HPV type 58 bij vrouwen, mannen en kinderen

Tegenwoordig wenden mensen zich steeds vaker tot schoonheidsspecialisten en dermatologen, maar zij kunnen hen niet helpen. Dit komt doordat de oorzaak niet cosmetisch is. Deze moet veel dieper worden gezocht, in de anatomie, fysiologie en samenstelling van lichaamsvloeistoffen. De aandoening wordt in veel opzichten bepaald door de bacteriële en virale belasting en de mate van immuniteit. Tegenwoordig is HPV type 58 een van de meest voorkomende oorzaken van huidtumoren op de huid en slijmvliezen. De afkorting staat voor humaan papillomavirus, verwant aan type 58. Maar dit virus veroorzaakt niet alleen tumoren. Laten we de kenmerken ervan eens nader bekijken.

Wat is het gevaarlijkste HPV-virus?

De reden voor de hogere prevalentie van HPV 58 in Oost-Azië is nog steeds niet volledig duidelijk. Het tot stand brengen van een tumorcelkloon uit HPV-geïnfecteerd epitheel is een meerstappenproces waarbij meerdere factoren een rol spelen, waarbij de genetica van de gastheer waarschijnlijk een belangrijke bepalende factor is. [ 1 ]

Er zijn veel HPV-genotypes. De gevaarlijkste zijn de typen 16, 18 en 33. Het grootste gevaar is de carcinogeniciteit, oftewel het vermogen om kanker te veroorzaken. Type 58 is eveneens gevaarlijk, omdat het onder bepaalde omstandigheden kwaadaardige celdegeneratie kan veroorzaken, maar het komt veel minder vaak voor dan andere genotypes.

Het gevaar is dat de slijmvliezen van de geslachtsorganen en het voortplantingsstelsel worden aangetast. De infectie kan zich snel ontwikkelen en verder reiken dan de slijmvliezen. Schade aan inwendige organen of het hele lichaam kan worden waargenomen - de borst, de buik en zelfs de nek en het gezicht.

Het derde belangrijke risico is dat ze onvruchtbaarheid kunnen veroorzaken bij zowel mannen als vrouwen. Ze leiden vaak tot gynaecologische en urologische aandoeningen, en bij vrouwen tot het onvermogen om zwanger te worden, een kind te dragen, abortussen, miskramen, doodgeboortes en vroeggeboortes. Er bestaat een risico op infectie van het kind tijdens de passage door het geboortekanaal tijdens de bevalling.

Ze manifesteren zich op een vergelijkbare manier. Er kan een lange incubatietijd zijn, waardoor ze vaak moeilijk te diagnosticeren zijn. Tussen het moment van infectie en het moment dat de eerste tekenen van de ziekte zich openbaren, kan meer dan een maand verstrijken. Gedurende deze periode vinden er een aantal pathologische veranderingen in het lichaam plaats, waarvan vele onomkeerbaar zijn. Deze worden ook allemaal seksueel overgedragen.

Bij de cutane vorm kunnen gezwellen en papillomen op de huid verschijnen. Ze kunnen plat of verheven zijn. Ze onderscheiden zich door hun vermogen om snel te groeien en zich te vermenigvuldigen. Ze kunnen enkelvoudig of meervoudig zijn. Bij aanhoudende of hoge virusconcentraties in het bloed worden symptomen waargenomen die lijken op een verkoudheid. Zo kan de lichaamstemperatuur stijgen. Een loopneus, hoest, amandelen en lymfeklieren verschijnen vaak, en amandelen en lymfeklieren raken ontstoken.

