Sputumkweek voor tuberculose: hoe de test uit te voeren, hoe lang te wachten en wat de resultaten laten zien.

Sputumkweek voor tuberculose is de laboratoriumkweek van mycobacteriën uit het sputum van een patiënt in speciale vloeibare of vaste voedingsmedia. In tegenstelling tot de conventionele bacteriële kweek voor longontsteking, zoekt deze test niet naar typische bacteriën zoals pneumokokken, maar naar mycobacteriën van het tuberculosecomplex, voornamelijk Mycobacterium tuberculosis. [1]

Sputum is materiaal uit de onderste luchtwegen dat door een diepe hoestbui wordt uitgestoten. Speeksel uit de mond is niet geschikt omdat het veel orofaryngeale microben bevat en de resultaten onbruikbaar of misleidend kan maken voor de diagnose van longtuberculose. [2]

Kweek, of enten, wordt beschouwd als de gouden standaard voor laboratoriumbevestiging van tuberculose, omdat het niet alleen de groei van mycobacteriën bevestigt, maar ook een levend isolaat oplevert voor identificatie en geneesmiddelgevoeligheidstesten. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stelt expliciet dat alle monsters gekweekt moeten worden, ongeacht de microscopische resultaten, en dat kweek de gouden standaard is voor laboratoriumbevestiging van de ziekte. [3]

Het belangrijkste nadeel van kweek is de snelheid. Moleculaire testen kunnen het genetisch materiaal van Mycobacterium tuberculosis binnen enkele uren detecteren, maar kweek en identificatie duren doorgaans ongeveer 2-8 weken omdat de bacteriën langzaam groeien. [4]

Daarom is de moderne tuberculosediagnostiek niet uitsluitend gebaseerd op kweek. Optimale bacteriologische testen omvatten een juiste monstername, microscopie voor zuurvaste bacillen, moleculaire detectie van Mycobacterium tuberculosis en resistentiemutaties tegen geneesmiddelen, kweek, identificatie en testen op geneesmiddelgevoeligheid. [5]

Diagnostisch element	Wat laat het zien?	Deadlines
Microscopie voor zuurvaste bacteriën	Zijn zuurvaste bacteriën zichtbaar in een uitstrijkje?	Meestal snel
Moleculaire test	Is er genetisch materiaal beschikbaar voor Mycobacterium tuberculosis en individuele resistentiemutaties?	Horloge
Zaaien in vloeibaar medium	Groeien mycobacteriën?	Doorgaans sneller dan vaste media.
Zaaien op een vast medium	Bevestigt de groei, helpt bij het verkrijgen van een isolaat.	Langer
Culturele identificatie	Mycobacterium tuberculosis of andere mycobacteriën	Na de groei
Geneesmiddelgevoeligheidstesten	Welke medicijnen kunnen effectief zijn?	Na identificatie van de ziekteverwekker of op moleculair niveau sneller
Genotypering	Ondersteunt epidemiologisch onderzoek naar transmissieketens.	Na ontvangst van het materiaal

Bron voor de tabel: De fasen van bacteriologisch onderzoek, de rol van kweek en geneesmiddelgevoeligheidstesten worden beschreven door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention en de Canadese tuberculosenormen. [6]

Wanneer wordt een sputumkweek voor tuberculose voorgeschreven?

Een sputumkweek wordt aangevraagd als er een vermoeden bestaat van longtuberculose, vooral als er sprake is van aanhoudende hoest, sputumproductie, hemoptysis, koorts, nachtzweten, verminderde eetlust, gewichtsverlies, zwakte of veranderingen op een röntgenfoto van de borstkas. Het CDC Yellow Book stelt dat longtuberculose zich doorgaans manifesteert met aanhoudende hoest, koorts, hemoptysis, nachtzweten, verminderde eetlust en gewichtsverlies.[7]

Kweken is niet alleen nodig voor patiënten met duidelijke symptomen. Tuberculose kan een subtiel verloop hebben, vooral bij mensen met een verzwakt immuunsysteem, ouderen, hiv-geïnfecteerden, mensen met diabetes, chronische nierziekte, transplantatiepatiënten of mensen die immunosuppressiva gebruiken. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) benadrukt dat als er symptomen van tuberculose aanwezig zijn, men niet moet wachten op de resultaten van een huidtest of bloedtest op tuberculose-infectie; in plaats daarvan moet een diagnostisch onderzoek worden gestart. [8]

Een sputumkweek wordt ook voorgeschreven als een röntgenfoto of CT-scan veranderingen laat zien die verdacht zijn voor tuberculose: infiltraten, holtes, focale laesies, laesies in de bovenste longen of andere tekenen die microbiologische bevestiging vereisen. Een röntgenfoto kan echter alleen wijzen op tuberculose, maar kan de diagnose niet definitief bevestigen zonder laboratoriumgegevens. [9]

