Carcinogenese: theorieën en stadia

Nu is vastgesteld dat kanker of kwaadaardig neoplasma een ziekte is van het genetisch apparaat van een cel die wordt gekenmerkt door langdurige chronische pathologische processen, of eenvoudiger, carcinogenese, die zich al tientallen jaren in het lichaam heeft ontwikkeld. Verouderde ideeën over de vergankelijkheid van het tumorproces maakten plaats voor modernere theorieën.

Het proces van transformatie van een normale cel in een tumorcel wordt veroorzaakt door de accumulatie van mutaties veroorzaakt door schade in het genoom. Het uiterlijk van deze laesies treedt op als een resultaat van endogene oorzaken, zoals replicatiefouten, chemische instabiliteit van DNA-basen en hun modificatie onder de werking van vrije radicalen, en onder invloed van externe oorzakelijke factoren van chemische en fysische aard.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Theorieën van carcinogenese

De studie van de mechanismen van tumorceltransformatie heeft een lange geschiedenis. Tot op heden zijn veel concepten voorgesteld die proberen carcinogenese en de mechanismen voor het omzetten van een normale cel in een kankercel uit te leggen. De meeste van deze theorieën hebben alleen een historisch belang of maken deel uit van de universele theorie van carcinogenese, de theorie van oncogenen, die tegenwoordig door de meeste pathologen wordt geaccepteerd. De oncogene theorie van carcinogenese heeft het mogelijk gemaakt dichter bij een begrip te komen waarom verschillende etiologische factoren één inherente ziekte veroorzaken. Het was de eerste verenigde theorie van de oorsprong van tumoren, waaronder resultaten op het gebied van chemische, straling en virale carcinogenese.

De belangrijkste bepalingen van oncogenen theorieën werden geformuleerd in de vroege jaren 1970. R. Huebner en Todaro G (R. Huebner en G.Todaro), waaruit bleek dat het genetisch apparaat van cellen elke normale genen die bij vroegtijdige activatie functie zijn of aan te pakken heeft die een cel om een kankerachtig zijn.

In de afgelopen tien jaar heeft de oncogene theorie van carcinogenese en kanker een moderne uitstraling gekregen en kan deze worden teruggebracht tot verschillende basisprincipes:

• oncogenen - genen die worden geactiveerd in tumoren, waardoor de proliferatie en reproductie en onderdrukking van celdood toenemen; oncogenen vertonen transformerende eigenschappen in transfectie-experimenten;
• niet-gemuteerde oncogenen werken in belangrijke stadia van de proliferatie, differentiatie en geprogrammeerde celdoodprocessen, waarbij ze onder de controle staan van de signaalsystemen van het lichaam;
• genetische schade (mutaties) in oncogenen leiden tot het vrijkomen van de cel van externe regulerende invloeden, die ten grondslag liggen aan de ongecontroleerde verdeling ervan;
• mutatie in één oncogen wordt bijna altijd gecompenseerd, daarom vereist het proces van kwaadaardige transformatie gecombineerde stoornissen in verschillende oncogenen.

Carcinogenese een keerzijde van het probleem, dat betrekking heeft op mechanismen die maligne transformatie en gerelateerd aan de functie van zogenaamde anti-oncogenen (suppressor genen) dat normaal inactiverend effect op de proliferatie en inductie van apoptose gunstige verschaffen. Een anti-oncogen kan de terugkeer van de kwaadaardige fenotype in transfectie-experimenten veroorzaken. Vrijwel elke tumoren bevat mutaties in beide anti- tumorigene vorm van deleties en micromutations, waarbij de inactiverende schade suppressor genen veel vaker voor dan activerende mutaties in oncogenen.

Carcinogenese heeft moleculaire genetische veranderingen, die de volgende drie hoofdcomponenten omvatten: het activeren van mutaties in oncogenen, het inactiveren van mutaties in antinocogenen en genetische instabiliteit.

