Anabole steroïden: basisconcepten

Om te begrijpen hoe anabole steroïden ons lichaam beïnvloeden, is het noodzakelijk om een aantal concepten te introduceren. Wees niet bang - er is geen speciale kennis van u vereist.

Een stof wordt endogeen genoemd als deze door het lichaam wordt aangemaakt (endogeen testosteron is testosteron dat door het lichaam wordt aangemaakt), en exogeen als deze van buitenaf het lichaam binnenkomt. Alle bestaande toedieningswegen voor geneesmiddelen kunnen worden onderverdeeld in twee grote groepen: enteraal (via het spijsverteringskanaal) en parenteraal (via het spijsverteringskanaal). De eerste omvatten: toediening via de mond (oraal), absorptie onder de tong (sublinguaal), toediening in de twaalfvingerige darm en in het rectum (rectaal); de laatste omvat toediening van geneesmiddelen via injectie, meestal in een spier, onder de huid of in een ader. De anabole steroïden die ons interesseren, worden oraal of intramusculair toegediend; het is zelden zinvol om ze sublinguaal toe te dienen. Geneesmiddelen zoals insuline of groeihormoon worden subcutaan toegediend.

Geneesmiddelen die via het spijsverteringskanaal worden toegediend, moeten de lever passeren voordat ze in de bloedbaan terechtkomen. De lever is altijd waakzaam en beschermt ons lichaam tegen vreemde stoffen, waarvan vele giftig kunnen zijn. De lever zal, voor zover mogelijk, elke stof vernietigen die hij als vreemd beschouwt. De hoeveelheid werkzame stof die in de bloedbaan terechtkomt, is dus meestal kleiner dan de hoeveelheid die in het lichaam is gebracht. De verhouding tussen het eerste en tweede getal wordt de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel genoemd. Simpel gezegd, biologische beschikbaarheid geeft aan welk percentage van de toegediende hoeveelheid van het geneesmiddel daadwerkelijk zal werken.

De meeste geneesmiddelen ondergaan biotransformatie in het lichaam, oftewel verschillende omzettingen. Er zijn twee hoofdtypen omzettingen van geneesmiddelen: metabole transformatie en conjugatie. De eerste is de transformatie van stoffen door oxidatie, de tweede is een biosynthetisch proces waarbij een aantal chemische groepen of moleculen van endogene verbindingen aan het geneesmiddel of de metabolieten worden toegevoegd. Anabole steroïden ondergaan zowel metabole transformatie als de daaropvolgende conjugatie in het lichaam.

Bijna alle transformaties die in het menselijk lichaam plaatsvinden, hebben hulp van buitenaf nodig. Als je je scheikundeles nog niet helemaal vergeten bent, zul je je vast nog herinneren dat stoffen die chemische reacties versnellen, katalysatoren worden genoemd. Katalysatoren van chemische reacties die in elk levend organisme plaatsvinden, heten enzymen. Maar naast katalysatoren zijn er ook andere stoffen die chemische reacties vertragen. Die heten remmers.

Het effect van drugs wordt grotendeels bepaald door de dosis: hoe hoger deze is, hoe sneller het effect van de drug zich ontwikkelt. Afhankelijk van de dosis, de ernst, de duur en soms de aard van het effect, verandert de dosis. Een dosis is de hoeveelheid van een drug voor één dosis - dit is een enkele dosis. Doses worden onderverdeeld in drempeldoses, gemiddelde therapeutische doses, hoogste therapeutische doses, toxische doses en dodelijke doses.

• De drempeldosis is de dosis waarbij een geneesmiddel een eerste biologisch effect veroorzaakt.
• De gemiddelde therapeutische dosis is de dosis waarbij de geneesmiddelen bij de meeste patiënten het gewenste farmacotherapeutische effect opleveren.
• Hogere therapeutische doses worden gebruikt wanneer het gewenste effect niet wordt bereikt met middelmatige therapeutische doses. Hierbij moet worden opgemerkt dat bij hogere therapeutische doses de bijwerkingen van het gebruik van het geneesmiddel nog niet tot uiting komen.
• In toxische doses beginnen medicijnen toxische effecten te veroorzaken die gevaarlijk zijn voor het lichaam.
• Nou, ik denk dat ik je niet hoef uit te leggen wat dodelijke doses zijn.

