Cefalosporinen tijdens de zwangerschap

Van alle klassen antibacteriële geneesmiddelen die bedoeld zijn voor de behandeling van ontstekingsziekten die worden veroorzaakt door pathogene en opportunistische microben, worden cefalosporinen het vaakst door artsen voorgeschreven tijdens de zwangerschap, omdat deze antibiotica minder bijwerkingen veroorzaken en geen teratogeen effect hebben (in tegenstelling tot aminoglycoside-antibiotica, lincosamiden en fluorochinolonen).

In dit geval worden bij de behandeling van zwangere vrouwen semi-synthetische cefalosporinen van de tweede en derde generatie gebruikt, die actief zijn tegen gramnegatieve bacteriën en een zwakker toxisch effect hebben op de nieren, die tijdens de zwangerschap onder verhoogde stress staan.

Cefalosporinen mogen tijdens de zwangerschap echter alleen worden gebruikt op voorschrift van de behandelend arts. Deze beoordeelt de toestand van de patiënte en concludeert dat het onmogelijk is de infectie te bestrijden zonder antibiotica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties cefalosporinen bij zwangerschap

Hoewel de absolute veiligheid van cefalosporinen tijdens de zwangerschap nog niet voldoende klinisch is getest, kunnen deze antibacteriële geneesmiddelen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven bij infectieuze ontstekingen van de volgende organen: KNO-organen en luchtwegen (tonsillitis, faryngitis, otitis, sinusitis, bronchitis, pleuritis en longontsteking); buik- en bekkenorganen (endometritis); geslachtsorganen (chlamydia, gonorroe, baarmoederhals, enz.); urinewegen en nieren (cystitis, urethritis, nefritis, pyelonefritis); galwegen (cholangitis); gewrichten en periarticulaire weefsels; pustuleuze huidletsels (streptodermie, erysipelas, enz.).

Cefalosporinen zijn zeer effectief bij de behandeling van ziekenhuisinfecties, bacteriële meningitis (veroorzaakt door pneumokokken en meningokokken) en endocarditis, maar ook bij salmonella-infecties, peritonitis en sepsis.

Hier zijn enkele namen van cefalosporinen die tijdens de zwangerschap worden gebruikt:

• Cefuroxim (Cefuroximaxetil, Cefumax, Ketocef, Novocef, Zinacef, Zinnat en andere synoniemen);
• Cefotaxim (Cefosin, Cefantral, Kefotex, Claforan, Clafotaxim, Talcef, enz.);
• Ceftriaxon (Cefaxone, Cefatrin, Betasporine, Lifaxon, Longacef, Rocephin);
• Cefixime (Cefix, Ceforal, Loprax, Suprax, Pancef).

[ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

De in het overzicht genoemde medicijnen zijn verkrijgbaar in de volgende vormen:

Cefuroxim - tabletten (125, 250 en 500 mg); granulaat voor suspensie (in injectieflacons of zakjes); poeder voor injectieoplossing (in injectieflacons van 250, 750 en 1500 mg).

Cefotaxime en ceftriaxon - poeder voor de bereiding van parenterale oplossing (in flesjes van 0,25-2 g).

Cefixime – capsules (100, 200 en 400 mg); poeder voor suspensie en gebruiksklare suspensie voor orale toediening (in injectieflacons van 5 ml).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacodynamiek

Net als alle bètalactamantibiotica hebben cefalosporinen tijdens de zwangerschap (evenals geneesmiddelen uit de cefalosporinegroep die buiten deze omstandigheden worden gebruikt) een bactericide werking op pathogenen die infectieuze ontstekingen veroorzaken. De essentie hiervan ligt in de verstoring van de synthese van oligopeptidecomponenten en de crosslinking van peptideglycaan, de belangrijkste stof in de mureïnewand van een bacteriële cel. Veranderingen in de structurele integriteit van celmembranen leiden tot lysis en dood van micro-organismen: streptokokken, stafylokokken (met uitzondering van stammen van Staphylococcus aureus, die resistent zijn tegen penicilline), clostridia, erscherichia, proteus, gonokokken, mycoplasma, chlamydia, fusobacteriën en Bacteroides.

Cefalosporinen werken echter niet op de verwekkers van pseudomembraneuze enterocolitis: Clostridium difficile, pseudomonas, listeria (Listeria monocytogenes), gastro-intestinale campylobacter (Campylobacter spp.) en legionella (Legionella spp.).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

Parenterale toediening van cefuroxim leidt binnen 25-45 minuten tot bacteriedodende concentraties in sputum, het slijmvlies van de luchtwegen, het hersenvocht en het intercellulaire vocht van de inwendige organen, met een therapeutisch effect van 5-8 uur. Het geneesmiddel bindt zich voor maximaal 50% aan plasma-eiwitten en wordt niet omgezet in de lever; het wordt via de nieren uitgescheiden (tot 90% onveranderd). Het gebruik van cefuroximtabletten verlengt de tijd tot het begin van de werking van het geneesmiddel met bijna 3,5 uur en verlengt de halfwaardetijd tot 12 uur.

