Wetenschappers hebben ontdekt hoe melanoom het menselijke immuunsysteem omzeilt

Een internationaal onderzoek onder leiding van Dr. Li Qi-Ching van het Agency for Science, Technology and Research (A*STAR) heeft het mechanisme geïdentificeerd waardoor melanoom ontstaat de meest agressieve vorm van huidkanker die aan het immuunsysteem ontsnapt.

Melanoom is notoir moeilijk te behandelen in vergevorderde stadia. Ondanks dat sommige behandelingen betere resultaten opleveren, is er een categorie melanomen die ‘koud’ blijven, wat betekent dat ze niet reageren op de huidige therapieën.

Onlangs gepubliceerd onderzoek in Nature Immunology toont aan dat menselijke melanomen zenuwgroeifactor (NGF) gebruiken, een eiwit dat belangrijk is voor de zenuwontwikkeling, om zichzelf te beschermen tegen de immuunreacties van het lichaam. Dit werpt licht op hoe deze resistente melanomen zichzelf camoufleren voor het immuunsysteem.

Tactieken voor het ontwijken van melanoom ontcijferen

Een team onderzoekers heeft met behulp van geavanceerde genetische manipulatietechnieken ontdekt dat NGF en zijn receptor TrkA een ‘koude’ tumoromgeving creëren door het gedrag van zowel tumorcellen als immuuncellen te veranderen. In melanoomcellen verminderen NGF en TrkA de productie van signalen die normaal gesproken immuuncellen naar de tumorplaats lokken. Bovendien remmen ze ook de activering van immuuncellen, die tot taak hebben kankercellen te vernietigen.

Deze belangrijke ontdekking verbetert niet alleen ons begrip van hoe tumoren het immuunsysteem ontwijken, maar opent ook nieuwe therapeutische strategieën. “De prevalentie van NGF-TrkA-signalering bij menselijke melanomen biedt een voorspellende marker voor de respons op de behandeling en de algehele uitkomst van de patiënt”, aldus Dr. Lee, Distinguished Chief Scientist van het Institute of Molecular and Cellular Biology (IMCB) en het Singapore Immunology Network (SIgN). ) bij A*STAR.

NGF creëert een immuun-geïsoleerde tumor-micro-omgeving bij melanoom. Bron: Natuurimmunologie (2024). DOI: 10.1038/s41590-023-01723-7

Het onderzoek werd uitgevoerd in samenwerking met een wereldwijd netwerk van onderzoekers en instellingen, waaronder de Duke University School of Medicine, het Shanghai Institute of Nutrition and Health, het Cancer Center en het Research Institute. H. Lee Moffitt, School of Brain Sciences and Brain Medicine, Zhejiang University, en biotechbedrijven TCRCure Biopharma en Hervor Therapeutics.

Nieuwe manieren ontdekken om melanoom te behandelen

Het potentieel voor een verbeterde kankerbehandeling uit dit onderzoek is aanzienlijk. De studie benadrukt de effectiviteit van TrkA-remmers, zoals het door de FDA goedgekeurde larotrectinib, dat de TrkA-receptoractiviteit blokkeert. Deze remmers antagoneren de immuunontwijkende werking van NGF en TrkA, waardoor de effectiviteit van immuuntherapieën toeneemt.

Momenteel zijn TrkA-remmers zoals larotrectinib alleen goedgekeurd voor een klein deel van de melanoompatiënten met bepaalde TrkA-mutaties. Nieuwe bevindingen suggereren echter dat deze remmers veel bredere toepassingen kunnen hebben. Door TrkA-remmers te herbestemmen als sensibilisatoren voor het immuunsysteem die kankercellen kwetsbaarder maken voor de immuunrespons van het lichaam, kunnen ze mogelijk een bredere groep melanoompatiënten ten goede komen, inclusief degenen die geen TrkA-mutaties hebben.

“We zijn enthousiast over de mogelijkheid die dit opent voor een breder scala aan patiënten die resistent zijn tegen immunotherapie”, aldus Dr. Lee.

"Voorlopige analyse van melanoommonsters van 104 patiënten in het kankercentrum

Moffita toonde aan dat 75% van de patiënten een hoge NGF-expressie had, wat suggereert dat deze strategie ten goede zou kunnen komen aan de meerderheid van degenen die aan deze agressieve kanker lijden.