Injecteerbare HIV-medicijnen zijn superieur aan orale geneesmiddelen voor patiënten die vaak doses missen

Als bij iemand de diagnose HIV wordt gesteld, krijgt hij een levenslange HIV-behandeling, antiretrovirale therapie genoemd, om controleer virus. Voor veel mensen kan het innemen van dagelijkse medicijnen echter om verschillende redenen moeilijk zijn, wat kan leiden tot gemiste doses en een slechte gezondheid.

Om dit probleem aan te pakken, leidde Jose Castillo-Mansilla, MD, vrijwillig universitair hoofddocent bij de afdeling Infectieziekten aan de Universiteit van Colorado, samen met Aadya Rana, MD, een professor aan de universiteit een nationale klinische proef uit Alabama, in 2014. Het onderzoek, genaamd Long-Acting Therapy to Verbeter Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), onderzocht of maandelijkse injecteerbare anti-HIV-medicijnen een betere behandelingsoptie waren dan het nemen van dagelijkse pillen.

Bijna tien jaar later lieten tussentijdse gegevens uit een klinische proef zien wat Castillo-Mansilla al lang vermoedde: langwerkende antiretrovirale therapie was superieur aan het onderdrukken van de HIV-replicatie vergeleken met dagelijkse pillen. De superioriteit ervan was zelfs zo groot dat de National Institutes of Health aanbeveelde dat alle deelnemers aan de studie langwerkende medicijnen zouden gebruiken.

“Het was ongelooflijk om te horen dat de resultaten van ons onderzoek onze hoop bevestigden en dat we konden bewijzen dat deze behandelstrategie deze patiënten zou kunnen helpen”, zegt Castillo-Mansilla. "Ik moet bekennen dat ik veel tranen van vreugde heb vergoten."

De noodzaak van dit onderzoek Castillo-Mansilla is geïnteresseerd in het helpen van mensen met HIV sinds eind jaren negentig, toen hij onderzoek deed aan het National Cancer Institute in Mexico en zeer zieke patiënten met gevorderde HIV zag.

Voor HIV-patiënten is het bereiken van virale onderdrukking, ook wel 'ondetecteerbaarheid' genoemd, belangrijk, zegt hij. Dit betekent dat de patiënt het HIV-virus onder controle heeft en het niet aan anderen kan doorgeven.

"HIV-bestrijding is belangrijk om te voorkomen dat de ziekte overgaat van HIV naar AIDS", zegt hij. "Niet-detecteerbaar zijn is ook belangrijk om de ontwikkeling van resistentie tegen geneesmiddelen en andere complicaties zoals hart- en vaatziekten te voorkomen."

Om dit te bereiken is het echter belangrijk om regelmatig medicijnen te slikken, wat voor sommigen een probleem kan zijn. Tot 25% van de mensen die traditionele antiretrovirale therapie voorgeschreven krijgen, stopt voor een bepaalde periode met het innemen van de medicijnen, zei de NIH in 2019.

“Het volhouden van levenslange therapie is een zeer moeilijke taak, zelfs voor de meest toegewijde patiënten”, zegt Castillo-Mansilla. "Veel van onze patiënten worden geconfronteerd met concurrerende prioriteiten die het moeilijk maken om hun dagelijkse pillen in te nemen. Deze omvatten barrières zoals werkgelegenheid, kinderopvang, transport, stigmatisering, actieve psychische aandoeningen of middelengebruik, en andere."

Het ontwerpen van een onderzoek dat zich richtte op een populatie patiënten die moeite hebben met het innemen van dagelijkse medicijnen was belangrijk omdat dergelijke patiënten traditioneel niet zijn opgenomen in klinische onderzoeken, ondanks het feit dat zij een kwetsbare groep vertegenwoordigen voor wie de beschikbare behandelingsopties niet werken..

'Gezien het feit dat een derde van de mensen met hiv in de VS moeite heeft de virusonderdrukking in stand te houden', zegt hij. "Het identificeren van nieuwe succesvolle strategieën om deze patiënten te helpen kan van cruciaal belang zijn in onze inspanningen om de HIV-epidemie te beëindigen."

