Wetenschappers hebben vooruitgang geboekt bij de behandeling van microbioomkanker door ijzergebrek in de micro-omgeving van de tumor

Een team van POSTECH en ImmunoBiome heeft een potentiële doorbraak bereikt in de strijd tegen kanker. Hun onderzoek, gepubliceerd in het meinummer van van het tijdschrift Nature Immunology, onderzoekt de bacteriestam IMB001, verkregen uit voedingsbronnen. Deze soort induceert ‘voedingsimmuniteit’ om de antitumorreacties te versterken. Deze ontdekking werpt licht op hoe microbiële therapieën werken en opent de deur naar het gebruik ervan in de klinische praktijk.

De studie, geleid door Dr. Shin-Heog Im, professor aan de Pohang Universiteit voor Wetenschap en Technologie (POSTECH) en oprichter en CEO van ImmunoBiome, heeft een nieuwe strategie ontwikkeld om nuttige bacteriën te identificeren die geschikt zijn voor de behandeling van kanker. Ze ontdekten ook het mechanisme waarmee deze bacteriën specifieke immuunreacties in het lichaam veroorzaken.

Ze dienen momenteel aanvragen in voor klinische proeven met nieuwe medicijnen en zijn van plan om in 2025 met klinische proeven te beginnen. IMB001 zou kunnen worden gebruikt als combinatietherapie naast bestaande checkpoint-remmers.

IMB001 is een uniek levend biotherapeutisch product (LBP) met één stam, geclassificeerd als Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Het heeft indrukwekkende resultaten opgeleverd in preklinische onderzoeken naar verschillende soorten kanker. In diermodellen vertraagde IMB001 de tumorprogressie bij melanoom, nierkanker, borstkanker en experimentele metastasen. / p>

Bovendien verbetert het de effectiviteit van therapie met checkpointremmers (anti-PDL1). Het onderzoeksteam isoleerde ook een effectormolecuul, rhamnose-rijk kapselpolysaccharide (RHP), uit de bacterie IMB001. Dit molecuul heeft veelbelovende resultaten laten zien in diermodellen. Deze vooruitgang maakt de weg vrij voor een nieuwe generatie zeer effectieve en potentieel beter betaalbare microbiële kankerbehandelingen.

IMB001 biedt daarom ook een haalbare optie als combinatietherapie met conventionele kankerbehandelingen. Het werkingsmechanisme van IMB001 omvat het induceren van tumor-infiltrerende macrofagen tot een inflammatoir fenotype. Deze geactiveerde macrofagen activeren het adaptieve immuunsysteem verder door de infiltratie en activering van IFNγ+CD8+ T-cellen te vergroten.

Aan de andere kant gebruiken deze inflammatoire macrofagen een ijzertransporter met hoge affiniteit, lipocaline 2 (LCN2) genaamd, om tumorcellen van ijzer te beroven door dit uit de omgeving op te vangen en vast te houden. Het onthouden van deze essentiële micronutriënt ijzer resulteert in een verhoogde dood van snel delende tumorcellen, wat mogelijk kan leiden tot epitoopexpansie (toegenomen aantal doelwitten voor het immuunsysteem) en algehele onderdrukking van de tumorgroei.

Model van de immuunrespons tegen kanker geïnduceerd door LpIMB19/RHP. Bron: Natuurimmunologie (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Professor Im benadrukte het belang van dit onderzoek en zei dat het een belangrijke stap voorwaarts betekent voor het bedrijf en hun positie als leider op het gebied van LBP versterkt. Hij uitte zijn opwinding over de voortgang van IMB001, ontdekt door Avatiome, richting klinische ontwikkeling. Hij benadrukte ook het belang van inzicht in de interactie van LBP's met het immuunsysteem om krachtige antitumorreacties te genereren.

Dit opent de weg naar een multifactoriële benadering van de behandeling van kanker. Professor Im merkte op dat de huidige microbiële therapieën vaak worden geselecteerd op basis van hun effecten in plaats van op basis van de onderliggende mechanismen. ImmunoBiome heeft met succes het mechanisme van IMB001 geïdentificeerd en bevestigd om de antitumorimmuniteit in tumoren te verbeteren.

ImmunoBiome is toonaangevend in de ontwikkeling van levende biotherapeutische producten (LBP's) om huidige ongeneeslijke ziekten zoals kanker en auto-immuunziekten te bestrijden. Hun expertise ligt in de ontdekking, identificatie en ontwikkeling van op levende bacteriën gebaseerde therapieën en derivaten.

Met behulp van het eigen Avatiome-platform selecteert het bedrijf op rationele wijze farmacologisch actieve bacteriestammen en begrijpt het de werkingsmechanismen bij verschillende ziektesituaties. Ze werken samen met 's werelds toonaangevende onderzoekers om immunologisch actieve moleculen uit bacteriën te identificeren, isoleren, zuiveren en chemisch karakteriseren. ImmunoBiome heeft zijn eigen database gemaakt van menselijke commensale bacteriestammen die zijn geïsoleerd uit verschillende slijmvliesoppervlakken.

Bovendien lopen ze voorop bij het ontwikkelen van voorspellende strategieën die biomarkers koppelen aan ziekteprognoses, waarbij ze gebruik maken van uitgebreide datasets uit klinische onderzoeken bij mensen.