Structuur HPV type 58

Papillomavirussen hebben een klein dubbelstrengs DNA-genoom van ongeveer 8 kb. [ 2 ] Tot op heden zijn meer dan 120 HPV-typen goed gekarakteriseerd, waarvan ongeveer 40 typen het genitale kanaal kunnen infecteren. [ 3 ] Ongeveer 15 typen van deze genitale (mucosale) HPV's worden geclassificeerd als "hoog-risico" vanwege hun oncogene of mogelijke oncogene eigenschappen, hetzij aangetoond door in vitro biochemische studies of afgeleid uit epidemiologische observaties. [ 4 ] Twee vroege eiwitten, E6 en E7, zijn de belangrijkste oncoproteïnen die worden gecodeerd door hoog-risico HPV's. [ 5 ], [ 6 ] Het E6-eiwit associeert met het tumorsuppressor-eiwit p53 in associatie met het E6-geassocieerde eiwit (E6-AP). Overexpressie van E6 resulteert in p53-afbraak, anti-apoptose, chromosoomdestabilisatie, verhoogde integratie van vreemd DNA en telomerase-activering. E7 bindt zich aan retinoblastoom-eiwit (Rb) en Rb-geassocieerde pocket-eiwitten, wat resulteert in inactivering van Rb-geassocieerde pocket-eiwitten, activering van cyclinen, remming van cycline-afhankelijke kinase-remmers en verhoogde integratie van vreemd DNA en mutagenese.

Het HPV-genoom is verpakt in een belangrijk capside-laat-eiwit L1 en een klein capside-eiwit L2. [ 7 ], [ 8 ] Vijf L1-eiwitten vormen een pentameer en 72 pentameren vormen het virale capside. De L1- en L2-eiwitten assembleren zichzelf tot virusachtige deeltjes (VLP's), die hoge niveaus neutraliserende antilichamen induceren en zeer beschermend zijn. [ 9 ], [ 10 ] L1-VLP's zijn componenten die worden gebruikt bij de ontwikkeling van specifieke profylactische vaccins. Het richten op L1-vaccin voorkomt infectie door alleen bepaalde HPV-subtypen vanwege het ontbreken van kruisbeschermende epitopen in verschillende HPV-subtypen. HPV-L2-eiwit induceert ook neutraliserende antilichamen, de N-terminus van het L2-eiwit bevat kruisbeschermende epitopen en vertegenwoordigt een doelwit voor neutraliserende antilichamen. Daarom kan het richten op L2 een aantrekkelijke benadering zijn voor een vaccinkandidaat.

Hoog-risico HPV-genotypes 58

HPV 58 is een virus dat in 1990 werd gekloond en dat fylogenetisch verwant is aan HPV 16 en geclassificeerd is in het geslacht Alfapapillomavirus, soortengroepen α-9, die vrijwel geheel bestaan uit carcinogene typen met als hoofdtype de soort HPV 16, en dat daarnaast ook verschillende andere typen omvat die verwant zijn aan HR-HPV 16, waaronder HPV 58. [ 11 ] HPV 58 wordt in verschillende mate sterk geassocieerd met CIN en is geïsoleerd uit monsters van condylomata, premaligne laesies en invasieve kanker. [ 12 ]

Nederlands Onlangs zijn twee onafhankelijke onderzoeken tot dezelfde conclusie gekomen en hebben een basis gelegd voor toekomstig onderzoek. [ 13 ], [ 14 ] De resultaten van de onderzoeken zijn om HPV 58-varianten te classificeren in vier lijnen, aangeduid als A (sublijnen A1 en A2), B (sublijnen B1 en B2), C en D (sublijnen D1 en D2). Op basis van 401 isolaten verzameld uit 15 landen/steden verspreid over vier continenten, bleek lijn A het meest voorkomend te zijn in alle regio's. Lijn C bleek vaker voor te komen in Afrika dan waar dan ook, terwijl lijn D vaker voorkwam in Afrika dan in Azië. Het is opmerkelijk dat sublijn A1, die het prototype vertegenwoordigt dat werd verkregen van een Japanse kankerpatiënt, wereldwijd zeldzaam was, behalve in Azië. Of de hogere bijdrage van HPV58 aan invasieve kanker in Oost-Azië te wijten is aan de hogere oncogeniciteit van de A1-sublijn, is nader onderzoek waard. In het onderzoek werden ook sequentiesignaturen geïdentificeerd die deze afstammingslijnen vertegenwoordigen, waardoor grootschalige moleculaire epidemiologische studies naar HPV58 mogelijk werden.

