Herpes simplex virus

Een infectie veroorzaakt door het herpes simplexvirus kan verschillende klinische vormen aannemen, maar is meestal asymptomatisch. Veelvoorkomende klinische verschijnselen zijn blaasjesuitslag op de huid en slijmvliezen. Soms kan er sprake zijn van ernstige keratitis, meningo-encefalitis of een gedissemineerde ziekte bij de pasgeborene. Het herpes simplexvirus is pathogeen voor veel diersoorten - muizen, ratten, hamsters, cavia's, konijnen, honden en apen - waarbij het meestal koorts en encefalitis (met intracerebrale infectie) veroorzaakt, en bij konijnen ook keratoconjunctivitis.

Omdat het virus een dermoneurotroop effect heeft, kan het lange tijd latent aanwezig blijven in de hersenen, epitheelcellen, ganglia van de drielingzenuw en andere zenuwen in de vorm van dubbelstrengs, cirkelvormig DNA bij overlevende dieren en geïnfecteerde mensen.

Het virus vermenigvuldigt zich goed in het chorion-allantoïsmembraan van kippenembryo's, waar het 2-3 dagen na infectie bolle witte plaques vormt die met het blote oog zichtbaar zijn. Reuzencellen met intranucleaire insluitsels zijn zichtbaar in preparaten die daaruit zijn verkregen. Het virus vermenigvuldigt zich gemakkelijk in bijna alle gangbare celculturen en vormt plaques in monolagen. In geïnfecteerde cellen worden insluitlichaampjes gevormd, waarna reusachtige multinucleaire cellen ontstaan die vervolgens necrotiseren (cytopathisch effect). De primaire kweek van konijnenniercellen is met name geschikt voor infectie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathogenese en symptomen van herpes simplex

Bij een infectie met het virus vindt de primaire vermeerdering plaats in het epitheel van het slijmvlies van de mond, keelholte of genitaliën. Vervolgens dringt het virus via de lymfeklieren in het bloed (gegeneraliseerde infectie) en kan, na de bloed-hersenbarrière te hebben gepasseerd, meningitis of encefalitis veroorzaken. Bij een gegeneraliseerde herpesinfectie bij pasgeborenen treedt de dood in, veroorzaakt door meerdere kleine puntnecrose en ontstekingshaarden in de inwendige organen. Na herstel ontwikkelt zich een toestand van virusdragerschap, die gedurende het leven verandert en zich manifesteert in voorbijgaande herpesaanvallen, die door verschillende factoren kunnen worden veroorzaakt (zonnestraling, koorts, stress, pittig eten, enz.).

Het herpesvirus type 1 kan de volgende klinische vormen van de ziekte veroorzaken:

• acute herpes (afteuze) stomatitis ontwikkelt zich vaker bij primair geïnfecteerde kinderen, de incubatietijd is 3-5 dagen, de schade aan het slijmvlies geneest in 2-3 weken;
• herpes eczeem (Kaposi-uitslag, vergelijkbaar met waterpokken) gaat gepaard met koorts en blaarvorming over het grootste deel van het lichaamsoppervlak en is soms dodelijk;
• keratoconjunctivitis; bij frequente recidieven kan onomkeerbare hoornvliesvertroebeling en blindheid optreden;
• meningo-encefalitis; de mortaliteit is vrij hoog, bij herstel blijvende neurologische veranderingen;
• Herpes labialis - de meest voorkomende vorm; er ontstaan groepjes samensmeltende blaasjes op de grens tussen het slijmvlies en de huid van de lippen. Deze blaasjes veranderen in zweertjes die genezen zonder littekens.

Het herpesvirus type 2 veroorzaakt twee belangrijke klinische vormen van de ziekte: genitale herpes (gekenmerkt door vesiculaire-ulceratieve uitslag op de huid en slijmvliezen van de geslachtsorganen, frequente recidieven) en neonatale herpes (het kind raakt tijdens de bevalling besmet door een zieke moeder; de manifestaties variëren van latente vormen tot generalisatie met een fatale afloop). Andere lokalisaties van de uitslag zijn mogelijk (wonden, vingers bij de tandarts, enz.). Transplacentaire infectie van de foetus met het herpes simplex-virus is zeldzaam en veroorzaakt de ontwikkeling van aangeboren afwijkingen.