Latitude creëren Castillo-Mansilla werkte in 2014 samen met Rana aan het concept van de LATITUDE-studie, toen langwerkende hiv-therapieën nog in ontwikkeling waren. Ze wilden uitzoeken of twee injecteerbare vormen van langwerkende antiretrovirale therapie – met name de medicijnen rilpivirine en cabotegravir, die elke vier weken worden gegeven – mensen met hiv die moeite hebben met het innemen van hun dagelijkse medicijnen, ondetecteerbaar zouden maken en blijven.

Samen met hun onderzoeksteam schreven Castillo-Mansilla en Rana voorstellen die werden ingediend bij Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), voorheen bekend als AIDS Clinical Trials Group. Ze waren in staat een onderzoeksprotocol op te stellen en samen te werken met ViiV Healthcare, die het onderzoeksgeneesmiddel leverde.

Dankzij uitgebreid werk en samenwerking begon een open-label klinische proef op 31 locaties in het hele land, waaronder Puerto Rico, en namen ongeveer 350 vrijwilligers deel. Castillo-Mansilla was samen met Rana voorzitter van het onderzoek totdat hij in 2023 bij ViiV Healthcare kwam werken.

Hoe tussentijdse gegevens het onderzoek veranderden Het LATITUDE-onderzoek was opgedeeld in verschillende fasen. Aanvankelijk moesten de deelnemers, als onderdeel van Fase 2, doorgaan met het innemen van hun standaard orale hiv-medicijnen of overstappen op langwerkende medicijnen.

Uit tussentijdse gegevens uit het gerandomiseerde onderzoek bleek echter dat langwerkende antiretrovirale therapie superieur was in het onderdrukken van HIV-replicatie vergeleken met dagelijkse pillen.

Op basis van deze tussentijdse gegevens heeft de National Institutes of Health in februari van dit jaar aanbevolen de randomisatie stop te zetten en alle in aanmerking komende onderzoeksdeelnemers langwerkende medicijnen aan te bieden. De NIH accepteerde deze aanbeveling, wat betekende dat fase 2 van het onderzoek werd stopgezet en de deelnemers niet langer werden gerandomiseerd; in plaats daarvan krijgen alle in aanmerking komende deelnemers langdurige therapie aangeboden.

"Het feit dat Fase 2 werd stopgezet betekent niet dat de studie werd stopgezet. Het betekent alleen dat elke deelnemer aan de studie nu langdurige therapie wordt aangeboden", zegt Castillo-Mancilla. "De studie kent feitelijk een Fase 3, die 48 weken duurt, om de duurzaamheid van de behandelstrategie te evalueren."

Zodra fase 3 is voltooid en hun deelname aan het onderzoek voorbij is, kunnen deelnemers samen met hun zorgverlener beslissen of ze de langwerkende injecteerbare therapie willen blijven ontvangen of niet.

"Als ze besluiten deze therapie voort te zetten, kunnen ze deze krijgen via hun reguliere klinische zorg, niet als deelnemers aan het onderzoek", zegt hij.

Vooruitkijken Gezien de positieve resultaten van de klinische proef wil het onderzoeksteam nu de studie voltooien en de resultaten verspreiden onder de medische gemeenschap, zodat patiënten hiervan kunnen profiteren, zegt Castillo-Mancilla.

"De belangrijkste boodschap aan de medische gemeenschap is dat we nieuwe behandelstrategieën hebben voor onze patiënten die te maken krijgen met belemmeringen bij de therapietrouw en niet in staat zijn hun dagelijkse medicijnen in te nemen", zegt hij.

Hij wil dat HIV-patiënten weten dat dit een nieuwe optie is die hen kan helpen virale onderdrukking te bereiken, dat wil zeggen een toestand van 'niet-detecteerbaar', zodat ze langer en gezonder kunnen leven. Dit is waar hij bijna tien jaar geleden op hoopte toen de studie werd opgezet.

"Deze klinische proef is de afgelopen tien jaar mijn leven geweest. Ik heb hierdoor geweldige collega's en vrienden kunnen ontmoeten en samenwerken, zoals Dr. Rana en mijn collega's bij ACTG en ViiV Healthcare", zegt Castillo-Mancilla. "Het allerbelangrijkste is dat het ons in staat heeft gesteld een bijdrage te leveren aan de strijd om een einde te maken aan de HIV-epidemie."

De resultaten van het werk worden gedetailleerd beschreven in een artikel gepubliceerd in Clinicaltrials.