Erfelijke intoxicatie met koper: symptomen, diagnose, behandeling

Erfelijke kopervergiftiging (de ziekte van Wilson) leidt tot ophoping van koper in de lever en andere organen. Lever- of neurologische symptomen ontwikkelen zich. De diagnose is gebaseerd op een lage serumspiegel van ceruloplasmine, een hoog niveau van uitscheiding van koper in de urine en soms leverbiopsieresultaten. De behandeling bestaat uit chelatie, meestal met penicillamine.

Hepatolenticulaire degeneratie (ziekte van Wilson) - een progressieve aandoening van kopermetabolisme, die voorkomt bij 1 op de 30 000 mensen, waarbij de ziekte, homozygoot voor het recessieve mutant gen gelokaliseerd in chromosoom 13 beïnvloedt. In heterozygote dragers, die ongeveer 1,1% van de populatie uitmaken, verschijnt de ziekte niet.

[1], [2], [3]

Pathofysiologie van erfelijke bedwelming met koper

Sinds de geboorte accumuleert koper in de lever. Serum ceruloplasmine niveaus zijn verminderd. Ontwikkelt leverfibrose en uiteindelijk cirrose. Koper diffundeert uit de lever in de bloedbaan en vervolgens in andere weefsels. Dit leidt hoofdzakelijk tot destructieve laesies van de hersenen, maar tast ook de nieren, voortplantingsorganen en hemolytische anemie aan. Een bepaalde hoeveelheid koper bezinkt in het membraan van Descemet van het hoornvlies.

Symptomen van erfelijke bedwelming met koper

Symptomen ontstaan meestal tussen de leeftijd van 6 en 30 jaar. Bijna de helft van de patiënten, vooral tieners, was het eerste symptoom - hepatitis, acuut, chronisch actief of blikseminslag. Maar hepatitis kan zich op elk moment ontwikkelen. Bij ongeveer 40% van de patiënten, vooral op jonge leeftijd, weerspiegelen de eerste symptomen betrokkenheid bij het CNS-proces. Typische motorische stoornissen, inclusief elke combinatie van tremoren, dystonie, dysartrie, dysfagie, trochees, kwijlen en verminderde coördinatie. Sensorische storingen worden niet waargenomen. Soms zijn de eerste symptomen gedrags- of cognitieve abnormaliteiten. 5-10% van de patiënten de eerste symptomen - willekeurig gezien groen-goud of ringen Kaiser-Fleischer of halve manen (door koperafzetting in de cornea), amenorroe, terugkerende spontane abortus, hematurie.

Diagnose van erfelijke bedwelming met koper

De ziekte van Wilson (hepatolenticulaire degeneratie) moet worden vermoed bij een persoon jonger dan 40 jaar in een van de volgende gevallen: geen andere onverklaarbare lever-, neurologische of psychiatrische pathologie; niets anders onverklaarde constante toename van hepatische trans-aminase; Sibs, ouder of neef met de ziekte van Wilson; fulminante hepatitis en Coombs-negatieve hemolytische anemie (zie pagina 1336).

Als de ziekte van Wilson wordt vermoed, is het noodzakelijk om een spleetlamp te gebruiken om de Kaiser-Fleischer-ringen te identificeren, de niveaus van koper en ceruloplasmine in het bloedserum te meten en koper uit te scheiden in de dagelijkse urine.

Ceruloplasmine in serum (norm 20-35 mg / dL) wordt meestal verlaagd met hepatolenticulaire degeneratie, maar het kan normaal zijn. Het kan ook fout-laag zijn, vooral in heterozygote dragers. Als het serum ceruloplasmine laag is en de uitscheiding van koper in de urine hoog is, is de diagnose duidelijk. Als de niveaus twijfelachtig zijn, kan de diagnose worden bevestigd door de uitscheiding van koper in de urine te meten na inname van penicillamine (penicillamine provocatietest). Als dit monster niet wordt uitgevoerd, moet u een leverbiopsie nemen om de koperconcentratie te meten.

Een laag niveau van ceruloplasmine betekent meestal dat de totale hoeveelheid koper in het bloedserum wordt verlaagd. Het niveau van vrij (ongebonden) koper is echter meestal verhoogd. De hoeveelheid vrij koper kan worden berekend door de hoeveelheid koper in het ceruloplasmine af te trekken van het totale kopergehalte in het serum, of het kan direct worden gemeten.

Kaiser-Fleischer-ringen worden af en toe aangetroffen bij andere leveraandoeningen (bijv. Biliaire atresie, primaire biliaire cirrose). Echter, Kaiser-Fleischer-ringen in combinatie met motorische neurologische afwijkingen of verlaagd ceruloplasmine zijn pathognomonisch voor hepatolenticulaire degeneratie (de ziekte van Wilson).

