Vitamine K (fylloquinon): vitamine K-tekort

Vitamine K (fyllochinon) is een vitamine K uit de voeding. Voedingsvet bevordert de opname ervan. Vitamine K-supplementen worden toegevoegd aan zuigelingenvoeding. Vitamine K is een groep verbindingen (menaquinonen) die door darmbacteriën worden aangemaakt; de aangemaakte hoeveelheid voldoet niet aan de behoefte aan vitamine K.

Vitamine K reguleert de vorming van stollingsfactoren II (protrombine), VII, IX en X in de lever. Andere vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren zijn proteïne C, S en Z; proteïne C en S zijn anticoagulantia. Metabole omzettingen helpen vitamine K te behouden; zodra vitamine K heeft deelgenomen aan de vorming van stollingsfactoren, wordt het reactieproduct, vitamine K-epoxide, enzymatisch omgezet in de actieve vorm, vitamine K-hydrochinon.

Voor de werking van vitamine K-afhankelijke eiwitten is Ca nodig. Vitamine K-afhankelijke eiwitten, osteocalcine en matrixblokken die y-carboxyglutamine-eiwitten bevatten, spelen een belangrijke rol in botten en andere weefsels.

Vitamine K-hypovitaminose

Vitamine K-tekort is het gevolg van een extreem ontoereikende voedingsinname, lipidemalabsorptie of het gebruik van coumarine-anticoagulantia. Een tekort komt vooral vaak voor bij zuigelingen die borstvoeding krijgen. Hypovitaminose K draagt bij aan een verstoorde bloedstolling. De diagnose kan worden vermoed op basis van standaard bloedstollingstesten en wordt bevestigd door het effect van vitamine K-suppletie. De behandeling bestaat uit orale vitamine K. Wanneer de oorzaak van het tekort lipidemalabsorptie is of er een hoog risico op bloedingen is, wordt vitamine K parenteraal toegediend.

Een tekort aan vitamine K verlaagt de hoeveelheid protrombine en andere vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren, waardoor stollingsstoornissen en mogelijk bloedingen ontstaan.

Oorzaken van vitamine K-tekort

Vitamine K-tekort kan wereldwijd leiden tot verhoogde kinderziektes en -sterfte. Vitamine K-tekort veroorzaakt bloedingen bij pasgeborenen, die zich meestal 1-7 dagen na de geboorte openbaren. Bij deze pasgeborenen kan een geboortetrauma intracraniële bloedingen en bloedingen veroorzaken. Pasgeborenen zijn vatbaar voor vitamine K-tekort omdat:

1. de placenta is relatief slecht in het doorgeven van lipiden en vitamine K;
2. de protrombinesynthese in de nog onrijpe lever is onvolmaakt;
3. Moedermelk heeft een laag vitamine K-gehalte - ongeveer 2,5 mcg/l (koemelk bevat 5000 mcg/l) en
4. De darmen van pasgeborenen zijn de eerste dagen van hun leven steriel.

Late hemorragische aandoeningen (3-8 weken na de geboorte) worden meestal geassocieerd met borstvoeding, malabsorptie of leveraandoeningen. Als de moeder fenytoïne-anticonvulsiva, coumarine-anticoagulantia of cefalosporine-antibiotica heeft gebruikt, is het risico op het ontwikkelen van beide soorten hemorragische aandoeningen verhoogd.

Bij gezonde volwassenen komt een vitamine K-tekort in de voeding zelden voor, omdat vitamine K wijdverspreid aanwezig is in groene groenten en bacteriën in de intacte darm menachinonen synthetiseren. Galwegobstructie, malabsorptie, cystische fibrose en dunnedarmresectie dragen bij aan vitamine K-tekort.

Coumarine-anticoagulantia verstoren de synthese van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren (II, VII, IX en X) in de lever. Bepaalde antibiotica (met name sommige cefalosporines en andere breedspectrumantibiotica), salicylaten, een overdosis vitamine E en leverfalen verhogen het risico op bloedingen bij patiënten met een vitamine K-tekort.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Symptomen van vitamine K-tekort

Bloedingen zijn de meest voorkomende symptomen. Het is kenmerkend dat er gemakkelijk blauwe plekken kunnen ontstaan en dat er bloed uit de slijmvliezen kan lekken (vooral neusbloedingen, gastro-intestinale bloedingen, menorragie en hematurie). Er kan bloed lekken uit incisies of punctieplekken.

