Nieuwe publicaties
De rol van hUC-MSC bij de behandeling van acuut leverfalen: mechanistisch bewijs
Laatst beoordeeld: 02.07.2025
Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.
We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.
Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.
Acuut leverfalen (ALF) is een levensbedreigend klinisch probleem met beperkte behandelingsmogelijkheden.Mesenchymale stamcellen afkomstig uit humaan navelstrengbloed (hUC-MSC's) kunnen een veelbelovende aanpak zijn voor de behandeling van ALF. Deze studie beoogt de rol van hUC-MSC's bij de behandeling van ALF en de onderliggende mechanismen te onderzoeken.
Een model van ARF bij muizen werd geïnduceerd door toediening van lipopolysaccharide en d-galactosamine. De therapeutische effecten van hUC-MSC's werden beoordeeld door analyse van de activiteit van serumenzymen, histologische conditie en celapoptose in leverweefsel. De mate van apoptose werd geanalyseerd in AML12-cellen. De niveaus van inflammatoire cytokinen en het fenotype van RAW264.7-cellen, gekweekt in co-cultuur met hUC-MSC's, werden bepaald. De C-Jun N-terminale domein kinase/nucleaire factor kappa B signaalroute werd bestudeerd.
Behandeling met HUC-MSC's verlaagde de serumspiegels van alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase, verminderde pathologische schade, verzwakte apoptose van hepatocyten en verlaagde de mortaliteit in vivo. Co-cultuur met hUC-MSC's verlaagde de mate van apoptose van AML12-cellen in vitro. Bovendien vertoonden lipopolysaccharide-gestimuleerde RAW264.7-cellen verhoogde niveaus van tumornecrosefactor-α, interleukine-6 en interleukine-1β en een hoger aantal CD86-positieve cellen, terwijl co-cultuur met hUC-MSC's de niveaus van deze drie inflammatoire cytokinen verlaagde en het aantal CD206-positieve cellen verhoogde. Behandeling met hUC-MSC's remde de activering van gefosforyleerd (p)-kinase C-Jun N-terminale domein en p-nucleaire factor kappa-B, niet alleen in leverweefsel, maar ook in AML12- en RAW264.7-cellen die co-gekweekt waren met hUC-MSC's.
Concluderend kunnen we stellen dat hUC-MSC's AKI kunnen verlichten door de apoptose van hepatocyten te remmen en de polarisatie van macrofagen te reguleren. Celtherapie op basis van hUC-MSC's kan daarom dienen als een alternatieve optie voor patiënten met leverfalen.
De resultaten zijn gepubliceerd in het Journal of Clinical and Translational Hepatology.