Analyse van TSH tijdens zwangerschap in 1, 2 en 3 trimester: interpretatie van indicatoren

TTG tijdens de zwangerschap is misschien niet zo belangrijk als onder normale omstandigheden. Het regelen van de schildklierfunctie is erg belangrijk voor gezonde vrouwen en vrouwen met reeds bestaande schildklierstoornissen. De ontwikkeling van het kind hangt immers af van de functie van vele organen van de vrouw, inclusief de functie van de schildklier.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Indicaties voor de procedure analyse van TTG tijdens zwangerschap

Indicaties voor het screenen TSH - is het verschijnen van symptomen die kenmerkend zijn hypothyreoïdie - een slaperig, onvoldoende gewichtstoename, de verschijning van dichte oedeem, aandoeningen van de huid trophism. Als er dergelijke symptomen zijn, is het een klinische vorm van hypothyreoïdie bij zwangere vrouwen, wat betekent dat het onderzoek in dergelijke gevallen verplicht is. Maar wat te doen als het verloop van hypothyreoïdie subklinisch is. In dergelijke gevallen, als een vrouw een gezond kind wil baren, moeten de methoden voor het plannen van een gezonde zwangerschap op de eerste plaats komen. Examens vóór de zwangerschap bij de moeder moeten in dergelijke gevallen de functie van een schildklier omvatten en screenen.

TTG bij het plannen van een zwangerschap kan een screeningstest worden die zal bepalen of er sprake is van schendingen bij vrouwen. Norm TTG bij het plannen van een zwangerschap moet binnen 0,4 - 4,0 mIE / l liggen. Als een vrouw problemen heeft met de schildklier of als ze een behandeling voor schildklierpathologie volgt, mag het TSH-niveau bij het plannen van de zwangerschap niet hoger zijn dan 2,5 mIE / l. Op dit niveau kan het embryo worden geïmplanteerd en zich normaal ontwikkelen.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Voorbereiding

Voorbereiding voor deze analyse heeft geen specifieke instructies. De dag vóór de enquête wordt het niet aanbevolen om alcohol, nicotine en medicijnen te drinken. Als een vrouw thyroxine of andere drugs gebruikt om de functie van de schildklier te behandelen, dan moet je voor een dag stoppen met het gebruik ervan.

Hoe TTG tijdens de zwangerschap in te nemen? Dit gebeurt 's ochtends in het laboratorium op een lege maag. Veneuze bloedafname wordt uitgevoerd met een volgend onderzoek gedurende meerdere dagen.

[18], [19], [20], [21], [22], [23], [24]

Techniek analyse van TTG tijdens zwangerschap

Bepaling van serum- of plasmaspiegels van thyroïd-stimulerend hormoon (TSH) wordt als een gevoelige methode erkend bij de diagnose van primaire en secundaire hypothyreoïdie. TTG wordt uitgescheiden door de hypofyseklier en stimuleert de productie en afgifte van thyroxine en trijoodthyronine van de schildklier. Hoewel de TSH-concentratie in het bloed extreem laag is, volstaat het om de normale functie van de schildklier te vervullen. De afgifte van TSH wordt gereguleerd door TTG-vrijmakend hormoon (TRH) geproduceerd door de hypothalamus. De niveaus van TTG en TRH zijn omgekeerd evenredig met het niveau van schildklierhormonen. Wanneer er een hoog niveau van schildklierhormonen in het bloed is, komt er een kleinere hoeveelheid TGH vrij door de hypothalamus, dus minder TSH wordt vrijgegeven door de hypofyse. Het tegenovergestelde effect zal optreden wanneer de schildklierhormonen in het bloed afnemen. Dit proces staat bekend als een mechanisme voor negatieve feedback en is verantwoordelijk voor het handhaven van de juiste niveaus van deze hormonen in het bloed.