Bij zuigelingen kunnen hemorragische aandoeningen bij pasgeborenen en late hemorragische aandoeningen leiden tot cutane, gastro-intestinale, intrathoracale en in de ergste gevallen intracerebrale bloedingen. Bij obstructieve geelzucht begint de bloeding - indien aanwezig - meestal na 4-5 dagen. De bloeding kan beginnen als een langzame lekkage uit een operatiewond, tandvlees, neus, maag-darmslijmvlies, of als een enorme gastro-intestinale bloeding.

Hypervitaminose (vergiftiging) van vitamine K

Vitamine K1 ₍ fyllochinon) is niet giftig bij orale inname, zelfs niet in grote hoeveelheden. Menadion, een synthetische, in water oplosbare voorloper van vitamine K, kan echter toxiciteit veroorzaken en mag niet worden gebruikt voor de behandeling van vitamine K-tekort.

Diagnose van vitamine K-tekort

Vitamine K-tekort of -antagonisme (veroorzaakt door coumarine-anticoagulantia) kan worden vermoed wanneer er abnormale bloedingen optreden bij risicopatiënten. Studies van de stollingsfasen kunnen voorlopige ondersteuning bieden voor de diagnose. De protrombinetijd (PT), nu INR (international normalized ratio), is verlengd, maar de partiële tromboplastinetijd (PTT), trombinetijd, bloedplaatjesaantal, bloedingstijd, fibrinogeen, fibrine-afbraakproducten en D-dimeerwaarden zijn normaal. Als de PT binnen 2-6 uur na intraveneuze toediening van 1 mg fytonadion (een analoge naam voor vitamine K) significant is verlaagd, is leverziekte waarschijnlijk niet de oorzaak en wordt de diagnose vitamine K-tekort bevestigd. Sommige centra kunnen vitamine K-tekort nauwkeuriger bepalen door de plasmaconcentraties van de vitamine te meten. De plasmaconcentraties van vitamine K variëren van 0,2 tot 1,0 ng/ml bij gezonde personen die voldoende vitamine K binnenkrijgen (50-150 mcg/dag). Als u weet hoeveel vitamine K u consumeert, kunt u de plasmawaarden beter interpreteren. Recente inname heeft namelijk invloed op de plasmawaarden, maar niet op de weefselwaarden.

Momenteel worden gevoeligere indicatoren voor de vitamine K-status bestudeerd: PIVKA (Protein Induced in Vitamin K Absence or Antagonism) of immature (niet-gecarboxyleerde) osteocalcine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Behandeling van vitamine K-tekort

Fytonadion dient, indien mogelijk, oraal of subcutaan te worden toegediend. De gebruikelijke dosis voor volwassenen is 5-20 mg. (In zeldzame gevallen, zelfs wanneer fytonadion correct verdund is en langzaam wordt toegediend, kan vervanging van intraveneuze toediening leiden tot een anafylactische shock of anafylactische reacties.) De INR daalt gewoonlijk binnen 6-12 uur. De dosis kan na 6-8 uur worden herhaald indien de INR niet voldoende is gedaald. Fytonadion 2,5-10 mg oraal wordt gegeven voor de (niet-spoedeisende) correctie van een verlengde INR bij patiënten die anticoagulantia gebruiken. Correctie treedt gewoonlijk binnen 6-8 uur op. Wanneer slechts een gedeeltelijke correctie van de INR gewenst is (bijvoorbeeld wanneer de INR licht verhoogd moet blijven vanwege een kunsthartklep), kunnen lagere doses (1-2,5 mg) fytonadion worden gegeven.

Baby's die bloedingen krijgen als gevolg van een tekort, krijgen fytonadion in een eenmalige dosis van 1 mg subcutaan of intramusculair toegediend om de bloeding te corrigeren. De dosis wordt herhaald als de INR verhoogd blijft. De dosis kan hoger zijn als de moeder orale anticoagulantia gebruikt.

Preventie van vitamine K-tekort

Intramusculaire toediening van 0,5-1 mg fytonadion wordt aanbevolen voor alle pasgeborenen binnen het eerste uur na de geboorte om de kans op intracraniële bloedingen als gevolg van geboortetrauma te verminderen. Deze methode wordt ook profylactisch gebruikt vóór chirurgische ingrepen. Sommige artsen adviseren zwangere vrouwen die anti-epileptica gebruiken ook 10 mg fytonadion oraal eenmaal daags in te nemen gedurende 1 maand of 20 mg oraal eenmaal daags gedurende 2 weken vóór de bevalling. Vanwege het lage vitamine K-gehalte van moedermelk kan dit worden verhoogd door maximaal 5 mg fyllochinon per dag in de voeding aan te bevelen.