Een andere reden voor het kweken is de noodzaak om de gevoeligheid voor geneesmiddelen te bepalen. Als de kweek positief is, verkrijgt het laboratorium een levend isolaat van mycobacteriën en kan het testen voor welke antituberculosemiddelen de ziekteverwekker gevoelig of resistent is. Dit is vooral belangrijk wanneer er een risico is op geneesmiddelresistente tuberculose. [10]

Sputumkweek is ook belangrijk voor het monitoren van de behandeling. Bij longtuberculose helpen herhaalde sputumkweken om te beoordelen of de bacteriële uitscheiding is gestopt, of de besmettelijkheid is afgenomen en of er tekenen zijn van behandelingsfalen. Dergelijke monitoring is vooral belangrijk in gevallen van positieve microscopie, wijdverspreide longziekte en vermoedelijke resistentie. [11]

Situatie	Waarom is zaaien nodig?
Langdurige hoest en gewichtsverlies	Het is noodzakelijk om longtuberculose uit te sluiten of te bevestigen.
Hemoptysis	Microbiologische beoordeling vereist
Verdachte röntgenfoto van de borstkas	De afbeelding bevestigt de diagnose niet definitief.
Contact met een persoon met actieve tuberculose	Het is noodzakelijk om de ziekte op te sporen op basis van symptomen of veranderingen in het beeld.
HIV-infectie of immuundeficiëntie	De symptomen kunnen subtiel zijn en het risico op progressie is groter.
Vermoedelijke resistente tuberculose	Geneesmiddelgevoeligheid is vereist.
Behandelingscontrole	Het is noodzakelijk om te beoordelen of de bacteriële uitscheiding is gestopt.

Bron voor tabel: De indicaties zijn gebaseerd op materiaal van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention, het CDC Yellow Book en aanbevelingen van de American Thoracic Society, de Centers for Disease Control and Prevention en de Infectious Diseases Society of America. [12]

Wat is het verschil tussen cultuuronderzoek, microscopie en moleculaire testen?

Microscopie op zuurvaste bacillen is een snelle test: sputum wordt gekleurd en onder een microscoop onderzocht om te zien of het bacteriën bevat die een speciale kleurstof vasthouden. De Centers for Disease Control and Prevention (CDC) adviseert dat de resultaten van de microscopie doorgaans binnen 24 uur na afname van het monster beschikbaar zijn. [13]

Microscopie bewijst echter niet dat de gevonden zuurvaste bacteriën daadwerkelijk Mycobacterium tuberculosis zijn. Het uitstrijkje kan ook andere zuurvaste bacteriën bevatten, en een negatief uitstrijkje sluit tuberculose niet uit, omdat er mogelijk te weinig bacteriën aanwezig zijn om onder een microscoop te detecteren. [14]

Moleculaire nucleïnezuuramplificatietests (NAAT's) detecteren fragmenten van deoxyribonucleïnezuur (DNA) of ribonucleïnezuur (RNA) van Mycobacterium tuberculosis en kunnen binnen enkele uren resultaten opleveren. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) beveelt aan deze test uit te voeren op ten minste één ademhalingsmonster van een patiënt met symptomen van longtuberculose als de diagnose wordt overwogen en de resultaten van invloed zijn op de behandeling of de maatregelen ter bestrijding van de epidemie. [15]

Moleculaire testen vervangen kweek niet. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention benadrukken dat de resultaten van de Xpert MTB/RIF-test kunnen helpen bij beslissingen over behandeling en isolatie, maar dat ze microscopie, kweek, groei- en geneesmiddelgevoeligheidstesten en genotypering niet vervangen. [16]

Kweek is langzamer, maar biedt meer mogelijkheden. Het bevestigt de aanwezigheid van levensvatbare mycobacteriën, maakt soortidentificatie mogelijk en maakt de productie van een isolaat voor geneesmiddelgevoeligheidstesten mogelijk, terwijl een positieve kweek van Mycobacterium tuberculosis de diagnose tuberculose bevestigt. [17]

Methode	Voordeel	Beperking
Microscopie voor zuurvaste bacteriën	Geeft snel inzicht in de besmettelijkheid en de bacteriële belasting.	Maakt geen betrouwbaar onderscheid tussen tuberculeuze en niet-tuberculeuze mycobacteriën.
Moleculaire test	Detecteert snel Mycobacterium tuberculosis en sommige resistentiemutaties.	Vervangt de cultuur niet.
Zaaien in vloeibaar medium	Gevoelig en sneller dan vaste culturen.	Het kost nog steeds tijd.
Zaaien op een vast medium	Handig voor bevestiging en laboratoriumonderzoek met isolaten.	Het duurt langer voordat het groeit.
Groei-gevoeligheidstest voor geneesmiddelen	Controleert de daadwerkelijke groei met medicijnen.	Vereist een levende cultuur en tijd.
Moleculaire resistentietest	Zoekt snel naar resistentiemutaties.	Dekt niet altijd alle weerstandsmechanismen.
Genotypering	Helpt bij het onderzoeken van de overdracht.	Het is geen primaire test voor een patiënt.