Normale prestaties

Norm TTG tijdens de zwangerschap in het trimester heeft verschillen, wat gepaard gaat met verschillende niveaus van synthese van T3 en T4 gedurende de zwangerschap. Verschillende indicatoren kunnen verschillen in verschillende laboratoria, maar er zijn gemiddeld aanbevolen niveaus van TSH-niveaus op verschillende tijdstippen:

1. TTG tijdens de zwangerschap in het eerste trimester moet in het bereik van 0,1 - 2,5 mIU / l liggen;
2. TTG tijdens de zwangerschap in het tweede trimester moet binnen 0,2 - 3,0 mIE / l liggen;
3. TTG bij zwangerschap in 3 trimesters moet binnen een marge van 0,2 - 3,5 mIE / l liggen.

Als er afwijkingen van waarden zijn, wordt een uitgebreide beoordeling van de schildklierfunctie uitgevoerd. Om dit te doen, onderzoekt u de niveaus van TSH, T3 en T4 tijdens de zwangerschap, die kunnen praten over een bepaalde functie van de schildklier.

[25], [26], [27], [28], [29], [30]

Het apparaat voor analyse

Het apparaat voor het uitvoeren van TSH-niveau-analyse gebruikt een monoklonaal antilichaam. Een reeks ELISA wordt gebruikt om de concentratie van thyroïd-stimulerend hormoon (TSH) in menselijk serum te kwantificeren. Deze TTG-kit is gebaseerd op het principe van een enzym-immunoassay in vaste fase. Het maakt gebruik van een uniek monoklonaal antilichaam dat is gericht tegen een distante antigene determinant op een intact TSH-molecuul. Het muis monoklonale anti-TTG antilichaam wordt gebruikt om de vaste fase (putjes op een microtiterplaat) te immobiliseren. Geit-anti-TTG-antilichaam is in oplossing van het enzymconjugaat. Het testmonster reageert gelijktijdig met deze twee antilichamen, waardoor de TSH-moleculen zich in een "sandwich" bevinden tussen de vaste fase en de aan enzymen gebonden antilichamen. Na 60 minuten incubatie bij kamertemperatuur worden de putjes met water gewassen om niet-gebonden gemerkte antilichamen te verwijderen. Een oplossing van TMB wordt toegevoegd en gedurende 20 minuten geïncubeerd, wat leidt tot de ontwikkeling van een blauwe kleur. Kleurontwikkeling wordt gestopt door een stopoplossing toe te voegen om een gele kleur te vormen en een meting wordt uitgevoerd op een spectrofotometer bij een golflengte van 450 nm. Concentratie van TTG is rechtevenredig met de kleurintensiteit van het monster. De minimale detecteerbare concentratie TSH door deze kit is 0,2 μIU / ml.

Verhogen en verlagen van waarden

Verhoogde TSH tijdens de zwangerschap is een van de laboratoriumtekenen van hypothyreoïdie bij vrouwen, en daarmee de insufficiëntie van het hormoon en het kind. Verhoogde TSH met normale concentraties van T4 en T3 wordt gedefinieerd als subklinische hypothyreoïdie. De prevalentie van subklinische hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap wordt geschat op 2% tot 5%. Dit is bijna altijd asymptomatisch. Vrouwen met subklinische hypothyreoïdie vaker dan vrouwen met euthyroidism hebben een positieve activiteit van antilichamen tegen TPO. Subklinische hypothyreoïdie is geassocieerd met een ongunstig resultaat voor de moeder en het nageslacht, de meeste bevelen de vervanging van thyroxine aan bij vrouwen met subklinische hypothyreoïdie. Niettegenstaande het feit dat de behandeling met thyroxine de verloskundige uitkomst verbetert, is het niet bewezen dat dit de langetermijnneurologische ontwikkeling van het nageslacht beïnvloedt. De gevolgen voor een TSH op hoog niveau zijn niet beperkt tot een laag geboortegewicht. Een kind kan geboren worden met tekenen van congenitale hypothyreoïdie. Deze pathologie wordt gekenmerkt door een inadequate ontwikkeling van interne organen, en vooral van verbindingen in de hersenen. Bij niet-gediagnosticeerde congenitale hypothyreoïdie ontwikkelt het kind een diep cognitief neurologisch tekort.

Een hoge TSH en bevroren zwangerschap kunnen een directe verbinding hebben. Omdat schildklierhormonen de zwangerschap ondersteunen, waardoor de functie van het gele lichaam wordt gestimuleerd, kan de ontoereikendheid ervan de zwangerschap doen sterven.