Levenscyclus HPV type 58

Er zijn vijf fasen in de HPV-levenscyclus, waaronder:

1. infectie,
2. proliferatie,
3. genomische fase,
4. virale synthese en
5. selectie. [ 15 ]

In de eerste fase van de infectie worden de basale cellen geïnfecteerd met HPV. De tweede fase is genoomonderhoud. Tijdens deze fase worden de vroege virale eiwitten (E1 en E2) tot expressie gebracht. Het virus behoudt zijn genomisch materiaal met een laag aantal kopieën (10-200 kopieën per cel). Dit wordt gevolgd door de proliferatieve fase en de vroege eiwitten E6 en E7 worden tot expressie gebracht. Deze eiwitten stimuleren de voortgang van de celcyclus en reguleren de regulatie in de parabasale laag. Genomische amplificatie volgt in de suprabasale laag en de vroege eiwitten (E1, E2, E4 en E5) worden tot expressie gebracht. Vervolgens vindt virale synthese plaats en worden de late eiwitten (L1 en L2) tot expressie gebracht. In de epitheellaag versterken deze structurele eiwitten de virale verpakking. In het gelaagde epitheel komt het virus vrij wanneer dode cellen afsterven en is het virus vrij om andere cellen te infecteren. Men denkt dat deze infectieuze celcyclus zich over een periode van twee tot drie weken voltrekt. De incubatietijd kan variëren van 1 tot 20 maanden.[ 16 ]

Een andere mogelijkheid in de HPV-levenscyclus is latentie. Na de eerste infectie kan het immuunsysteem de virale levenscyclus terugdraaien en kan het virus in een latente fase in het basale epitheel blijven.

Hoe wordt HPV type 58 overgedragen?

Papillomavirussen zijn zeer besmettelijk en worden gemakkelijk van persoon op persoon overgedragen. De kans op een infectie met deze virussen bestaat bijna overal, maar niet iedereen is er vatbaar voor. Zelfs als iemand drager is van dit virus, betekent dit niet dat de ziekte zich onmiddellijk zal manifesteren. Het kan zich vele jaren na de infectie manifesteren, het kan zich manifesteren nadat het lichaam verzwakt is, bijvoorbeeld na een ernstige ziekte, na operaties, tegen de achtergrond van verminderde immuniteit en hormonale onevenwichtigheden, dysbacteriose. Soms kan de ziekte zich openbaren na antibiotica, chemotherapie, tijdens de zwangerschap, de menopauze of tijdens de adolescentie tegen de achtergrond van verhoogde stress op het lichaam en hormonale veranderingen. Daarom is het belangrijk dat ieder van ons weet hoe HPV-type 58 wordt overgedragen om onszelf tegen infectie te kunnen beschermen.

De belangrijkste penetratieroute van het virus in het lichaam is seksuele gemeenschap, dat wil zeggen dat de infectie direct binnenkomt tijdens seksuele gemeenschap, als deze onbeschermd is. [ 17 ], Alle microtrauma's en beschadigingen die de huid of slijmvliezen aantasten, vormen de toegangspoort tot infectie, de kans op penetratie in het lichaam neemt sterk toe. Zelfs als het om zeer microscopische verwondingen gaat die niet met het blote oog kunnen worden gezien, zijn ze voldoende voor de infectie om vrijelijk in het lichaam binnen te dringen. Bij afwezigheid van seksueel contact kan infectie ook optreden (als er contact is geweest van beschadigd weefsel met bloed of een ander geïnfecteerd oppervlak). [ 18 ], [ 19 ]

Bloedtransfusies en -transplantaties kunnen ook de oorzaak zijn. Artsen en medisch personeel die in contact komen met geïnfecteerd biologisch materiaal raken vaak besmet.

Er is ook een grote kans op infectie van het kind tijdens de bevalling, wanneer het door het geboortekanaal van de moeder gaat, als zij met het virus besmet is. Hiermee moet rekening worden gehouden als een vrouw een kind wil. In de meeste gevallen is een keizersnede, als bij een vrouw HPV-type 58 wordt vastgesteld, de reden om een keizersnede uit te voeren, om infectie van het kind te voorkomen.