Bron voor de tabel: De verschillen tussen microscopie, moleculaire testen, kweek en geneesmiddelgevoeligheidstesten worden beschreven door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention en de Canadese tuberculosenormen.[18]

Hoe verzamel je op de juiste manier sputum voor tuberculoseonderzoek?

Om longtuberculose te diagnosticeren, worden doorgaans niet slechts één, maar minstens drie opeenvolgende sputummonsters getest. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention bevelen aan om minstens drie opeenvolgende monsters te verzamelen, met een tussenpoos van 8-24 uur, waarbij ten minste één monster vroeg in de ochtend wordt afgenomen. [19]

Een monster dat vroeg in de ochtend wordt afgenomen is belangrijk omdat sputum zich 's nachts in de luchtwegen kan ophopen, waardoor de kans groter wordt dat er materiaal uit de onderste luchtwegen wordt verzameld. Als de patiënt echter ernstig ziek is of in het ziekenhuis ligt, moeten de volgorde en snelheid van de afname mogelijk worden aangepast op basis van de klinische situatie en de infectiepreventiemaatregelen. [20]

Sputum wordt verzameld in een steriele container. Volgens de Canadese tuberculosenormen moeten monsters worden verzameld in steriele, lekvrije, door het laboratorium goedgekeurde containers en vergezeld gaan van een correct ingevuld verwijzingsformulier met patiëntidentificatie, datum, tijd, type en locatie van de monstername.[21]

Sputumafname bij vermoedelijke tuberculose mag niet zomaar overal plaatsvinden. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention bevelen aan dat monsters worden afgenomen in een isolatieruimte voor luchtverontreiniging, een speciaal daarvoor bestemde sputumafnamecabine of een andere geïsoleerde, goed geventileerde ruimte, omdat hoesten besmettelijke aerosolen kan vrijgeven. [22]

Als iemand niet in staat is om zelf slijm op te hoesten, worden andere methoden gebruikt, zoals geïnduceerd sputum, bronchoscopie of maagspoeling. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention vermelden deze methoden als alternatieven voor het regelmatig spontaan ophoesten van slijm. [23]

Collectieregel	Praktische betekenis
Verzamel 3 monsters	Verhoogt de kans op het detecteren van mycobacteriën.
Interval van 8-24 uur	Voldoet aan het standaard diagnoseschema.
Minimaal 1 ochtendmonster	's Ochtends is er vaak meer slijm.
Gebruik een steriele container.	Vermindert het risico op besmetting en fouten.
Verzamel niet op een drukke plek.	Er bestaat een risico op besmetting van anderen door aerosolen.
Geef de datum en tijd op.	Helpt het laboratorium en de arts bij het interpreteren van de resultaten.
Als u geen slijm kunt ophoesten, gebruik dan geïnduceerd sputum.	Hiermee kunt u materiaal uit de luchtwegen verkrijgen.

Bron voor tabel: Richtlijnen voor monstername zijn gebaseerd op aanbevelingen van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention, de Canadese tuberculosenormen en de huidige laboratoriumrichtlijnen. [24]

Wat gebeurt er met het monster in het laboratorium?

In het laboratorium wordt sputum verwerkt met behulp van speciale methoden, omdat materiaal uit de luchtwegen slijm, cellen en bijbehorende microflora bevat. Het doel van de verwerking is om het monster zo voor te bereiden dat de kans op het detecteren van mycobacteriën groter wordt en de impact van contaminerende micro-organismen kleiner wordt. [25]

Microscopisch onderzoek naar zuurvaste bacteriën kan als eerste worden uitgevoerd. Als er bacteriën zichtbaar zijn, wordt hun aantal gecategoriseerd, en hoe hoger het aantal, hoe groter de bacteriële belasting en de potentiële besmettelijkheid van de patiënt. [26]

Het materiaal wordt vervolgens gekweekt op speciale media. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stelt dat kweken verwijst naar het laten groeien van mycobacteriën op vaste of vloeibare media, en dat alle monsters gekweekt moeten worden, ongeacht het resultaat van het uitstrijkje. [27]