Dan om TTG bij zwangerschap te verminderen als zijn of zijn verhoging gevaarlijk is. Allereerst moet je begrijpen dat we de synthese van TTG niet rechtstreeks via de medicijnen kunnen beïnvloeden. Als het lichaam TSH heeft verhoogd, geeft dit alleen aan dat het niveau van T3 en T4 onder normaal is. Daarom is het noodzakelijk om de concentratie van deze hormonen te verhogen, en de TSH, respectievelijk, zal toenemen. Als de achtergrond van een hoge TSH laag T3 en T4 is, vereist de behandeling het hormoon thyroxine. De introductie van levothyroxine is een behandeling voor de keuze van maternale hypothyreoïdie. Zwangere vrouwen hogere dosis nodig als gevolg van de snelle groei van de TSH-waarden toenemen als gevolg van fysiologische oestrogeen, verhoging van de placenta transport en metabolisme van maternale T4 en verhoogde prevalentie van schildklierhormonen. Tijdens de zwangerschap is een volledige dosis thyroxine ongeveer 2-2,4 μg / kg / dag. In ernstige hypothyreoïdie tijdens de eerste paar dagen, kan de dosering van thyroxine tot tweemaal de beoogde uiteindelijke vervanging van de dagelijkse dosis worden toegewezen om snel te normaliseren extrathyroïdale thyroxin zwembad naar de ultieme vervangende dosis te verlagen. Vrouwen die al op een thyroxine vóór de zwangerschap, in de regel nodig hebben om hun dagelijkse dosis te verhogen, gemiddeld 30-50% hoger dan de dosering vóór de bevruchting. De dosis thyroxine hangt ook af van de etiologie van hypothyreoïdie. Vrouwen moeten elke 4-6 weken worden gecontroleerd op T4- en TSH-waarden vóór de bevalling.

Een tekort aan jodium in de voeding bij de moeder leidt tot een schending van de synthese van het schildklierhormoon bij de moeder en de foetus. Lage waarden van schildklierhormonen stimuleren een verhoging van de productie van TGH in de hypofyse, en verhoogde TSH stimuleert de groei van de schildklier, wat leidt tot struma bij de moeder en de foetus. Daarom kan de oorzaak van verhoogde TSH niet zozeer een laag niveau van T3 en T4 zijn, maar in de eerste plaats kan het een tekort aan jodium zijn. In gebieden met ernstige jodiumtekort kunnen schildklierknobbeltjes aanwezig zijn bij 30% van de zwangere vrouwen. Ernstige jodiumdeficiëntie bij zwangere vrouwen wordt geassocieerd met een toename in de frequentie van zwangerschapsverlies, doodgeboorte en verhoogde perinatale en kindersterfte.

Normale niveaus van schildklierhormonen zijn nodig voor neuronale migratie, myelinisatie en andere structurele veranderingen in de foetale hersenen. Sinds schildklierhormonen tijdens de zwangerschap nodig zijn, jodiumtekort invloed op zowel de productie van de maternale en foetale schildklierhormonen en onvoldoende inname van jodium kan leiden tot desastreuze gevolgen. In het bijzonder, jodiumtekort bij de moeder en de foetus tijdens de zwangerschap nadelige invloed op de cognitieve functie van het nageslacht. Kinderen van wie de moeder was ernstig tekort aan jodium tijdens de zwangerschap kan cretinisme zijn, gekenmerkt door zeer ernstige verstandelijke handicap, doofheid en motorische stoornissen. Jodiumtekort is de hoofdoorzaak van te voorkomen intellectuele tekortkomingen over de hele wereld.

In dergelijke gevallen is het gebruik van levothyroxine voor het verhogen van de T3- en T4-spiegels en voor het verlagen van TSH niet aan te raden, het is eerst noodzakelijk om het niveau van jodiumdeficiëntie te verzoenen. Iodomarine met verhoogd TSH tijdens de zwangerschap is in dit geval het favoriete medicijn voor de behandeling van jodiumtekort. Alle zwangere en zogende vrouwen met dit probleem moeten iodomarin nemen, met 150-200 microgram jodium per dag.

