Een doorbraak in de behandeling van diabetes: inzicht in het mechanisme van glucoseregulatie
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Een van de moeilijke problemen voor patiënten met type 2-diabetes zijn hoge nuchtere glucosewaarden. Dit komt door het feit dat bij patiënten met insulineresistentie het proces van glucoseproductie in de lever wordt geactiveerd, waarvan het mechanisme nog steeds niet volledig wordt begrepen door de wetenschappelijke gemeenschap. In een overzichtsartikel gepubliceerd in het tijdschrift Trends in Endocrinology & Metabolisme presenteert de belangrijkste vooruitgang in het begrijpen van dit mechanisme en identificeert nieuwe doelen voor de ontwikkeling van medicijnen tegen diabetes type 2, die de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) een van de pandemieën van de 21e eeuw noemt.
Het onderzoek en zijn deelnemers
De studie wordt geleid door professor Manuel Vázquez-Carrera van de Faculteit Farmacie en Voedingswetenschappen van de Universiteit van Barcelona, het UB Institute of Biomedicine (IBUB), het Sant Joan de Déu Research Institute (IRSJD) en het Biomedical Research Centrum voor Diabetes en geassocieerde stofwisselingsziekten (CIBERDEM). Tot de deelnemers aan de studie behoorden ook experts Emma Barroso, Javier Jurado-Aguilar en Xavier Palomer (UB-IBUB-IRJSJD-CIBERDEM) en professor Walter Wachli van de Universiteit van Lausanne (Zwitserland).
Therapeutische doelen in de strijd tegen ziekten
Type 2-diabetes is een steeds vaker voorkomende chronische ziekte waarbij de circulerende glucosespiegels verhoogd zijn als gevolg van de onvoldoende reactie van het lichaam op insuline. Het kan ernstige orgaanschade veroorzaken en naar schatting blijft het bij een aanzienlijk percentage van de getroffen bevolking ongediagnosticeerd.
Bij patiënten is de route voor glucosesynthese in de lever (gluconeogenese) overactief, wat onder controle kan worden gehouden met medicijnen zoals metformine. "Onlangs zijn nieuwe factoren geïdentificeerd die betrokken zijn bij de controle van de gluconeogenese in de lever. Ons onderzoek heeft bijvoorbeeld aangetoond dat de groei- en differentiatiefactor (GDF15) de niveaus van eiwitten die betrokken zijn bij de gluconeogenese in de lever verlaagt", zegt professor Manuel Vázquez-Carrera. P>
Om de strijd tegen deze ziekte te bevorderen, is het ook noodzakelijk om routes zoals TGF-β te bestuderen, dat betrokken is bij de progressie van metabolische dysfunctie geassocieerd met leververvetting (MASLD), die vaak samengaat met type 2 diabetes. “TGF-β speelt een belangrijke rol bij de progressie van leverfibrose en is een van de belangrijkste factoren die bijdragen aan een verhoogde hepatische gluconeogenese en, als gevolg daarvan, diabetes type 2,” benadrukt Vazquez-Carrera.
Metformine: de mysteries van de meest voorkomende drug
De werkingsmechanismen van metformine, het meest voorgeschreven medicijn voor de behandeling van diabetes type 2, dat de gluconeogenese in de lever vermindert, zijn nog steeds niet volledig begrepen. Onlangs werd ontdekt dat het medicijn de gluconeogenese vermindert door remming van complex IV van de mitochondriale elektronentransportketen, een mechanisme dat onafhankelijk is van de klassieke effecten door activering van het AMPK-eiwit.
“Remming van de mitochondriale complex IV-activiteit door metformine – in plaats van complex I, zoals eerder werd gedacht – vermindert de beschikbaarheid van substraten die nodig zijn voor de hepatische glucosesynthese”, merkt Vasquez-Carrera op.
Volgende stappen
Het team van Vazquez-Carrera zet zijn onderzoekswerk voort om de mechanismen te ontcijferen waarmee GDF15 de gluconeogenese in de lever kan reguleren. "Tegelijkertijd willen we nieuwe moleculen ontwikkelen die de circulerende niveaus van GDF15 verhogen. Als we krachtige inductoren van GDF15 hebben, kunnen we mogelijk de glycemie bij mensen met diabetes type 2 verbeteren door de hepatische gluconeogenese en andere acties van dit cytokine te verminderen." concludeert de onderzoeker.