Bij fysiek contact of contact met de bezittingen van een besmette patiënt bestaat het risico alleen als er sprake is van schade aan de huid en de slijmvliezen, inclusief microscopisch kleine schade. Dit is aangetoond bij schoolgaande kinderen die HPV oplopen door het delen van schoolspullen. [ 20 ]

Wanneer het virus het lichaam binnendringt, is het aanvankelijk inactief en pas na enige tijd geactiveerd (er is dus eerst een incubatieperiode). Gedurende deze periode treden de symptomen van de ziekte niet op, maar de persoon is wel al drager van het virus en kan in die periode andere mensen besmetten. De ziekte ontwikkelt zich wanneer er ongunstige externe en interne omstandigheden optreden. Meestal gaat het hierbij om een afname van de immuniteit en een hormonale disbalans. Ook na het innemen van bepaalde medicijnen en na ernstige ziekten kan het virus geactiveerd worden.

Als u drager bent van een virusinfectie, kan deze onder invloed van diverse factoren worden geactiveerd, waaronder na een recent doorgemaakte virusinfectie, verkoudheid, verergering van gastritis, hepatitis, andere chronische aandoeningen van de inwendige organen, slechte gewoonten, een vervuilde omgeving, gelijktijdig optredende geslachtsziekten en andere ziekten, plotselinge veranderingen in de klimatologische omstandigheden, slechte voeding, een tekort aan vitaminen of mineralen.

Er is een genetische aanleg voor verminderde immuniteit, hormonale onevenwichtigheden en stofwisselingsstoornissen. De risicogroep bestaat in dit opzicht voornamelijk uit jongeren die geen vaste sekspartner hebben en geen bescherming gebruiken. Dit omvat mensen die een immorele levensstijl leiden met frequente partnerwisselingen, promiscue en onconventionele seksuele relaties, drugsgebruik en alcoholmisbruik. Roken kan ook als een risicofactor worden beschouwd, omdat het leidt tot vergiftiging van het lichaam en bijdraagt aan een gespannen immuunsysteem.

Epidemiologie

Het humaan papillomavirus (HPV) is de meest voorkomende seksueel overdraagbare aandoening in de Verenigde Staten. De prevalentie van het humaan papillomavirus (HPV) onder volwassenen van 18 tot 69 jaar bedraagt 7,3%; het hoogrisico-HPV-virus bedraagt 4,0%. [ 21 ]

HPV-58, dat in verband wordt gebracht met een hoog risico op cervicale dysplasie en baarmoederhalskanker, is wereldwijd zeldzaam, vooral in Oost-Azië.[ 22 ] Over het geheel genomen is HPV-58 het derde meest voorkomende oncogene type in Azië, maar is het slechts de oorzaak van 3,3% van alle gevallen van baarmoederhalskanker wereldwijd.[ 23 ],[ 24 ] In Korea is HPV-58 het op één na meest voorkomende type dat wordt gediagnosticeerd bij vrouwen met afwijkende cytologische monsters (10,8% van alle afwijkende cytologische monsters).

Symptomen

Het belangrijkste symptoom is de ontwikkeling van condylomen of papillomen op het lichaam. Dit zijn puntige of platte gezwellen op de uitwendige geslachtsorganen, op de huid, in de mondholte en in de anale zone.

In de meeste gevallen zijn condylomen papillaire gezwellen die boven het lichaamsoppervlak uitsteken, roze en soms vleeskleurig zijn. Ze bestaan meestal uit een groot aantal papels. Sommige zijn verspreid over het lichaam, andere zijn gegroepeerd in aparte groepen. Soms groeien deze groepen papels samen en vormen ze een aparte rand.

Papillomen zijn vaak platte gezwellen op het huidoppervlak of de slijmvliezen. Ze zijn niet altijd zichtbaar op het lichaam, maar worden ontdekt wanneer ze een vrij grote omvang bereiken. Ze vervagen vaak ook in kleur met de huid en komen er niet bovenuit. Ze worden in de meeste gevallen volledig toevallig ontdekt, tijdens een preventief onderzoek of tijdens de diagnose van andere ziekten. In de regel veroorzaken ze geen noemenswaardig ongemak. De verschijnselen hebben geen invloed op de mentale of fysieke conditie van het lichaam. Ze veroorzaken geen pijn, jeuk of irritatie, dus besteedt men er zelden aandacht aan en raadpleegt men zelden een arts om deze reden. Platte papillomen worden als veiliger beschouwd dan hangende papillomen, omdat ze onopvallend zijn, niet loskomen van het lichaamsoppervlak en daarom minder vatbaar zijn voor mechanische schade en druk.