Hyperthyreoïdie komt minder vaak voor dan hypothyreoïdie, met een geschatte frequentie tijdens de zwangerschap van 0,2%. Laag TSH tijdens de zwangerschap en verhoogde T4-waarden zijn een laboratoriumtest van hyperthyreoïdie bij vrouwen. Soms is er tijdens de zwangerschap een laag TSH met normale T4, wat typerend is voor subklinische hyperthyreoïdie. Klinische symptomen van hyperthyroïdie zijn tachycardie, nervositeit, bevingen, zweten, warmte-intolerantie, proximale spierzwakte, regelmatige stoelgang, verminderde inspanningstolerantie en hypertensie.

De redenen voor dergelijke veranderingen zijn de vorming van een auto-immuunproces. Met deze pathologie worden antilichamen (AT) gevormd voor de TSH-receptoren, die tijdens de zwangerschap juist worden verhoogd in het geval van hyperthyreoïdie. Deze antilichamen stimuleren de productie van TSH op een valse manier, wat op zijn beurt de productie van schildklierhormonen stimuleert. Deze hormonen nemen toe in het bloed en leiden tot de activering van alle functies van de schildklier en andere organen en systemen van de zwangere vrouw.

Het belangrijkste probleem bij vrouwen met hyperthyreoïdie is het potentiële effect op de foetus. Antilichamen tegen de schildklierreceptor moeten tegen het einde van het tweede trimester worden gemeten bij vrouwen met een actieve ziekte.

[31], [32], [33], [34], [35], [36]

Veranderingen in de functie van de schildklier tijdens de zwangerschap

Zwangerschap is een periode die in de beste tijden geweldige fysiologische stress creëert, zowel voor de moeder als voor de foetus. Als zwangerschap echter wordt gecompliceerd door endocriene stoornissen, zoals hypothyreoïdie, kan het potentieel voor nadelige effecten bij de moeder en de foetus enorm zijn. Hypothyreoïdie is wijdverspreid bij zwangere vrouwen en de detectiecijfer, vooral in een ontwikkelingsland, blijft niet achter bij de omvang van het probleem. Omdat hypothyreoïdie gemakkelijk kan worden behandeld, kan tijdige detectie en behandeling van de stoornis de belasting op ongunstige resultaten van fruit en moederlijke moeders, die zeer vaak voorkomen, verminderen.

Schildklierdisfunctie tijdens de zwangerschap komt vaak voor met een frequentie van 2% -4%. Schildklierdisfunctie bij de moeder wordt geassocieerd met een verhoogd risico op diverse ongewenste moeder en kind resultaten, met inbegrip miskraam, intra-uteriene groeivertraging, hypertensieve aandoeningen, vroeggeboorte en het verminderen van de IQ van het kind. Tijdens de zwangerschap treden diepgaande veranderingen in de fysiologie van de schildklier op om een voldoende niveau van het schildklierhormoon te bieden, voor zowel de moeder als de foetus. Dit is vooral van belang tijdens de vroege periode van de zwangerschap als gevolg van foetale schildklier begint om significante hoeveelheden te produceren  van TSH  slechts ongeveer 20 weken van de zwangerschap tot aan de foetus is sterk afhankelijk van de moederlijke hormoonspiegels. Deze remming van schildklierhormoon synthese in de foetus en een verhoogde concentratie van bindend eiwit hormonen (thyroxine-bindend globuline) en afbraak T4 placenta yodotironinovoy deyodazoy 3 vereisen toenemende maternale schildklierhormoon. Dit vereist een gezonde schildklier bij de moeder en voldoende toegankelijkheid van jodium. Dientengevolge wordt het gehalte aan vrij thyroxine in serum (FT4) verhoogd en TSH concentraties tot ongeveer de achtste week gedurende de eerste helft van de zwangerschap, wat leidt tot verschillende besturingsintervallen voor TSH en  T4  vergeleken met niet-zwangere toestand.

Gezien deze zwangerschapsgerelateerde veranderingen in de fysiologie van de schildklier en complicaties in verband met schildklierstoornissen, is het belangrijk om de controle-intervallen voor een normale schildklierfunctie tijdens de zwangerschap te bepalen. Dit is cruciaal voor het identificeren van vrouwen die behandeling of correctie van de schildklierfunctie nodig hebben.