Vloeibare culturen leveren over het algemeen sneller resultaten op dan vaste culturen, maar beide benaderingen kunnen in de laboratoriumpraktijk worden gebruikt. De Canadese tuberculosenormen stellen dat mycobacteriële kweek op vloeibare en vaste media als de gouden standaard voor diagnose wordt beschouwd, en dat geneesmiddelgevoeligheidstesten op basis van bouillon de standaardpraktijk in Noord-Amerika zijn. [28]

Na de groei identificeert het laboratorium de mycobacteriën. Dit is cruciaal, omdat een positieve kweek moet aangeven of het organisme Mycobacterium tuberculosis complex is of niet-tuberculeuze mycobacteriën, die een andere klinische betekenis hebben en anders worden behandeld. [29]

Laboratoriumfase	Waarom is het nodig?
Ontvangst en registratie	Controleer de verpakking, de markeringen en de gebruiksaanwijzing.
Monsterverwerking	Voorbereiding van sputum voor microscopie en kweek.
Microscopie voor zuurvaste bacteriën	Bepaal snel de aanwezigheid van zuurvaste bacteriën.
Zaaien in vloeibaar medium	Versnelt de detectie van groei
Zaaien op een vaste ondergrond	Vult de kweek aan en helpt bij de identificatie in het laboratorium.
Identificatie	Onderscheidt tuberculose-mycobacteriën van niet-tuberculose-mycobacteriën.
Geneesmiddelgevoeligheidstesten	Helpt bij het kiezen van een effectief behandelplan.

Bron voor de tabel: De laboratoriumstappen zijn gebaseerd op gegevens van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention, de Canadese tuberculosenormen en de referentie van het Europees Centrum voor ziektepreventie en -bestrijding (ECDC). [30]

Hoe een positief en negatief resultaat te interpreteren

Een positieve kweek van Mycobacterium tuberculosis bevestigt de diagnose tuberculose. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention stellen specifiek dat een positieve kweek van Mycobacterium tuberculosis de diagnose tuberculose bevestigt. [31]

Een positief resultaat maakt ook een geneesmiddelgevoeligheidstest mogelijk. Dit is geen formaliteit: geneesmiddelresistente tuberculose vereist een ander behandelingsschema, een andere timing en strengere monitoring, dus gevoeligheidstesten maken deel uit van een uitgebreid diagnostisch proces. [32]

Een negatieve kweek sluit tuberculose niet altijd uit. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention benadrukken dat een negatieve kweek niet per se tuberculose uitsluit, omdat sommige patiënten worden gediagnosticeerd op basis van hun klinische presentatie. [33]

Er zijn verschillende redenen voor een negatieve kweekuitslag bij echte tuberculose: lage mycobacteriënaantallen, onjuiste afname, vroege behandeling, extrabronchiale laesies, immuundeficiëntie, onvoldoende sputumvolume of slechte sputumkwaliteit. Daarom beoordeelt de arts de resultaten in samenhang met de symptomen van de patiënt, beeldvorming, moleculaire testen, microscopie en risicofactoren. [34]

De groei van niet-tuberculeuze mycobacteriën duidt niet altijd op een actieve ziekte. Niet-tuberculeuze mycobacteriën kunnen het monster besmetten of de luchtwegen koloniseren, waardoor de diagnose van een niet-tuberculeuze mycobacteriële ziekte meestal klinische, radiografische en herhaalde microbiologische criteria vereist. [35]

Resultaat	Hoe het gewoonlijk wordt geïnterpreteerd
De kweek van Mycobacterium tuberculosis is positief.	De diagnose tuberculose is bevestigd.
Microscopisch onderzoek is positief, kweekuitslag volgt.	De patiënt kan besmettelijk zijn, maar het type mycobacterium moet nog worden vastgesteld.
De moleculaire test is positief.	Snelle bevestiging van waarschijnlijke tuberculose, maar een kweek is nog steeds nodig.
De cultuur is negatief.	Sluit een ziekte niet altijd uit.
Alle 3 kweken zijn negatief, symptomen en beeldvormend onderzoek geven geen uitsluitsel.	Het risico op longtuberculose is lager, maar de beslissing wordt genomen door een arts.
Niet-tuberculeuze mycobacteriën zijn gegroeid	Het is noodzakelijk om onderscheid te maken tussen ziekte en kolonisatie of besmetting.
Er is resistentie vastgesteld.	Het behandelplan moet worden aangepast aan de hand van de gegevens van de specialist.

Bron voor tabel: De interpretatie van positieve en negatieve kweekresultaten is gebaseerd op het CDC Yellow Book en de richtlijnen voor niet-tuberculeuze Mycobacterium tuberculosis. [36]

Geneesmiddelgevoeligheid: waarom is het belangrijk?