HPV 58 bij vrouwen

Voor vrouwen is HPV 58 veel gevaarlijker dan voor mannen. Dit komt vooral door het hoge risico op infectie bij de foetus, aangezien het virus bijna altijd via het geboortekanaal wordt overgedragen, met microschade aan het kind. Bij een hoge viral load en een sterk verminderde immuniteit kan de moedermelk ook in het lichaam van de vrouw besmet raken, waardoor de infectie op het kind kan worden overgedragen. Het kan ook een miskraam, vroeggeboorte, miskraam en spontane abortus veroorzaken. Het veroorzaakt vaak gynaecologische aandoeningen en pathologieën, en leidt tot onvruchtbaarheid.

Papillomen rond de inwendige geslachtsorganen, op de baarmoederhals, vormen ook een risico. Ten eerste kunnen ze beschadigd raken tijdens geslachtsgemeenschap (op de schaamlippen, in de vagina). Talrijke verwondingen leiden tot degeneratie en mutatie, waardoor neoplasmata kwaadaardig kunnen worden. Er is ook een hoog risico op infectie, de ontwikkeling van inflammatoire en purulent-septische processen met verdere progressie en de ontwikkeling van infectieziekten van de inwendige organen en het urogenitale stelsel.

Wanneer neoplasmata zich op de baarmoederhals bevinden, kunnen ze het onvermogen om een kind te verwekken veroorzaken en leiden tot ernstige en ongeneeslijke onvruchtbaarheid. In 80% van de gevallen zijn het condylomen en papillomen op de baarmoederhals die kanker veroorzaken. [ 25 ] Bovendien kunnen ze tijdens de bevalling beschadigd raken, scheuren, bloedingen veroorzaken, scheuren. Ze kunnen ook leiden tot baarmoederbloedingen, miskramen, spontane abortussen en vroeggeboortes.

Niet minder gevaarlijk zijn platte condylomen op de inwendige organen van een vrouw. Tijdens een gynaecologisch onderzoek zijn ze vrij moeilijk te diagnosticeren, omdat ze zeer onopvallend zijn, vaak klein van formaat en vleeskleurig (ze versmelten met de slijmvliezen). Om ze op te sporen, worden meestal laboratoriumtests gebruikt, die nauwkeurig de aan- of afwezigheid van een infectie kunnen aantonen, evenals de kwantitatieve indicatoren ervan.

Vaak veroorzaakt HPV-type 58, zelfs de variant die in latente vorm voorkomt, cervicale dysplasie, ontstekings- en dysplastische processen in het endometrium. Het veroorzaakt vaak de ontwikkeling van cervicale, epitheliale neoplasie en carcinoom. Er moet ook rekening mee worden gehouden dat het virus niet direct in het bloed wordt gedetecteerd, maar pas na verloop van tijd (van 1 tot 6 maanden). Gedurende deze tijd kunnen er zich nog geen tekenen van de ziekte ontwikkelen, maar het virus zal wel al aanzienlijke schade aan het lichaam aanrichten. Pathologieën kunnen zich al op cellulair en weefselniveau ontwikkelen.

HPV 58 bij mannen

Papillomen en condylomen verspreiden zich vaak naar aangrenzende gebieden en organen. Ze kunnen het hele perineum en de liesstreek aantasten. Er zijn zelfs gevallen bekend waarin wratten omhoog groeien en eerst de onderbuik, vervolgens de maag en borst aantasten. Bij diepe verspreiding zijn er vaak gevallen waarin genitale wratten zich verspreiden naar inwendige organen, waarbij schade aan de urinebuis, het spijsverteringskanaal en de voortplantingsorganen wordt opgemerkt. Dergelijke wratten veroorzaken natuurlijk zowel fysiek als psychisch ongemak. Bij mechanische schade kan irritatie worden waargenomen en pijn optreden. Psychisch ongemak wordt voornamelijk geassocieerd met uiterlijk, gebrek aan esthetiek en schoonheid. Hoe verder de wratten zich verspreiden en hoe meer ze opvallen, hoe slechter de psychische gesteldheid van een persoon.