In het algemeen wordt carcinogenese beschouwd tot op heden als gevolg van verstoring van de cellulaire homeostase, die wordt uitgedrukt in een verlies van controle over de voortplanting en werkingsmechanismen van apoptotische signalen, dat wil zeggen cel verdediging verbeteren, geprogrammeerde celdood. Door de activering van oncogenen en off-suppressor genen van kankercellen verwerven ongebruikelijke kenmerken die in immortalisatie (onsterfelijkheid) verschijnen en de mogelijkheid om de zogenaamde replicatieve senescentie overwinnen. Mutatiestoornissen in de kankercel betreffen groepen van genen die verantwoordelijk zijn voor het beheersen van proliferatie, apoptose, angiogenese, adhesie, transmembraansignalen, DNA-reparatie en stabiliteit van het genoom.

Welke stadia heeft carcinogenese?

Carcinogenese, dat wil zeggen, de ontwikkeling van kanker vindt in verschillende stadia plaats.

Carcinogenese van de eerste fase - het stadium van transformatie (initiatie) - het proces van transformatie van een normale cel in een tumor (kanker). Transformatie is het resultaat van de interactie van een normale cel met een transformatiemiddel (carcinogeen). Tijdens het eerste stadium van carcinogenese vinden onomkeerbare stoornissen van het genotype van de normale cel plaats, waardoor het in de toestand terechtkomt die vatbaar is voor transformatie (latente cel). Tijdens de initiatiefase interageert het carcinogeen of de actieve metaboliet met nucleïnezuren (DNA en RNA) en eiwitten. Schade in de cel kan een genetische of epigenetische aard hebben. Genetische veranderingen worden begrepen als elke modificatie in DNA-sequenties of in het aantal chromosomen. Deze omvatten beschadiging of herschikking van de primaire structuur van DNA (bijv. Genmutaties of chromosomale aberraties), of veranderingen in het aantal kopieën van genen of de integriteit van chromosomen.

Carcinogenese van de tweede fase - het stadium van activering of promotie, waarvan de essentie de proliferatie van de getransformeerde cel, de vorming van een kloon van kankercellen en een tumor is. Deze fase van carcinogenese is, in tegenstelling tot de initiatie fase, reversibel, tenminste in een vroeg stadium van het neoplastische proces. Tijdens de promotie krijgt de geïnitieerde cel fenotypische eigenschappen van de getransformeerde cel als gevolg van veranderde genexpressie (epigenetisch mechanisme). Het verschijnen van een kankercel in het lichaam leidt niet onvermijdelijk tot de ontwikkeling van tumorziekten en de dood van het organisme. Voor de inductie van de tumor is een verlengde en relatief continue werking van de promoter noodzakelijk.

Promoters hebben verschillende effecten op cellen. Ze beïnvloeden de toestand van celmembranen die specifieke receptoren voor promoters hebben, activeren in het bijzonder membraaneiwelkinase, beïnvloeden celdifferentiatie en blokkeren cel-cel-bindingen.

Een groeiende tumor is geen bevroren, stationaire formatie met onveranderde eigenschappen. In het groeiproces veranderen de eigenschappen voortdurend: sommige tekens gaan verloren, andere tekenen zich af. Deze evolutie van de eigenschappen van de tumor wordt "tumorprogressie" genoemd. Vooruitgang is het derde stadium van tumorgroei. Ten slotte is de vierde fase het resultaat van het tumorproces.

Carcinogenese veroorzaakt niet alleen blijvende veranderingen het genotype van de cellen, maar ook een verdeelstuk effect op het weefsel, orgaan en organisme niveau, in sommige gevallen, een gunstig klimaat voor de overleving van de getransformeerde cellen en de daaropvolgende groei en neoplastische progressie. Volgens sommige wetenschappers ontstaan deze aandoeningen als gevolg van ernstige schendingen van de functies van het neuro-endocriene en immuunsysteem. Sommige van deze verschuivingen kunnen variëren afhankelijk van de kenmerken van carcinogene agentia, die in het bijzonder te wijten kunnen zijn aan verschillen in hun farmacologische eigenschappen. De meest voorkomende bijwerkingen bij carcinogenese, essentieel voor het ontstaan en de ontwikkeling van een tumor veranderingen in het niveau en de verhouding van biogene aminen in het centrale zenuwstelsel, met name de hypothalamus, waardoor, onder andere, de hormoon-gemedieerde versterking van celproliferatie en aandoeningen van koolhydraten en vetten uitwisseling, veranderingen in de functie van verschillende delen van het immuunsysteem.