Nieuwe geneesmiddelen tegen kanker helpen de hiv-cellen doden

De studie naar de mogelijkheden van klinische proeven voor de behandeling van kanker geeft alle gronden om de effectiviteit ervan aan te nemen in de strijd tegen latente HIV-infectie bij patiënten die antiretrovirale therapie (ART) ondergaan, een suppressief virus.

Ondanks het feit dat antiretrovirale therapie helpt de mate van wereldwijde sterfte door hiv globaal te verminderen, blijft de zoektocht naar geneesmiddelen voor de volledige eliminatie van deze ziekte.

Een groep wetenschappers van het Institute of Medical Research van SBP (La Jolla, CA) gebruikte anti-kanker medicijnen klasse SMAC nabootsingen (simulators secundaire mitochondriale activator van caspases - endogene eiwit dat stimuleert apoptose van kankercellen) om de "slapende" human immunodeficiency virus cellen te onderdrukken in het lichaam van HIV-geïnfecteerde patiënten die behandeling met behulp van antiretrovirale geneesmiddelen die de progressie van de HIV-infectie alleen maar vertragen.

Standaard antiretrovirale geneesmiddelen werken om de vermenigvuldiging van hiv-cellen te voorkomen en het immuunsysteem van het lichaam het vermogen te geven om andere infecties te voorkomen. HIV is echter nooit volledig uitgeroeid door ART. En het probleem van de HIV-behandeling is dat na het stoppen met het gebruik van antiretrovirale geneesmiddelen sommige van de rustende viruscellen worden geactiveerd, waardoor een nieuw actief stadium van de ziekte ontstaat.

Volgens een van de leiders van een nieuwe studie van Dr. Lars Paschet, zoeken wetenschappers naar methoden voor het zuiveren van cellen waarin het immunodeficiëntievirus 'sluimert'. De specialisten noemden deze benadering "shock-striking", maar tot nu toe is er geen speciaal succes geboekt in de ontwikkeling ervan. De medicijnen die vandaag zijn gemaakt - de middelen van reversibele latentie (LRA) - geven niet het verwachte effect en stimuleren in sommige gevallen de immuniteit, wat leidt tot de dood van patiënten.

De informatie over de resultaten van een nieuwe studie gepubliceerd in het Amerikaanse wetenschappelijke tijdschrift Cell Host & Microbe, zegt dat de onderzoekers een verband hebben vastgesteld verhogen van de activiteit van HIV aan het gebrek aan patiënten BIRC2 gen dat codeert voor een endogene remmer van geprogrammeerde celdood (apoptose) - een eiwit cIAP1. Omdat SMAC mimetica tegen kanker het BIRC2-gen blokkeren, waren onderzoekers geïnteresseerd in het potentieel van deze medicijnen om het sluimerende virus 'wakker te maken'. Dit zou hem in staat stellen om hem te identificeren en hem te onderwerpen aan een aanval van het immuunsysteem.

Zoals wetenschappers opmerken, slaagt het virus van immuundeficiëntie erin te ontsnappen aan het immuunsysteem als gevolg van "strak gedraaid" DNA. Ze stelden voor dat SMAC-mimetica kunnen worden gecombineerd met een preparaat van de klasse van histon deacetylase-remmers Panobinostat (Panobinostat), waarvan de actie is om dit DNA te onttwisten.

Onderzoekers testten SMAC-nabootsende BOO-0637142 in combinatie met Panobinostat op cellen afkomstig van met HIV geïnfecteerde patiënten die ART ondergaan. En deze combinatie van geneesmiddelen heeft HIV-cellen gewekt zonder het immuunsysteem te activeren. De test met een andere SMAC mimetic LCL161 (die alleen klinisch onderzoek bij oncologen ondergaat) heeft hetzelfde resultaat aangetoond.

Dr. Samit Chanda, co-auteur van de studie, merkt op dat SMAC-mimetica plus histon deacetylase-remmers een dubbele hit zijn voor HIV, veel krachtiger dan reversibele latentiemiddelen (LRA's). En dit geeft alle gronden om aan te nemen dat onderzoek een nieuwe stap zal zijn in de richting van het aanpakken van het probleem van HIV-latentie.

De onmiddellijke plannen van de onderzoekers zijn om hun inspanningen te combineren met het farmaceutische bedrijf om een geschikte studie uit te voeren naar de veiligheid en werkzaamheid van het combineren van deze geneesmiddelen op klinische modellen, voordat de proef met patiënten wordt gestart.

In juli van dit jaar meldde Medical News Today een studie waaruit bleek dat HIV-cellen na antiretrovirale therapie minder actief zijn dan eerder werd gedacht: slechts één keer per week (de resultaten van deze studie werden gepubliceerd in het tijdschrift Pathogens).

[1], [2], [3]