Denk niet dat dit virus ongevaarlijk is. Het grootste gevaar van dit virus is dat het kankerverwekkend is, dat wil zeggen dat het kwaadaardige gezwellen kan veroorzaken. Met een hoog gehalte aan HPV-type 58 in het lichaam van mannen kunnen papillomen en condylomen zich ontwikkelen tot een kwaadaardig gezwel. Ze worden daarom beschouwd als een voorstadium van kanker. Het is belangrijk om te begrijpen dat niet iedereen bij wie HPV-type 58 in het bloed wordt aangetroffen, de diagnose kanker krijgt, omdat de ontwikkeling van kanker een combinatie van vele factoren vereist, waaronder interne en externe factoren, genetische aanleg en verminderde immuniteit. De meeste patiënten die aan verschillende vormen van kanker lijden, hebben echter een vrij hoog gehalte aan het papillomavirus in hun bloed.

HPV 58 bij een pasgeborene

De mogelijkheid van moederlijke overdracht werd in 1956 door Hayek geopperd. [ 26 ]

Mogelijke mechanismen van verticale transmissie worden niet goed begrepen. HPV-DNA is geïsoleerd uit de zaadleider, zaadvloeistof en spermatozoa.[ 27 ] Prenatale transmissie van HPV is ook voorgesteld. Dit wordt ondersteund door de aanwezigheid van HPV-foci in de zuigeling op het moment van de geboorte.[ 28 ] HPV is gedetecteerd in vruchtwater dat werd verkregen door vruchtwaterpunctie vóór het breken van de vliezen,[ 29 ] en uit vruchtwater bij primaire keizersneden waarbij het kunstmatig breken van de vliezen werd uitgevoerd vlak voor de bevalling.[ 30 ] Deze voorbeelden suggereren mechanismen van opstijgende infectie in plaats van transplacentaire HPV-infectie, aangezien HPV-infectie niet resulteert in viremie.

De meeste neonatale HPV-infecties worden verticaal overgedragen tijdens de geboorte. Het is ook mogelijk dat de pasgeborene indirect wordt blootgesteld aan HPV via besmette oppervlakken in de verloskamer. HPV-DNA kan ook postnataal worden overgedragen door zorgverleners tijdens het baden of inbakeren.

Nederlands Bij zeer jonge kinderen (jonger dan vier jaar) kunnen zichtbare manifestaties van HPV-infectie condyloma acuminatum omvatten.[ 31 ] Cervicale en anale infecties bij jonge kinderen zijn het gevolg van seksueel misbruik. Orale laesies omvatten verrucae vulgaris, papillomen, condylomata en focale epitheliale hyperplasie.[ 32 ] De meerderheid van deze laesies (75%) wordt echter veroorzaakt door HPV-typen 6 en 11. Recidiverende respiratoire papillomatose bij kinderen (JORRP) is een zeldzame, ernstigere aandoening die kan optreden.[ 33 ] JORRP komt naar schatting voor bij 4,3 per 100.000 levendgeborenen en wordt veroorzaakt door infectie met HPV-typen 6 of 11; het komt het meest voor bij eerstgeboren, vaginaal geboren zuigelingen van vrouwen jonger dan 20 jaar.[ 34 ]

Een pasgeborene heeft alle factoren die hem vatbaar maken voor de ontwikkeling van HPV 58: verminderde immuniteit, verhoogde reactiviteit en sensibilisatie, zwakte, verminderd uithoudingsvermogen en weerstand van het lichaam, verstoring van de biochemische cyclus, normale structurele en functionele toestand van het lichaam, evenals een ongevormde microflora, soms hormonale disbalans. Onder dergelijke omstandigheden ontwikkelen zich papillomen, condylomen en gezwellen (dysplasie). Dit is vooral gevaarlijk voor kinderen met een laag lichaamsgewicht, premature baby's, met geelzucht en leverfunctiestoornissen. Er is altijd een potentieel risico op progressie van deze aandoeningen en hun overgang naar kwaadaardige tumoren - sarcomen, kanker en leukemie. De infectie wordt tijdens de bevalling overgedragen door een geïnfecteerde moeder.

