk voor de biologie van de "pancreas".
  • Langetermijnobservatie loopt nog steeds.
• Endoscopische methoden.
  • Maagballonnen (IGB) - een optie voor patiënten bij wie een operatie niet is geïndiceerd/geen noodzaak is: biedt gewichtsverlies op korte/middellange termijn en metabole winst.
  • Duodenojejunale liner (DJBL) is metabolisch effectief, maar er zijn gevallen van pancreatitis beschreven (migratie van het hulpmiddel, compressie van het ampullagebied). Waakzaamheid is geboden.
• Bariatrische/metabole chirurgie.
  • Het krachtigste en meest duurzame instrument voor gewichtsverlies met systemische voordelen.
  • In de eerste jaren na de operatie neemt het risico op steenvorming en pancreatitis licht toe tegen de achtergrond van snel gewichtsverlies - preventie met ursodeoxycholzuur helpt.
  • Observatiegegevens en meta-analyses wijzen op een verminderd risico op kanker, waaronder alvleesklierkanker, bij patiënten die een operatie hebben ondergaan.

Kortom: overgewicht tast de alvleesklier "vanuit meerdere kanten tegelijk" aan: mechanisch (stenen, bloedviscositeit bij hypertriglyceridemie), metabolisch (insulineresistentie, lipotoxiciteit, IPF) en immuun/endocrien (cytokines, adipokines). Daarom kunnen strategieën die visceraal en intra-orgaanvet verwijderen en ontstekingen onderdrukken, de uitkomsten potentieel veranderen - van een lagere kans op ernstige AP naar een gunstigere oncoprognose.

Wat betekent dit voor de kliniek en het individu?

• Screening van risicofactoren. Bij patiënten met obesitas en/of diabetes type 2 is het zinvol om actief te zoeken naar en te elimineren "pancreas"-triggers: galstenen, hoge triglyceriden, alcohol, drugs met bekende risicosignalen.
• Gewichtsverlies als therapeutisch doel. Een realistische ladder: leefstijl → incretines/dualagonisten → endoscopische oplossingen → operatie. Keuze gebaseerd op risico, comorbiditeit en motivatie.
• Na bariatrische chirurgie - steenpreventie. Snel afvallen - bespreek UDCA en galblaas-/symptoommonitoring.
• Geen vals alarm over GLP-1. Tot op heden bevestigen grote RCT's geen verhoogd risico op pancreatitis/alvleesklierkanker met GLP-1; voordelen (gewicht, bloedsuikerspiegel, cardiovasculaire voorvallen) worden wel bevestigd. De beslissing is altijd persoonlijk.

Beperkingen

Dit is een narratieve review: er is geen kwantitatieve meta-analyse en geen formele beoordeling van het risico op bias; sommige conclusies zijn gebaseerd op associaties en mechanistische gegevens. Beleid en klinische praktijk hebben behoefte aan RCT's/registers die direct testen of een bepaald gewichtsverlies het risico op een eerste episode van AP beïnvloedt, het verloop van CP verandert en het risico op alvleesklierkanker op de lange termijn vermindert.

Bron: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Obesitas en pancreasziekten: van ontsteking tot oncogenese en de impact van gewichtsverliesinterventies. Nutrients, 14 juli 2025; 17(14):2310. Open access. https://doi.org/10.3390/nu17142310