De binding van het antibioticum cefotaxim aan plasma-eiwitten is lager (gemiddeld ongeveer 35%), maar de voor behandeling benodigde concentratie blijft 12 uur in het bloed. Dit geneesmiddel passeert de bloed-hersenbarrière (BHB). Het metabolisme vindt plaats via leverenzymen, waarbij een derde van de afbraakproducten actief is tegen bacteriën. Cefotaxim wordt geëlimineerd via de nieren en deels via de darmen, met een halfwaardetijd van 1 tot 2,5 uur.

Het geneesmiddel ceftriaxon bereikt - dankzij snelle absorptie, hoge bindingsgraad aan plasma-eiwitten (tot 90-95%) en 100% biologische beschikbaarheid - na intramusculaire injectie gemiddeld na 2,5 uur de maximale concentratie en hoopt zich bij volgende injecties op in weefsels, interstitiële vloeistoffen en hersenvocht. Ongeveer 45-55% van het geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden via de urine en gedeeltelijk via de gal; de halfwaardetijd bedraagt maximaal 8-9 uur.

De absorptie van Cefixime na inname van capsules of suspensie is vrij snel, maar de biologische beschikbaarheid van dit geneesmiddel is ongeveer 40% en de hoogste concentratie in het bloedplasma wordt 4 uur na toediening waargenomen. Het grootste deel van Cefixime wordt via de nieren uitgescheiden met een halfwaardetijd van ongeveer 3,5 uur.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosering en toediening

De cefalosporine-antibiotica die in dit overzicht zijn opgenomen, worden als volgt gebruikt:

Cefuroxim in tabletten wordt voorgeschreven in een dosering van 0,25-0,5 g om de 12 uur (tijdens de maaltijden), gedurende een kuur van 10 dagen. Bij longontsteking wordt het medicijn gebruikt in de vorm van intramusculaire injecties - tweemaal daags, 1,5 g gedurende twee tot drie dagen, waarna wordt overgeschakeld op de tablet, met nog eens 5-7 dagen tweemaal daags, 0,5 g.

Cefotaxim wordt drie tot vier keer per dag intraveneus en intramusculair toegediend in een dagelijkse dosis van 3 tot 8 gram (de specifieke dosering wordt door de arts bepaald).

De dagelijkse dosis Ceftriaxone voor injectie is lager en varieert van één tot twee gram (verdeeld over twee injecties per dag).

Cefixime capsules kunnen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven in een dosering van 200 mg tweemaal daags.

[ 24 ]

Contra

Cefalosporine-antibiotica zijn gecontra-indiceerd bij patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige onmiddellijke allergische reacties (urticaria, anafylactische shock, interstitiële nefritis, enz.).

Het gebruik van geneesmiddelen uit deze farmacologische groep wordt afgeraden indien u in het verleden last heeft gehad van enteritis, colitis ulcerosa, functioneel leverfalen of moeilijk te stoppen bloedingen (geassocieerd met hypoprotrombinemie).

Gecontra-indiceerde cefalosporinen tijdens de vroege zwangerschap (tot 4-5 maanden) zijn geneesmiddelen van de eerste generatie (Cefazoline, Cefalexine, Cephradine, enz.), evenals het cefalosporine-medicijn van de derde generatie - Ceftriaxon (Cefaxone, Cefatrin, Betasporin, enz. merknamen).

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bijwerkingen cefalosporinen bij zwangerschap

De belangrijkste bijwerkingen van cefalosporinen tijdens de zwangerschap zijn:

• epidermale huiduitslag zoals dermatitis en purpura;
• leukopenie, trombocytopenie, eosinofilie, trombocytose;
• koorts, hyperhidrose en anafylactische reacties;
• algemene zwakte en snelle vermoeidheid;
• misselijkheid, droge mond, braken, winderigheid, diarree, indigestie, buikpijn;
• verhoogde niveaus van bilirubine, levertransaminasen en alkalische fosfatase in het bloed;
• verhoogde niveaus van ureum en creatinine in het bloed;
• vorming van galstenen.

Overdose

Overdosering met cefalosporine-antibiotica kan leiden tot meer bijwerkingen, met name misselijkheid en diarree. Er is een hoog risico op epileptische aanvallen. Dosisverlaging en symptomatische behandeling worden aanbevolen.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gelijktijdig gebruik van cefalosporine-antibiotica met niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waaronder acetylsalicylzuur, vergroot de negatieve invloed van antimicrobiële geneesmiddelen op de nieren.

Cefalosporinen mogen tijdens de zwangerschap niet gecombineerd worden met antibacteriële middelen uit andere groepen, bijvoorbeeld aminoglycosiden.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Opslag condities

De aangegeven cefalosporine-antibiotica dienen op een donkere plaats bij een temperatuur van maximaal +25°C te worden bewaard en de bereide emulsies voor orale toediening dienen in de koelkast te worden bewaard (niet langer dan 7 dagen).

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van geneesmiddelen in gesloten verpakking bedraagt 24 maanden.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]