Onderzoekers hebben aanwijzingen dat de ontwikkeling van wratten, papillomen en condylomen kan wijzen op de aanwezigheid van een parasitaire infectie in het lichaam, en zich ontwikkelt met langdurige en systematische intoxicatie van het lichaam met bijproducten van de parasietenstofwisseling. In de regel wijst dit op parasitaire intoxicatie.

Diagnostics

Om HPV-type 58 te diagnosticeren, moeten vrouwen een gynaecoloog raadplegen, mannen een uroloog. Deze artsen zullen een onderzoek uitvoeren, de juiste tests en instrumentele methoden voorschrijven. Indien nodig kunnen ook aanvullende consulten met andere specialisten worden voorgeschreven. Om een latente infectie te identificeren, is het nodig om een test op latente infecties af te nemen en een aantal andere onderzoeken te doen. Hiervoor is een uitstrijkje van urethrale afscheiding (gynaecologische afscheiding) nodig. De arts verzamelt het biologische materiaal en stuurt het vervolgens naar het laboratorium, waar verder onderzoek wordt gedaan.

HPV 58-test

In het laboratorium wordt met dit materiaal meestal een dubbel onderzoek uitgevoerd (analyse op HPV 58): een standaard microbiologisch onderzoek en een cytologisch onderzoek. Het eerste onderzoek maakt het mogelijk een bacteriële infectie te diagnosticeren, dysbacteriose vast te stellen en de conditie van de slijmvliezen te bepalen. Cytologisch onderzoek maakt het mogelijk om afwijkende en gemuteerde cellen op te sporen en de kans op kankerontwikkeling te voorspellen of deze in een vroeg stadium te diagnosticeren.

Soms wordt er rechtstreeks materiaal uit het condyloom of papilloom afgenomen (biopsie). Dit is nodig wanneer er een vermoeden bestaat van een kwaadaardige tumor. Het biopt (stukje weefsel) wordt naar het laboratorium gestuurd voor verder histologisch onderzoek. De aard van de weefselgroei bepaalt of het een kwaadaardige of goedaardige tumor is.

Het gebruik van de Pap-test voor screening op baarmoederhalskanker heeft de incidentie van baarmoederhalskanker en de daarmee gepaard gaande sterfte de afgelopen jaren aanzienlijk verminderd. [ 35 ] De Pap-test heeft echter een lage gevoeligheid (< 70%) voor de detectie van hooggradige plaveiselcelepitheliale laesies (HSIL), wat tot diverse zorgen leidt over de noodzaak van aanvullende methoden om de detectie te verbeteren. [ 36 ] Daarom wordt aanbevolen om DNA-testen op humaan papillomavirus (HPV) uit te voeren in combinatie met de Pap-test om de detectie van precancereuze baarmoederhalslaesies te verbeteren. [ 37 ]

Monolaagcytologietechnieken: Er zijn recent nieuwe methoden ontwikkeld voor het verzamelen en verwerken van uitstrijkjes om vals-negatieve resultaten te verminderen. Bij deze methoden wordt het uitstrijkje verzameld in een conserveermiddeloplossing in plaats van dat het direct met de hand op een microscoopglaasje wordt uitgesmeerd. De celstructuur blijft beter bewaard omdat de cellen direct worden gefixeerd. Daarnaast wordt een cervixborstel gebruikt om het uitstrijkje te verzamelen, wat bijna twee keer zoveel epitheelcellen oplevert als andere afnamemethoden.[ 38 ]