Geneesmiddelgevoeligheidstesten (DST) bepalen welke antituberculosemiddelen de groei van de geïsoleerde ziekteverwekker kunnen remmen. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) beveelt aan dat dergelijke testen worden uitgevoerd wanneer een patiënt voor het eerst positief test op Mycobacterium tuberculosis. [37]

Geneesmiddelgevoeligheidstesten (DST) worden uitgevoerd op vloeibare of vaste media en onthullen het werkelijke gedrag van mycobacteriën wanneer ze aan geneesmiddelen worden blootgesteld. Moleculaire testen detecteren sneller mutaties die verband houden met resistentie en kunnen helpen bij het starten van het juiste behandelingsschema terwijl de kweek nog groeit. [38]

In de bijgewerkte diagnostische richtlijnen voor tuberculose stelt de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) dat de diagnostische module tegen 2025 aanbevelingen voor het identificeren van tuberculose-infectie, ziekte en resistentie tegen geneesmiddelen zal combineren in één enkel referentiedocument. Dit weerspiegelt een moderne aanpak: een tuberculosediagnose moet niet alleen direct antwoord geven op de vraag "is de ziekte aanwezig?", maar ook op de vraag "welke geneesmiddelen moeten worden gebruikt om deze te behandelen?". [39]

Geneesmiddelresistentie is vooral belangrijk in gevallen van blootstelling aan een persoon met geneesmiddelresistente tuberculose, eerdere behandeling voor tuberculose, onderbrekingen van de behandeling, terugval, afkomstig zijn uit of verblijven in een regio met een hoge prevalentie van geneesmiddelresistente tuberculose, of het falen van een standaardbehandeling. Het CDC Yellow Book benadrukt dat geneesmiddelresistente tuberculose een significant wereldwijd probleem blijft. [40]

De uitslag van de geneesmiddelgevoeligheidstest moet door een specialist worden geïnterpreteerd. Het behandelingsschema hangt af van het type resistentie, de ernst van de ziekte, geneesmiddelinteracties, comorbiditeiten, zwangerschap, leeftijd, lever- en nierfunctie, en of de patiënt eerder antituberculosemiddelen heeft gekregen. [41]

Soort test	Wat levert het op?
Groei-gevoeligheidstest voor geneesmiddelen	Geeft de groei of afwezigheid van groei van mycobacteriën in preparaten weer.
Moleculaire detectie van resistentie	Zoekt snel naar mutaties die verband houden met resistentie.
Rifampicine resistentietest	Een belangrijke vroege indicator van medicijnresistente tuberculose
Geavanceerde moleculaire testen	Kan resistentie tegen meerdere geneesmiddelen detecteren.
Sequentiebepaling van de volgende generatie	Helpt bij het snel vaststellen van mutaties die resistentie tegen geneesmiddelen veroorzaken.
Herhaal de test als de behandeling niet effectief is.	Nodig als er een vermoeden bestaat van verworven resistentie.
Consultatie met een specialist	Vereist voor het selecteren van een circuit op stabiliteit.

Bron voor de tabel: De rol van geneesmiddelgevoeligheidstesten en nieuwe moleculaire technologieën wordt beschreven door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention en de Wereldgezondheidsorganisatie. [42]

Sputumkweek bij kinderen, mensen met een hiv-infectie en patiënten zonder sputum.

Bij kinderen is het microbiologisch vaak moeilijker om tuberculose vast te stellen, omdat kinderen minder goed in staat zijn om slijm op te hoesten en de bacteriële belasting lager kan zijn. Daarom kunnen, afhankelijk van de leeftijd en de klinische situatie, geïnduceerd slijm, maagaspiraten, monsters uit de luchtwegen en andere methoden worden gebruikt. [43]

Mensen met een hiv-infectie kunnen minder typische symptomen en radiologische kenmerken vertonen, en het risico op snelle progressie is groter. Het CDC Yellow Book merkt op dat mensen met een verzwakt immuunsysteem een grotere kans hebben op een vroege en snelle progressie van tuberculose, en dat mensen met een hiv-infectie zonder antiretrovirale therapie een bijzonder hoog risico lopen op progressie. [44]

In de update van 2025 benadrukt de Wereldgezondheidsorganisatie specifiek nieuwe aanbevelingen voor het gelijktijdig testen van respiratoire en niet-respiratoire monsters bij mensen van alle leeftijden die leven met hiv, evenals bij kinderen zonder hiv of met een onbekende hiv-status. Dit is belangrijk omdat tuberculose bij deze groepen mogelijk minder bacteriën uitscheidt en vaker voorkomt op extrapulmonale locaties. [45]

Als een patiënt geen slijm kan ophoesten, betekent dit niet dat de diagnostische tests moeten worden stopgezet. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention bevelen aan dat, naast zelfafname van slijm, ook geïnduceerde slijmafname, bronchoscopie en maagspoeling worden gebruikt. [46]

