Ketogeen dieet verbetert gezondheid bij schizofrenie en bipolaire stoornis

In een onlangs gepubliceerd onderzoek in het tijdschrift Psychiatry Research beoordeelde een team van onderzoekers de effecten van het ketogene dieet (KD) op de stofwisseling en psychiatrische gezondheid van mensen met schizofrenie of een bipolaire stoornis die reeds stofwisselingsstoornissen hadden.

Miljoenen mensen wereldwijd lijden aan ernstige psychische aandoeningen zoals schizofrenie (24 miljoen) en bipolaire stoornis (50 miljoen). Huidige behandelingen leiden vaak tot resistentie of metabole bijwerkingen, wat leidt tot stopzetting van de behandeling. Traditionele antipsychotica kunnen de levensverwachting verkorten, ondanks hun voordelen op de lange termijn bij schizofrenie. Het ketogene dieet, effectief bij de behandeling van epilepsie, biedt een alternatieve energiebron voor de hersenen door de neuronale prikkelbaarheid en ontsteking te verminderen. Opkomend bewijs suggereert dat metabole disfunctie ten grondslag ligt aan psychiatrische aandoeningen. Gezien het hoge risico op het metabool syndroom bij mensen met een ernstige psychische aandoening, is verder onderzoek naar het potentieel van KD om metabole en psychiatrische markers te verbeteren dringend nodig.

Aan het onderzoek namen 23 mensen deel van 18 tot 75 jaar, die allemaal psychotrope medicijnen gebruikten en voldeden aan de criteria voor overgewicht of metabole afwijkingen. Eenentwintig mensen (vijf met schizofrenie en zestien met een bipolaire stoornis) voltooiden het onderzoek. Deelnemers ontvingen voorlichtingsmateriaal, kookboeken, hulpmiddelen en een personal trainer.

De KD bestond uit 10% koolhydraten, 30% eiwitten en 60% vetten, met als doel een bloedketonengehalte van 0,5 tot 5 mM te bereiken. De naleving van het dieet werd gecontroleerd aan de hand van ketoseniveaus. Bloedmonsters werden geanalyseerd om metabole markers te bepalen, en vitale functies, lichaamssamenstelling en psychiatrische beoordelingen werden geregistreerd bij aanvang, na twee maanden en na vier maanden. Deelnemers op afstand rapporteerden zelf gegevens en bezochten lokale faciliteiten voor beoordelingen. De studie onderzocht ook de mogelijke bijwerkingen van de KD in vergelijking met psychiatrische medicatie en werd goedgekeurd door de Stanford University Institutional Review Board en geregistreerd bij ClinicalTrials.gov (NCT03935854).

Statistische analyse werd uitgevoerd met behulp van standaardmethoden in Microsoft Excel en de gegevens werden vastgelegd in Research Electronic Data Capture (REdCap). Gepaarde t-toetsen werden gebruikt om de metingen bij aanvang en einde van de studie te vergelijken, en de McNemar-toets en chikwadraatanalyse werden gebruikt voor nominale gegevens. Het onderzoek was verkennend van aard en had geen significantie-powered power, maar p-waarden < 0,05 werden als significant beschouwd. De analyse omvatte procentuele veranderingen in metabole en psychiatrische variabelen, wat informatie opleverde over de potentiële voordelen van KD voor mensen met een ernstige psychische aandoening.

De data-analyse omvatte drieëntwintig deelnemers, van wie er vijf schizofrenie en zestien een bipolaire stoornis hadden. Veertien deelnemers hielden zich volledig aan de CD, zes gedeeltelijk, en één niet.

Bij aanvang van het onderzoek voldeed 29% van de deelnemers aan de criteria voor het metabool syndroom. Aan het einde van de studie voldeed geen van de deelnemers aan deze criteria (p < 0,05). De belangrijkste metabole uitkomsten waren een gemiddeld gewichtsverlies van 10% (p < 0,001), een afname van de tailleomvang met 11% (p < 0,001), een daling van de systolische bloeddruk met 6,4% (p < 0,005), een daling van de vetmassa-index met 17% (p < 0,001) en een daling van de body mass index (BMI) met 10% (p < 0,001). Visceraal vetweefsel nam af met 27% (p < 0,001), high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) met 23%, triglyceriden met 20% (p < 0,02) en small dense low-density lipoprotein (LDL) met 1,3%. Er werden stijgingen in LDL (21%) en high-density lipoprotein (HDL) (2,7%) waargenomen. Hemoglobine A1c (HbA1c) nam af met 3,6% (p < 0,001) en de homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR) met 17% (p < 0,05). Er was geen significante verandering in het 10-jaarsrisico op atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen (ASCVD) voor het gehele cohort, maar de diëters ervoeren een verbetering van 11% (p < 0,01).

De psychiatrische uitkomsten lieten een verbetering van 31% zien op de Clinical Global Impressions-ernstschaal (p < 0,001). Het herstelpercentage steeg van 33% bij aanvang tot 75% aan het einde van de studie, met 100% herstel in de volledig therapietrouwe groep. Over het geheel genomen bereikte 43% van de deelnemers herstel (50% bij volledig therapietrouwe deelnemers, 33% bij gedeeltelijk therapietrouwe deelnemers) en 79% vertoonde een significante verbetering in de ernst van de symptomen (92% bij volledig therapietrouwe deelnemers, 50% bij gedeeltelijk therapietrouwe deelnemers). Bij deelnemers met een bipolaire stoornis vertoonde 69% een verbetering in ernst van meer dan 1 punt en steeg het herstelpercentage van 38% naar 81%. Alle volledig therapietrouwe deelnemers met een bipolaire stoornis waren hersteld of in herstel aan het einde van de studie. Psychiatrische verbeteringen omvatten een toename van 17% in levenstevredenheid (p < 0,002), een verbetering van 17% in de globale beoordeling van het functioneren (p < 0,001) en een verbetering van 19% in de slaapkwaliteit (p < 0,02). Deelnemers met schizofrenie ervoeren een afname van 32% in de scores op de Brief Psychiatric Symptom Scale (p < 0,02).

Vaak voorkomende bijwerkingen van KD, zoals hoofdpijn, vermoeidheid en constipatie, werden al vroeg gemeld, maar namen na de derde week af tot een minimum. Kwalitatieve feedback van deelnemers wees op significante verbeteringen in angst, stemmingsstabilisatie en algehele levenskwaliteit, waarbij sommigen diepgaande persoonlijke transformaties aangaven.

Een onderzoek onder mensen met schizofrenie en een bipolaire stoornis die KD kregen in combinatie met psychiatrische behandeling, toonde significante verbeteringen in de psychiatrische en metabole uitkomsten. De psychiatrische uitkomsten lieten een verbetering van 31% zien in de ernst van de psychische aandoening, waarbij 79% van de symptomatische deelnemers een significante verbetering liet zien, met name bij degenen die het dieet volgden. Metabole uitkomsten omvatten afname van gewicht, tailleomvang, systolische bloeddruk, vetmassa-index, BMI, visceraal vetweefsel, HbA1c en triglyceriden. De algehele bijwerkingen van KD waren na drie weken verminderd. Deze resultaten suggereren dat KD een effectieve en effectieve aanvullende behandeling is voor het verbeteren van de psychiatrische en metabole gezondheid bij deze populatie.