Niet-gediagnosticeerde disfunctie van de schildklier kan een probleem zijn. Hoewel er veel aandacht is geweest voor ongunstige resultaten van de foetus geassocieerd met hypothyreoïdie, wordt ook de aandacht geleidelijk gericht op de ongunstige maternale uitkomsten van deze aandoening. Snelle diagnose en behandeling van hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap is erg belangrijk. Subklinische hypothyreoïdie moet ook worden geïdentificeerd en behandeld om nadelige uitkomsten te voorkomen, vooral maternale. Omdat vrouwen met hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap, met name een auto-immuun ras, een uitbraak kunnen hebben na de bevalling of na vervanging nog steeds thyroxine moeten vervangen, is adequate monitoring verplicht. En zelfs als de vrouw vóór de zwangerschap absoluut gezond was en nooit schildklieraandoeningen had, kunnen dergelijke problemen bij haar optreden zelfs tegen de achtergrond van een normale zwangerschap.

De fysiologie van de schildklier verandert aanzienlijk tijdens de normale zwangerschap. Deze veranderingen vinden plaats gedurende de hele zwangerschap, helpen de maternale schildklier om de metabolische behoeften van de zwangerschap op te vangen, zijn reversibel na de bevalling.

De meest opvallende verandering is de toename van thyroxinebindend globuline (TSH). Het begint aan het begin van het eerste trimester, plateau in de tussentijd en blijft bestaan tot de geboorte. Dit komt door de stimulatie van de synthese van TSH door verhoogde niveaus van oestrogeen bij moeders en, nog belangrijker, door een afname van de hepatische klaring van TSH als gevolg van door oestrogeen geïnduceerde sialing. Deze verhoogde concentratie van TSH leidt tot een verbreding van de pool en leidt tot verhoogde totale niveaus van  T3  en T4 als gevolg van een toename van de synthese van het schildklierhormoon bij de moeder. De synthese van schildklierhormonen in de moeder neemt ook toe vanwege de versnelde renale klaring van jodide als gevolg van een toename in de snelheid van filtratie van het glomerulaire weefsel.

Verhoogd metabolisme van T4 in het tweede en derde trimester vanwege placenta groei dejodinase type II en type III, die wordt omgezet T4 naar T3 en T4 in tegengestelde richting T3 en T2 respectievelijk fungeren als een extra impuls T4 synthese. Jodidegehalten in het plasma worden verlaagd als gevolg van een toename van het metabolisme van thyroxine en een toename van de klaring van nierjodide. Al deze veranderingen leiden tot een toename van de schildklier bij 15% van de zwangere vrouwen, die in de postpartumperiode weer normaal worden.

HCG-  serum heeft zijn eigen thyrotropische activiteit, die na bemesting toeneemt en piekt in 10-12 weken. Bijgevolg nemen in het eerste trimester de vrije niveaus van T3 en T4 licht toe, en dalen TSH-niveaus in het eerste trimester met een aanpassing in het tweede en derde trimester, wanneer de gehalten van hCG afnemen.

Hoe beïnvloedt TSH de zwangerschap? Gezien het feit dat het niveau enigszins wordt verlaagd door het principe van feedback in het eerste trimester, wordt het effect ervan ook enigszins verminderd. Maar de synthese van dit hormoon houdt aan en het beïnvloedt niet alleen het lichaam van een vrouw, maar ook de schildklier van een kind dat zich actief ontwikkelt.

Foetale schildklier ontwikkelt zich tot 7 weken zwangerschap. Foetale klier is in staat jodium te vangen in week 12 en kan thyroxine synthetiseren in week 14 van de zwangerschap. Echter, significante uitscheiding van hormonen wordt pas waargenomen na 18-20 weken zwangerschap. Hierna nemen de embryonale TSH, T4 en TSH geleidelijk toe tot de volwassen populatie na 36 weken zwangerschap. Transmissie van TSH door de placenta is verwaarloosbaar, maar het transport van T3 en T4 kan aanzienlijk zijn.