Bij extrapulmonale tuberculose kan het sputum negatief zijn omdat de laesie zich niet in de longen bevindt of niet in verbinding staat met de bronchiën. In dergelijke gevallen zijn monsters van het aangetaste orgaan nodig, en de aanbevelingen van de American Thoracic Society, de Centers for Disease Control and Prevention en de Infectious Diseases Society of America ondersteunen mycobacteriële kweken van verdachte extrapulmonale monsters, hoewel een negatief resultaat extrapulmonale tuberculose niet uitsluit. [47]

Groep of situatie	Bijzonderheden van de diagnostiek
Kleine kinderen	Het is vaak moeilijk om sputum van hoge kwaliteit te verkrijgen.
Tieners	Volwassenen kunnen vaker slijm ophoesten.
Mensen met een hiv-infectie	Verhoogde alertheid en soms meerdere soorten monsters zijn nodig.
Patiënt zonder sputum	Opgewekt sputum of bronchoscopisch materiaal wordt onderzocht.
Vermoedelijke extrapulmonale tuberculose	Materiaal uit het aangetaste orgaan wordt onderzocht.
Negatieve sputumtest met sterk vermoeden van de aandoening	De diagnostiek wordt voortgezet met behulp van andere methoden.
Ernstige aandoening	De behandeling kan beginnen na of zelfs tijdens het afnemen van het monster.

Bron voor de tabel: Diagnostische kenmerken bij kinderen, mensen met een hiv-infectie, patiënten zonder sputum en bij extrapulmonale tuberculose zijn gebaseerd op de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention, de Wereldgezondheidsorganisatie en aanbevelingen van de American Thoracic Society, de Centers for Disease Control and Prevention en de Infectious Diseases Society of America. [48]

Fouten bij het indienen en interpreteren van culturen.

De meest voorkomende fout is het verzamelen van speeksel in plaats van sputum. Dit monster bevat mogelijk geen materiaal uit de onderste luchtwegen, waardoor zelfs een hoogwaardig laboratorium longtuberculose niet betrouwbaar kan bevestigen of uitsluiten. [49]

De tweede fout is om slechts één monster te nemen en een negatief resultaat als definitief te beschouwen. Het standaard diagnostisch protocol vereist ten minste drie opeenvolgende monsters, met een tussenpoos van 8-24 uur, waaronder ten minste één monster dat vroeg in de ochtend is genomen. [50]

De derde fout is wachten op de resultaten van de kweek en de behandeling uitstellen wanneer tuberculose sterk wordt vermoed en de patiënt zeer ziek is. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) adviseert dat de behandeling over het algemeen niet moet worden uitgesteld tot de resultaten van de kweek beschikbaar zijn als er een vermoeden van tuberculose bestaat; de behandeling kan beginnen na het afnemen van het monster of zelfs tijdens het afnemen van het monster als de patiënt zeer ziek is. [51]

De vierde fout is om negatieve uitstrijkjes te beschouwen als bewijs van de afwezigheid van tuberculose. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention stellen duidelijk dat negatieve uitstrijkjes tuberculose niet uitsluiten. [52]

De vijfde fout is om een snelle moleculaire test als een volledige vervanging voor kweek te beschouwen. Moleculaire resultaten helpen bij het versnellen van beslissingen over isolatie en initiële therapie, maar ze vervangen geen kweek, groei- en geneesmiddelgevoeligheidstesten en genotypering. [53]

Fout	Wat is gevaarlijk?
Speeksel werd gegeven	U kunt een vals negatief of nutteloos resultaat krijgen.
Slechts 1 monster ingediend	De kans op het detecteren van mycobacteriën is kleiner.
Geen ochtendmonster	Materiaal met een hogere bacteriebelasting kan over het hoofd worden gezien.
Verzamelen in een overvolle ruimte	Het risico om anderen te besmetten neemt toe.
Om de ziekte uit te sluiten, wordt een negatief uitstrijkje afgenomen.	Tuberculose kan een negatieve sputumuitstrijk hebben.
Moleculaire testen worden geaccepteerd als een volwaardige vervanging voor kweekonderzoek.	Er zal geen volwaardige cultuur en groeigevoeligheid zijn.
Bij ernstige aandoeningen wordt de therapie uitgesteld.	Verslechtering van de toestand van de patiënt en verdere overdracht van de infectie zijn mogelijk.

Bron voor de tabel: Veelvoorkomende fouten zijn gebaseerd op aanbevelingen van de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention, de Canadese tuberculosenormen en het CDC Yellow Book. [54]

Welke invloed heeft de uitkomst op de behandeling en isolatie?

