Rol van hUC-MSC's bij de behandeling van acuut leverfalen: mechanistisch bewijs
Laatst beoordeeld: 14.06.2024
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Acuut leverfalen (ALF) is een levensbedreigend klinisch probleem met beperkte behandelingsopties. Toediening van mesenchymale stamcellen uit menselijk navelstrengbloed (hUC-MSC's) kan een veelbelovende aanpak zijn voor de behandeling van ALF. Deze studie heeft tot doel de rol van hUC-MSC's in de behandeling van ALF en de onderliggende mechanismen te onderzoeken.
Een muizen-ALF-model werd geïnduceerd door toediening van lipopolysacharide en d-galactosamine. De therapeutische effecten van hUC-MSC's werden beoordeeld door analyse van serumenzymactiviteit, histologische status en celapoptose in leverweefsels. Het niveau van apoptose werd geanalyseerd in AML12-cellen. Inflammatoire cytokineniveaus en fenotype van RAW264.7-cellen die samen met hUC-MSC's waren gekweekt, werden bepaald. De C-Jun N-terminale domeinkinase/nucleaire factor kappa B-signaleringsroute werd bestudeerd.
Behandeling met hUC-MSC's verlaagde serum alanine aminotransferase en aspartaat aminotransferase niveaus, verminderde pathologische schade, verzwakt apoptose van hepatocyten en verminderde mortaliteit in vivo. Co-cultuur met hUC-MSC's verminderde het niveau van AML12-celapoptose in vitro. Bovendien vertoonden LPS-gestimuleerde RAW264.7-cellen verhoogde niveaus van tumornecrosefactor-α, interleukine-6 en interleukine-1β en een groter aandeel CD86-positieve cellen, terwijl co-kweek met hUC-MSC's de niveaus van deze drie verlaagde. Inflammatoire cytokines en verhoogde het aandeel CD206-positieve cellen. Behandeling met hUC-MSC's remde de activering van het gefosforyleerde (p)-Jun-kinase N-terminale domein en p-nucleaire factor kappa B, niet alleen in leverweefsels, maar ook in AML12- en RAW264.7-cellen die samen met hUC-MSC's waren gekweekt.
Samenvattend kunnen hUC-MSC's AKI verminderen door de apoptose van hepatocyten te remmen en de polarisatie van macrofagen te reguleren, en dus op hUC-MSC's gebaseerde celtherapie kan dienen als een alternatieve optie voor patiënten met leverfalen.
De resultaten zijn gepubliceerd in het Journal of Clinical and Translational Hepatology.