Dus kan worden geconcludeerd dat de maternale schildklier functioneert als een foetus vóór een bepaalde periode van zwangerschap. Daarom kan de moeder zelf verschillende schildklierinsufficiëntie hebben, vooral als ze eerder hypothyreoïdie  of  hyperthyreoïdie had . De controle van de schildklierfunctie tijdens de zwangerschap is erg belangrijk, omdat zelfs een klinisch onbeduidende storing in de moeder van de schildklier ernstige cognitieve stoornissen en ontwikkelingsstoornissen bij het kind kan veroorzaken.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Beheersing van de schildklierfunctie tijdens de zwangerschap

Aan het licht gebrachte maternale hypothyreoïdie kan leiden tot vroeggeboorte, laag geboortegewicht en  ademnood bij pasgeborenen. Door de jaren heen is er voldoende bewijs verzameld over de rol van thyroxine in de normale ontwikkeling van het foetale brein. De aanwezigheid van specifieke nucleaire receptoren en schildklierhormoon in de hersenen van de foetus na 8 weken van de dracht, vrij T4 in coelomic en vruchtwater, en de demonstratie van de overdracht van maternale schildklierhormonen via de placenta, benadrukken de rol van schildklierhormonen in de foetale ontwikkeling van de hersenen. Complexe interacties tussen joodthyroninedeiodasen D2 en D3 tijdens de zwangerschap helpen om de hoeveelheid adequate T3 die nodig is voor normale hersenontwikkeling nauwkeurig aan te passen.

Daarom kan klinisch niet altijd een vrouw hypothyreoïdie manifesteren, terwijl er een gebrek aan hormonen is. Daarom worden bij zwangere vrouwen indicaties voor screening van deficiëntie van de schildklierfunctie uitgebreid.

De prevalentie van hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap wordt geschat op 0,3-0,5% voor open hypothyreoïdie en 2-3% voor subklinische hypothyreoïdie. Auto-immune thyroïditis  is de meest voorkomende oorzaak van hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap. Over de hele wereld is het ontbreken van jodium nog steeds een van de belangrijkste oorzaken van hypothyreoïdie, zowel expliciet als subklinisch.

Hypothyreoïdie tijdens de zwangerschap is meestal asymptomatisch, vooral met subklinische vorm. Tekenen en symptomen die op hypothyreoïdie wijzen, omvatten onvoldoende gewichtstoename, koude intolerantie, een droge huid en een vertraging in de ontspanning van diepe peesreflexen. Andere functies, zoals obstipatie, vermoeidheid en slaperigheid, worden meestal toegeschreven aan zwangerschap.

[43], [44], [45], [46]

Hoe TTG te verhogen tijdens de zwangerschap?

Medicijnen die bekend staan als antithyroid-geneesmiddelen - metamizol worden voor dit doel gebruikt. Deze medicijnen werken door het vermogen van de schildklier te blokkeren om nieuwe schildklierhormonen te produceren. Dit vermindert het aantal perifere hormonen en verhoogt op basis van feedback het TSH-niveau naar normaal.

TTG in zwangerschapstweeling heeft enkele verschillen met een enkele zwangerschap. De toename van de schildklieractiviteit in het eerste trimester is dieper met een tweeling dan met een enkele zwangerschap. Dit komt door het feit dat in een dubbele zwangerschap het niveau van choriongonadotrofine (hCG) aanzienlijk toeneemt, en dit drukt de productie van TSH. Daarom, wanneer het dubbele TSH-gehalte lager is en het risico op hypothyreoïdie met een dergelijke zwangerschap toeneemt, moet er bij het uitvoeren van een dergelijke zwangerschap rekening mee worden gehouden.

Schildklierziekte is de op één na meest voorkomende endocriene aandoening bij vrouwen tijdens de zwangerschap. De vroegtijdige detectie van schildklierpathologie tijdens de zwangerschap is geassocieerd met een verhoogd risico op een miskraam, placenta-abruptie, hypertensieve aandoeningen en beperking van de groei van het kind. Daarom wordt aanbevolen om hoogrisicovrouwen, inclusief die met schildklieraandoeningen, te screenen door het TSH-gehalte tijdens de zwangerschap te bepalen, zelfs als er geen kliniek is.