Een positieve sputumuitstrijkmicroscopie duidt op een hoge bacteriële belasting en een grotere potentiële besmettelijkheid. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stelt dat hoe meer zuurvaste bacteriën er in een uitstrijkje worden gezien, hoe besmettelijker de patiënt wordt geacht te zijn. [55]

Een moleculaire test kan snel Mycobacterium tuberculosis bevestigen en mutaties identificeren die resistentie tegen rifampicine voorspellen. Dit helpt artsen om vroegtijdig beslissingen te nemen over het initiële behandelingsschema en infectiebestrijdingsmaatregelen, nog voordat de kweekresultaten beschikbaar zijn. [56]

Een positieve kweek bevestigt de diagnose en levert materiaal voor geneesmiddelgevoeligheidstesten. De behandeling kan dan worden verfijnd, vooral als resistentie wordt vastgesteld of als de klinische respons niet aan de verwachtingen voldoet. [57]

De beslissing tot isolatie is niet gebaseerd op slechts één resultaat. De arts houdt rekening met symptomen, microscopie, moleculaire tests, kweek, röntgenologische bevindingen, de effectiviteit van de gestarte behandeling en het risico op overdracht van de infectie op anderen. [58]

Tuberculose is in veel landen een meldingsplichtige ziekte in de volksgezondheidssystemen. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention (CDC) stelt dat actieve of vermoedde tuberculose onmiddellijk moet worden gemeld aan de lokale of regionale gezondheidsautoriteiten volgens de geldende regelgeving.[59]

Resultaat	Praktische betekenis
Het uitstrijkje is positief.	Mogelijk zeer besmettelijk, strikte controlemaatregelen zijn nodig.
De moleculaire test is positief.	Snelle bevestiging van waarschijnlijke tuberculose
Resistentiemutatie geïdentificeerd	Een correctie van het plan en een consultatie met een specialist zijn noodzakelijk.
De cultuur is positief.	De diagnose is bevestigd, volledige gevoeligheid is mogelijk.
De cultuur is negatief.	Ziekte is niet altijd uitgesloten.
Het uitstrijkje is positief, de moleculaire test is negatief.	Het is noodzakelijk om het type mycobacterie en de klinische context te verduidelijken.
Groei van niet-tuberculeuze mycobacteriën	Een aparte beoordeling is nodig; het is niet altijd tuberculose.

Bron voor tabel: De relatie tussen uitkomsten en infectiviteit, behandeling, isolatie en rapportage wordt beschreven door de Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention en het CDC Yellow Book. [60]

Veelgestelde vragen

Hoeveel sputummonsters moeten er worden verzameld voor tuberculose? Gewoonlijk zijn er minstens drie opeenvolgende monsters nodig, verzameld met een tussenpoos van 8 tot 24 uur, waarbij ten minste één monster vroeg in de ochtend wordt afgenomen. [61]

Waarom niet gewoon één ochtendsputummonster? Tuberculose-mycobacteriën kunnen ongelijkmatig worden geïsoleerd en het aantal bacteriën in verschillende monsters varieert, dus een reeks van drie monsters vergroot de kans op laboratoriumbevestiging. [62]

Hoe lang duurt het voordat de kweekresultaten bekend zijn? Het kweken en identificeren van Mycobacterium tuberculosis duurt meestal ongeveer 2 tot 8 weken, omdat de bacteriën langzaam groeien. [63]

Waarom is een moleculaire test snel klaar, maar duurt een kweek zo lang? Een moleculaire test zoekt naar het genetisch materiaal van de mycobacterie, terwijl voor een kweek levende mycobacteriën in speciale media moeten groeien, wat aanzienlijk langer duurt. [64]

Als de uitstrijktest negatief is, betekent dat dan zeker niet dat het om tuberculose gaat? Nee. De Amerikaanse Centers for Disease Control and Prevention stellen duidelijk dat een negatieve uitstrijktest tuberculose niet uitsluit. [65]

Is tuberculose uitgesloten als de kweek negatief is? Niet altijd. Een negatieve kweek sluit de ziekte niet per se uit, en bij sommige patiënten wordt de diagnose gesteld op basis van klinische presentatie, beeldvorming en andere laboratoriumgegevens. [66]

Kan sputumafname thuis worden gedaan? Dit hangt af van de lokale regelgeving en de toestand van de patiënt, maar als er een vermoeden bestaat van infectieuze tuberculose, moet de afname plaatsvinden op een manier die blootstelling van anderen aan aerosolen vermijdt; de CDC adviseert afname in een isolatiekamer voor luchtverontreiniging, een sputumcabine of een andere geïsoleerde, goed geventileerde ruimte. [67]

Wat als er geen sputum wordt opgehoest? De arts kan een geïnduceerde sputumtest, een bronchoscopie of een maagspoeling aanvragen als het materiaal nodig is om de diagnose te bevestigen. [68]

