Hepatitis C-virus

Het hepatitis C-virus is een klein RNA-bevattend virus met een omhulsel van structurele eiwitten die, samen met een groep niet-structurele eiwitten, de nucleocapside van het virion vormen.

De meeste onderzoekers die de biologie van het hepatitis C-virus bestuderen, zijn van mening dat het virus tot de familie Flaviviridae behoort en de enige vertegenwoordiger is van het Hepacivirus-gen (Dustin LB., Rice CM, 2007).

Het hepatitis C-virus (HCV) heeft een diameter van 30-60 nm, een dichtheid in een sucrosegradiënt van 1,0-1,14 g/cm2, een sedimentatiecoëfficiënt van 150 S en een eiwit-lipide buitenmembraan. Het HCV-genoom bestaat uit een enkelstrengs positief RNA met een lengte tot 10.000 nucleotidebasen. Het genoom wordt vertegenwoordigd door een enkelstrengs niet-gefragmenteerd RNA met een positieve polariteit van 9.500-10.000 nucleotiden lang. Het genoom codeert voor één groot polypeptide, dat tijdens de rijping wordt verwerkt, waarbij twee proteasen betrokken zijn: van virale en cellulaire oorsprong. Het HCV-genoom codeert voor 3 structurele en 5 niet-structurele eiwitten van het virus. Zoals weergegeven in de afbeelding, heeft het belangrijkste structurele eiwit (C), dat deel uitmaakt van het nucleocapside, een molecuulgewicht van 21-33 kDa. Twee andere structurele eiwitten, E1 en E2, dienen als virale envelopeiwitten en zijn glycoproteïnen met een molecuulgewicht van respectievelijk 31 en 70 kD. De overige eiwitten zijn niet-structurele polyproteïnen [NS2 (23 kD), NS3 (70 kD), NS4A (8 kD), NS4B (27 kD), NS5A (58 kD), NS5B].

Bij onderzoek naar de moleculaire biologie van HCV werd een opvallende heterogeniteit vastgesteld in het genoom van stammen van dit virus die in verschillende landen, bij verschillende mensen en zelfs bij dezelfde persoon werden geïsoleerd.

Momenteel zijn er tot wel 34 genotypes van het virus in 11 genetische groepen. Het is echter gebruikelijk om de 5 meest voorkomende genotypes te onderscheiden, genummerd met Romeinse cijfers I, II, III, IV, V; deze komen overeen met de aanduidingen van de genotypes Ia, Ib, 2a, 2b en 3a. De genovariant van het virus bepaalt het verloop van de infectie, de overgang naar een chronische vorm en vervolgens de ontwikkeling van cirrose en leverkanker. De gevaarlijkste genovarianten zijn Ib en 4a. De genotypes Ib, 2a, 2b en 3a circuleren in Rusland. Het hepatitis C-virus is wijdverspreid. Volgens de WHO is ongeveer 1% van de wereldbevolking besmet met HCV.

Land	Genotype, %
	Ik (1a) 1	II (1b)	III (2a)	IV (2b)
Japan	74.0	24.0	1.0	-
Italië	51.0	35.0	5.0	1.0
VS	75.0	16.0	5.0	1.0
Engeland	48.0	14.0	38.0	-
Rusland (Centraal-Europees deel)	9.9	69,6	4.4	0,6

Zoals uit de tabel blijkt, heeft de meerderheid van de mensen die met het hepatitis C-virus besmet zijn, ongeacht continent en land, genotype I (1a) of II (1b).

De spreiding van genotypes is ongelijkmatig over Rusland. In het Europese deel wordt genotype 1b het vaakst aangetroffen, terwijl in West-Siberië en het Verre Oosten genotype 2a en 3a het vaakst voorkomen.

Het hepatitis C-virus wordt in zeer lage concentraties in het bloed en de lever aangetroffen. Bovendien induceert het een zwakke immuunreactie in de vorm van specifieke antilichamen en kan het langdurig in het lichaam van mensen en proefdieren (apen) aanwezig blijven. Dit veroorzaakt vaak een chronisch proces in de lever bij mensen die met het hepatitis C-virus zijn geïnfecteerd.

Het fenomeen van interferentie van НСV met hepatitis A- en B-virussen is vastgesteld; competitieve infectie met НСV leidt tot onderdrukking van de replicatie en expressie van hepatitis A- en B-virussen bij proefdieren (chimpansees). Dit fenomeen kan van groot klinisch belang zijn bij een co-infectie van hepatitis C met hepatitis A en B.

De bron van infectie is uitsluitend de mens. Het virus wordt in 100% van de gevallen aangetroffen in het bloed van patiënten en dragers (twee derde van alle hepatitis na transfusie wordt veroorzaakt door HCV), in 50% in speeksel, in 25% in sperma en in 5% in urine. Dit bepaalt de infectieroutes.

Het klinische beloop van hepatitis C is milder dan dat van hepatitis B. Het hepatitis C-virus wordt een "soft killer" genoemd. Geelzucht wordt in 25% van de gevallen waargenomen; tot 70% van de gevallen is latent. Ongeacht de ernst van het beloop wordt hepatitis C in 50-80% van de gevallen chronisch en bij 20% van deze patiënten ontwikkelen zich cirrose en carcinoom. Experimenten met muizen hebben aangetoond dat het hepatitis C-virus naast hepatocyten ook zenuwcellen kan aantasten, met ernstige gevolgen.

Het hepatitis C-virus vermenigvuldigt zich slecht in celkweek, waardoor de diagnose moeilijk is. Dit is een van de weinige virussen waarvoor RNA-detectie de enige identificatiemethode is. Het is mogelijk om het virus-RNA te detecteren met behulp van CPR in de reverse transcriptievariant, de ELISA-methode van antilichamen tegen het virus met behulp van recombinante eiwitten en synthetische peptiden.

Interferon, waarvan de productie verstoord is bij chronische hepatitis, en de inductor van de endogene synthese ervan, amixine, zijn de belangrijkste pathogene stoffen voor de behandeling van alle virale hepatitis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]