Het verschil tussen de drempeldosering en de toxische dosering van een medicijn wordt het therapeutisch bereik genoemd.

Herhaaldelijk gebruik van drugs leidt vaak tot een afname van hun effectiviteit. Dit fenomeen wordt tolerantie (gewenning) genoemd en kan gepaard gaan met een verminderde absorptie van de stof, een verhoogde inactivatiesnelheid of een verhoogde uitscheidingsintensiteit. Gewenning aan een aantal stoffen kan het gevolg zijn van een afname van de gevoeligheid van de receptoren ervoor of een afname van hun dichtheid in weefsels.

Om de snelheid van de eliminatie van stoffen uit het lichaam te beoordelen, wordt een parameter zoals halfwaardetijd (of halfeliminatie, zoals u dat liever heeft) gebruikt. De halfwaardetijd is de tijd waarna de concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma precies met de helft afneemt. Het is ook belangrijk om in gedachten te houden dat de halfwaardetijd niet alleen wordt bepaald door de eliminatie van de stof uit het lichaam, maar ook door de biotransformatie en afzetting ervan. Wat de receptoren betreft, deze dienen als een van de "doelwitten" voor geneesmiddelen. Receptoren worden actieve groepen substraatmoleculen genoemd waarmee de stof interageert. Receptoren hebben, net als andere moleculen, een bepaalde halfwaardetijd: een afname in deze periode leidt tot een afname van het aantal corresponderende receptoren in het lichaam, en een verlenging, uiteraard, tot een toename van dit aantal. Laten we ons even afleiden van alle andere receptoren; in de toekomst zullen we ons alleen nog richten op hormonale receptoren, en zullen we speciale aandacht besteden aan androgeenreceptoren. Alle hormoonreceptoren kunnen worden onderverdeeld in twee brede categorieën: receptoren in cellen (waaronder receptoren voor steroïde- en schildklierhormonen) en receptoren op het celoppervlak (alle andere, waaronder receptoren voor groeihormoon, insuline-achtige groeifactor, insuline en adrenerge receptoren). Opgemerkt moet worden dat het aantal receptoren op het celoppervlak kan afnemen (dit fenomeen wordt downregulatie genoemd) en de gevoeligheid voor het betreffende medicijn dus kan afnemen. Receptoren in cellen zijn niet onderhevig aan downregulatie (althans, hiervoor is geen schriftelijk bewijs).

Androgeenreceptoren (AR) vallen uiteraard ook onder de algemene definitie van receptoren. Simpel gezegd zijn androgeenreceptoren zeer grote eiwitmoleculen, bestaande uit ongeveer 1000 aminozuren, die zich in cellen bevinden. Verschillende cellen, moet gezegd worden, niet alleen spiervezels. Vroeger dacht men dat er verschillende soorten androgeenreceptoren waren; nu weet iedereen dat er maar één is.

Opgemerkt moet worden dat moleculen van verschillende stoffen zich aan dezelfde receptor kunnen binden. Het effect dat ze veroorzaken, varieert ook aanzienlijk. Stoffen waarvan de moleculen zich aan receptoren binden, worden onderverdeeld in twee grote groepen: agonisten en antagonisten. Agonisten zijn stoffen waarvan de moleculen, door zich aan receptoren te binden, een biologisch effect veroorzaken. Als we het over hormonale receptoren hebben, kopiëren hun agonisten de werking van endogene hormonen, met meer of minder succes. Endogene hormonen zelf zijn natuurlijk ook agonisten. Antagonisten binden zich ook aan receptoren, maar produceren geen enkel effect. Antagonisten zijn een soort "hond in de kribbe": zonder het vermogen om de receptor te activeren, staan ze tegelijkertijd niet toe dat agonisten zich bij de receptoren voegen en iets "nuttigs" doen. Het gebruik van antagonisten lijkt op het eerste gezicht zinloos, maar dat is slechts het eerste gezicht. Deze groep stoffen omvat bijvoorbeeld sommige anti-oestrogene geneesmiddelen; door oestrogeenreceptoren te blokkeren, elimineren ze vrijwel het risico op bijwerkingen die gepaard gaan met de aromatisering van AAS.

Nou, dit zijn waarschijnlijk de basisbegrippen die we nodig hebben om te begrijpen hoe anabole steroïden werken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]