Bij de ziekte van Wilson (hepatolenticulaire degeneratie) uitscheiding van koper in de urine (normaal <30 mg / dag) in het algemeen groter dan 100 mg / dag. Doel penicillamine orale dosis van 500 mg 2 of 4 keer per dag verhoogt de uitscheiding van 1.200 mg / dag en meer patiënten met hepatolenticulaire degeneratie en staat niet toe tot 500 mg / dag hoger zijn dan bij patiënten met de ziekte van gebrek Wilson. In grensgevallen wordt de diagnose gesteld op basis van verminderde inclusie van radioactief koper in ceruloplasmine.

De concentratie van koper in de lever (normaal <50 μg / g droog lichaamsgewicht) bedraagt gewoonlijk meer dan 250 μg / g droog lichaamsgewicht bij patiënten met de ziekte van Wilson. Er kunnen echter vals-negatieve resultaten optreden als gevolg van een steekproeffout (koperconcentraties in de lever variëren erg sterk) of bliksemgeïnduceerde hepatitis (veroorzaakt necrose, wat resulteert in het vrijkomen van grote hoeveelheden koper).

Het niveau van urinezuur in het bloedserum kan laag zijn, omdat de urinaire excretie ervan verhoogd is.

[4]

Behandeling van erfelijke dronkenschap met koper

Continue, levenslange behandeling is noodzakelijk, ongeacht of er symptomen aanwezig zijn. Het opgehoopte koper moet worden verwijderd met behulp van chelaatvormers. Accumulatie van koper moet worden voorkomen dieet met weinig koperhoudende producten [bijvoorbeeld voorkomen runderlever, cashew, cowpea (cowpea), groentesappen, weekdieren, paddestoelen, cacao] of behandeling met lage doses chelaatvormers of zink oraal.

Chelaatvormend middel bij uitstek is penicillamine. Patiënten ouder dan 5 jaar worden in een dosis van 500 mg oraal 2 of 4 keer per dag op een lege maag (> 1 uur vóór de maaltijd en voor het slapengaan) benoemd.

Voor jongere kinderen wordt het medicijn viermaal daags in een dosis van 50 mg / kg oraal voorgeschreven. Soms wordt met het gebruik van penicillamine een verslechtering van neurologische symptomen geassocieerd. Samen met penitsillaminom wordt gegeven en pyridoxine in een dosis van 25 mg eenmaal per dag oraal.

Trientin-hydrochloride is minder krachtig dan penicillamine. Het wordt onmiddellijk toegediend in een dosis van 500 mg oraal 2 keer per dag als penicillamine wordt geannuleerd vanwege een nadelig effect.

Orale toediening van zinkacetaat in een dosis van 50 mg 2 maal per dag kan de re-accumulatie van koper in patiënten die niet penicillamine of trientine of degenen die neurologische symptomen die niet kunnen worden verwijderd door andere middelen kan verdragen voorkomen.

Waarschuwing

Penicillamine of triene mogen niet samen met zink worden ingenomen, omdat elk van deze geneesmiddelen zink kan binden om een verbinding te vormen die geen therapeutisch effect heeft.

Ammoniumtetramothiomolybdaat wordt momenteel geëvalueerd, evenals een geneesmiddel voor de behandeling van de ziekte van Wilson. Het vermindert de absorptie van koper door het te binden in bloedplasma en is relatief niet-toxisch. Het is vooral nuttig in aanwezigheid van neurologische symptomen, omdat het, in tegenstelling tot penicillamine, neurologische symptomen tijdens de behandeling niet verergert.

Levertransplantatie kan een redding zijn voor patiënten met de ziekte van Wilson met fulminante leverschade of ernstig leverfalen dat niet gevoelig is voor medicijnen.

Prognose en screening van erfelijke intoxicatie met koper

De prognose is meestal gunstig als de ziekte niet veel vooruit is gegaan voordat de behandeling begon. Een onbehandelde ziekte van Wilson is fataal en leidt meestal tot de leeftijd van 30 jaar tot de dood.

Omdat vroegtijdige behandeling het meest effectief is, wordt screening uitgevoerd voor iedereen met een broers of zussen, neef of ouder met de ziekte van Wilson. Screening omvat spleetlamponderzoek, leverfunctietests, meting van koperen niveaus en ceruloplasmine in het serum en uitscheiding van koper met 24-uurs urine. Als de resultaten pathologisch zijn, wordt een leverbiopsie uitgevoerd om de concentratie van koper in de lever te beoordelen. Baby's dienen niet te worden getest tot de leeftijd van 1 jaar, omdat de niveaus van ceruloplasmine gedurende de eerste paar maanden van het leven laag zijn. Kinderen jonger dan 6 jaar met normale testresultaten moeten na 5-10 jaar opnieuw worden getest. Genetische testen is niet haalbaar.