Para-aminobenzoëzuur (PABA)

Stemp (1939) was de eerste die melding maakte van de aanwezigheid van een stof met vitamine-eigenschappen. Deze factor was noodzakelijk voor de voortplanting van micro-organismen. Woods' onderzoek (1940) toonde aan dat een stof, geïsoleerd uit Streptococcus haemoliticus, het bacteriostatische effect van sulfonamidetoediening kon verminderen. Deze stof bleek para-aminobenzoëzuur (PABA) te zijn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fysicochemische eigenschappen van para-aminobenzoëzuur (PABA)

Twee structurele analogen met radicalen in ortho- en metaposities zijn biologisch inactief. Deze kristallijne stof is wit met een gelige tint, heeft een smeltpunt van 186-187 °C en is slecht oplosbaar in water, maar wel gemakkelijker in alcohol en ether. Chemisch stabiel en bestand tegen koken in zure en basische omgevingen. Het wordt gebruikt in de geneeskunde voor infectieziekten en als bacteriostatisch middel. PABA-derivaten (novocaïne, anesthesine), die een lokaal anesthetisch effect hebben, worden ook gebruikt.

Metabolisme van para-aminobenzoëzuur (PABA)

Bij orale inname wordt para-aminobenzoëzuur (PABA) gedeeltelijk opgenomen in de bovenste darm en gedeeltelijk gebruikt door de microflora van de dikke darm voor de synthese van foliumzuur. PABA wordt in aanzienlijke hoeveelheden in het bloed aangetroffen: 2-70 μg/dl, en wordt voornamelijk in geacetyleerde vorm via de urine uitgescheiden. Het gehalte in het bloed en de uitscheiding uit het lichaam via de urine variëren afhankelijk van verschillende ziekten. Het hoogste gehalte wordt aangetroffen bij patiënten met hart- en vaatziekten, het laagste bij chronische hepatitis, de ziekte van Botkin, maagzweren, enz. 250 μg PABA wordt uitgescheiden via de feces.

Biologische functies van para-aminobenzoëzuur (PABA)

PABA heeft een breed scala aan fysiologische effecten op het lichaam. Als bestanddeel van foliumzuur en folinezuur bevordert het de synthese van purines en pyrimidines, en daarmee ook van RNA en DNA. Het beïnvloedt het metabolisme van sommige biogene aminen. De antihistaminische werking is bewezen, wat belangrijk is bij het gebruik van geneesmiddelen in de postoperatieve periode.

Het groeiremmende effect van sulfonamiden kan worden opgeheven door toediening van foliumzuur. In dit geval is de aanwezigheid van PABA niet noodzakelijk. PABA heeft een positief effect op het centrale zenuwstelsel (de processen van interne remming worden genormaliseerd). Het beïnvloedt de schildklierfunctie. Langdurige toediening van toxische doses van het geneesmiddel leidt tot onderdrukking van de thyroxinesecretie en hyperplasie van de schildklier. Kleine doses van 100-200 mg per dosis verminderen de hyperfunctie van de schildklier, wat zich met name uit in een normalisatie van het basaal metabolisme, een daling van de waarden van de gasuitwisseling en het zuurstofverbruik. Para-aminobenzoëzuur (PABA) beïnvloedt de hormoonstofwisseling. Het vertraagt de oxidatie van adrenaline. Onder invloed hiervan normaliseert de cyclus bij oligomenorroe.

Para-aminobenzoëzuur (PABA) is praktisch niet-toxisch; hypervitaminose is niet beschreven. Bij overdosering kunnen echter een depressieve toestand en hypotensie optreden. Het gebruik van zuur in hoge doses van 4-6 g per dag in de complexe behandeling van rickettsiose bleek zeer effectief; de mortaliteit als gevolg van deze ziekte daalde. Vergeleken met conventionele therapeutische methoden trad een temperatuurdaling en sneller herstel op. PABA vermindert de toxiciteit van sommige stoffen, met name arseen en antimoon. Vanwege de fotoprotectieve werking wordt het gebruikt bij fotodermatosen en in cosmetische zalven ter bescherming tegen zonnebrand.

In een dosis van 0,1-0,5 g werd het gebruikt bij de behandeling van patiënten met atherosclerose en hypertensie. Na een behandeling van 20 dagen werd een verbetering van het algemene welzijn en een toename van het werkvermogen waargenomen. Intramusculaire toediening was effectief bij spierbloedingen. Toediening versterkt het effect van antitumormedicijnen sarcolysine op sarcoom 45 en het Garning-Passey-tumor. Tegelijkertijd werd een stimulerend effect op de erytropoëse waargenomen.

Structurele analogen van PABA worden veel gebruikt, met name sulfonamiden, die antibacteriële eigenschappen hebben. Er wordt aangenomen dat sulfanilamidepreparaten, vanwege hun structurele gelijkenis, PABA competitief kunnen vervangen in de enzymatische systemen van micro-organismen en zo hun groei en voortplanting kunnen stoppen. De co-enzymfuncties van dit zuur zijn niet vastgesteld, maar als onderdeel van foliumzuurco-enzymen neemt PABA deel aan vele metabolische processen.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Bronnen en vereisten van para-aminobenzoëzuur (PABA)

Para-aminobenzoëzuur (PABA) komt veel voor in voedingsmiddelen. Het werd voor het eerst geïsoleerd uit gist. Het wordt in significante hoeveelheden aangetroffen in de lever (2,5 μg/g), nieren (1,8 μg/g), hart (1,35 μg/g), gist (4 μg/g) en champignons (1,3 μg/g). Andere producten: koemelk, kippeneieren, wortelen, spinazie en tarwe bevatten aanzienlijk minder.

De dagelijkse behoefte is niet vastgesteld.