Immuniteit bij herpes simplex

Een kind heeft in de eerste zes maanden van zijn leven meestal antistoffen tegen het virus, die het passief van de moeder heeft gekregen. Daarna gaan ze verloren en is het kind het meest vatbaar voor een herpesinfectie tussen de leeftijd van zes maanden en twee jaar. In het bloed van mensen die de ziekte hebben gehad, worden antistoffen aangetroffen die het virus neutraliseren, evenals specifieke IgA op de slijmvliezen. Deze antistoffen voorkomen echter niet dat het virus blijft bestaan en dat zich een latente infectie ontwikkelt.

Epidemiologie van virussen type 1 en 2

Er zijn aanwijzingen dat tot 70-90% van de mensen besmet is met het herpesvirus type 1 en dat het constanter in het menselijk lichaam aanwezig is dan enig ander virus. De primaire infectie treedt al vroeg in het leven op. Nadat de maternale antistoffen zijn verdwenen, ontwikkelt de infectie zich als vesiculaire of afteuze stomatitis. Het virus wordt niet meer uit het lichaam verwijderd, omdat het niet meer toegankelijk is voor de werking van antistoffen. Het herpesvirus type 1 wordt overgedragen door direct contact via speeksel of via gerechten die besmet zijn met het speeksel van de drager. De infectiebron voor kinderen is meestal een van de ouders met een actieve vorm van herpes.

Het herpes simplexvirus type 2 wordt seksueel of tijdens de bevalling overgedragen door een zieke moeder. Het verspreidt zich als een typische geslachtsziekte. De bron van infectie is alleen een mens.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Laboratoriumdiagnostiek van herpes simplex

Diagnostiek van herpes simplex kan worden uitgevoerd met virusoscopische, virologische en serologische methoden. Het materiaal voor het onderzoek bestaat uit afstrijkjes van het hoornvlies, de inhoud van de blaasjes, speeksel, enz. Afstrijkjes en uitstrijkjes, genomen van de basis van verse herpesuitslag en gekleurd volgens de Romanovsky-Eimse-methode na onmiddellijke fixatie in absolute alcohol, bevatten gigantische meerkernige cellen met intranucleaire insluitsels (Cowdry-lichaampjes).

Om het virus te isoleren, worden celculturen, kippenembryo's en proefdieren gebruikt. In geïnfecteerde celculturen worden plaques en een karakteristiek cytopathisch effect gevonden; in kippenembryo's worden bij infectie van het chorion-allantoïsmembraan plaques gevonden, en de plaques gevormd door het herpesvirus type 2 zijn groter dan de plaques gevormd door het virus type 1. Bij infectie van pasgeboren muizen in de hersenen ontwikkelen zich symptomen van encefalitis op de 2e tot 6e dag. Infectie van het littekenvormige hoornvlies van een konijn is zeer gevoelig en specifiek voor het herpesvirus. De uiteindelijke identificatie vindt plaats door middel van een neutralisatiereactie op muizen, kippenembryo's of celculturen met behulp van standaard antiherpetische immuunsera van dieren, evenals door middel van een immunofluorescentiereactie (IF).

Bij serodiagnostiek is het belangrijk om te bepalen of het om een primaire ziekte gaat of om een exacerbatie van een chronische infectie. Daarom worden gepaarde sera gebruikt, die worden onderzocht met RSK, RIF en IFM.

Behandeling van herpes simplex

De specifieke behandeling van herpes simplex is gebaseerd op het gebruik van chemotherapeutische middelen - gemodificeerde nucleosiden die de virale replicatie onderdrukken, maar toxisch zijn en bijdragen aan het ontstaan van virusstammen die resistent zijn tegen deze middelen (adenine-arabinoside, 5-jood-2-deoxyuridine, aciclovir, enz.). Interferoninductoren zijn effectief, vooral bij een acuut beloop van de ziekte.

Preventie van herpes simplex

Voor therapeutische doeleinden in ernstige gevallen en ter preventie van herpes simplex met frequente recidieven, wordt een gedood herpesvaccin gebruikt.