Waarom is een geneesmiddelgevoeligheidstest nodig? Deze test laat zien welke geneesmiddelen effectief zullen zijn tegen de geïsoleerde ziekteverwekker en is vooral belangrijk als er een vermoeden bestaat van geneesmiddelresistente tuberculose. [69]

Kan een routinematige bloedtest een sputumkweek vervangen? Nee. Bloedtesten op tuberculose-infectie of een huidtest helpen bij het vaststellen van een infectie, maar ze bevestigen geen actieve longtuberculose en leveren geen levend isolaat op voor geneesmiddelgevoeligheidstesten. [70]

Belangrijkste punten van experts

David M. Lewinsohn, MD, PhD, hoogleraar geneeskunde aan de Oregon Health and Science University, is de hoofdauteur van de richtlijnen voor de diagnose van tuberculose bij volwassenen en kinderen. Praktijkverklaring: De diagnose van tuberculose moet gestructureerd zijn en, waar mogelijk, microbiologische bevestiging omvatten; kweek blijft een centraal onderdeel van het bevestigen van de ziekte en het verkrijgen van geneesmiddelgevoeligheidstesten. [71]

Payam Nahid, MD, MPH, hoogleraar geneeskunde aan de Universiteit van Californië, San Francisco, is mede-voorzitter van de richtlijn van de American Thoracic Society voor de behandeling van medicamenteus gevoelige tuberculose. Praktijkverklaring: De behandeling van tuberculose moet gebaseerd zijn op microbiologische gegevens, medicamenteuze gevoeligheid, klinische ernst en patiëntfactoren, niet alleen op radiologische verdenking. [72]

Charles L. Daley, MD, hoogleraar geneeskunde en hoofd van de afdeling Mycobacteriële en Luchtweginfecties bij National Jewish Health. Praktisch punt: Bij mycobacteriële infecties is het belangrijk om Mycobacterium tuberculosis te onderscheiden van niet-tuberculeuze mycobacteriën, omdat de diagnostische criteria, de besmettelijkheid en de behandelingsschema's verschillen. [73]

Madhukar Pai, MD, PhD, Canada Research Chair in Epidemiology and Global Health en Hoofd van de afdeling Global and Public Health aan de McGill University. Proefschrift: Moderne tuberculosebestrijdingsprogramma's moeten snelle moleculaire methoden combineren met kweek en geneesmiddelgevoeligheidstesten, omdat de snelheid van diagnose en detectie van resistentie direct van invloed is op de behandeling en de beheersing van de overdracht. [74]

De expertgroepen van de Wereldgezondheidsorganisatie voor de diagnostische module tuberculose in 2025. Praktische these: Bij de diagnostiek van tuberculose moet tegelijkertijd drie vragen beantwoord worden: is er sprake van een tuberculose-infectie, is er sprake van een actieve ziekte en is er sprake van resistentie tegen geneesmiddelen? Daarom combineren de nieuwe richtlijnen de diagnostiek van infectie, ziekte en resistentie in één systeem. [75]

Conclusie

Sputumkweek voor tuberculose is een van de belangrijkste methoden om longtuberculose te bevestigen. Het is weliswaar trager dan moleculaire testen, maar blijft de gouden standaard omdat het de kweek van mycobacteriën mogelijk maakt, de diagnose bevestigt, de ziekteverwekker identificeert en de gevoeligheid voor geneesmiddelen bepaalt. [76]

Een correcte afname van de monsters is cruciaal. Doorgaans worden drie opeenvolgende sputummonsters getest, met een tussenpoos van 8-24 uur, inclusief een monster dat vroeg in de ochtend is afgenomen. De afname moet plaatsvinden onder omstandigheden die anderen beschermen tegen infectieuze aerosolen.[77]

Moderne tuberculosediagnostiek is niet gebaseerd op kweek of moleculaire testen. Snelle tests kunnen Mycobacterium tuberculosis en sommige resistentiemarkers binnen enkele uren detecteren, maar ze vervangen kweek, groei- en geneesmiddelgevoeligheidstesten en genotypering niet. [78]

Een negatieve uitstrijk of kweek sluit de ziekte niet altijd volledig uit, vooral niet als het klinische beeld en de beeldvorming overtuigend zijn of als de patiënt tot een risicogroep behoort. Daarom worden kweekresultaten altijd geïnterpreteerd in samenhang met symptomen, radiologische gegevens, moleculaire tests, immuunstatus en epidemiologische risico's. [79]

De belangrijkste praktische conclusie is dat sputumkweek voor tuberculose geen op zichzelf staande test is, maar onderdeel van een diagnostische keten waarvan de bevestiging van de diagnose, de keuze van het behandelingsregime, de beoordeling van de besmettelijkheid en de maatregelen voor de volksgezondheid afhankelijk zijn. [80]