Histopathologie: Patiënten met afwijkende uitstrijkjes die geen macroscopische cervicale laesies hebben, worden doorgaans beoordeeld door middel van colposcopie en colposcopische biopsie. Na toediening van een 3% azijnzuuroplossing wordt de cervix onderzocht met helder gefilterd licht bij een vergroting van 10-15x.[ 39 ]

Detectie van HPV-DNA door middel van typespecifieke PCR. Typespecifieke PCR-tests zijn gebaseerd op sequentievariaties in de E6- en E7-genen van HPV-subtypen. Veertien typespecifieke PCR-tests voor hoogrisico-HPV (HPV-16, -18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56, -58, -59, -66 en -68) richten zich op ongeveer 100 bp binnen de E7-ORF. [ 40 ]

Gemeenschappelijke PCR-primer. De meeste PCR-studies tot nu toe hebben consensusprimers gebruikt om een breed scala aan HPV-typen te amplificeren in één enkele PCR-amplificatie. Deze primers richten zich op geconserveerde regio's van het HPV-genoom, zoals het L1-capsidegen. Primers MY09 plus MY11 richten zich op een fragment van 450 bp binnen het HPV L1-ORF.[ 41 ]

De Hybrid Capture Assay (Digene, Beltsville, MD) is de enige kit die momenteel door de FDA is goedgekeurd voor de detectie van HPV-DNA in baarmoederhalsmonsters. De Hybrid Capture Assay is in veel onderzoeken gebruikt en de tweede-generatieversie van de Hybrid Capture Assay wordt nu veelvuldig gebruikt in klinische diagnostische laboratoria. Het is een antilichaam-capture/oplossing-hybridisatie/signaalamplificatie-assay die chemiluminescentiedetectie gebruikt om de aanwezigheid van HPV kwalitatief te detecteren. In deze assay wordt DNA in patiëntmonsters eerst gedenatureerd en gemengd met een pool van RNA-probes in een gebufferde oplossing in een reageerbuis.[ 42 ]

HPV 58 positief

De meest informatieve methode om direct de aanwezigheid of afwezigheid van HPV type 58 in het lichaam vast te stellen, is PCR. Dit is een methode die het genotype van het virus in het bloed bepaalt of fragmenten ervan detecteert. Het is ook mogelijk om de kwantitatieve indicatoren van dit virus in het lichaam te bepalen. In de latente vorm van de pathologie is PCR vaak de enige methode waarmee de infectie in het lichaam kan worden gediagnosticeerd.

Zelfs als het DNA van het virus zeer klein is in het bloed, verdubbelt of verdrievoudigt het zich met behulp van speciale virussen in het te testen monster, waardoor het zichtbaar wordt en tijdens onderzoek zichtbaar is. Als u positief getest bent op HPV type 58, betekent dit dat het virus nog steeds in het bloed aanwezig is of dat er sprake is van een actieve virusinfectie. Indien het virus niet in het bloed aanwezig is, is de test negatief. Voor verdere behandeling is het noodzakelijk om de kwantitatieve indicatoren van het virus in het bloed te bepalen.

Als we het over kwantitatieve indicatoren hebben, wordt de norm beschouwd als een volledige afwezigheid van virussen in het bloed. Maar dit is een ideaal geval en is momenteel uiterst zeldzaam. Daarom zijn er bepaalde voorwaardelijke normen voor HPV-33 in het lichaam, die per land verschillen. Het hangt voornamelijk af van de klimatologische omstandigheden.

Behandeling

De meeste door HPV veroorzaakte veranderingen in de cellen van de baarmoederhals zijn tijdelijk en bij 90% treedt binnen 12 tot 36 maanden spontaan regressie op, omdat het immuunsysteem het virus heeft opgeruimd.[ 43 ],[ 44 ]

De behandeling is gericht op macroscopische (bijv. genitale wratten) of pathologische precancereuze laesies veroorzaakt door HPV. Een subklinische genitale HPV-infectie verdwijnt meestal spontaan; daarom wordt specifieke antivirale therapie niet aanbevolen om de HPV-infectie uit te roeien. Precancereuze laesies worden gedetecteerd tijdens de screening op baarmoederhalskanker. HPV-geassocieerde precancereuze laesies dienen te worden behandeld op basis van de bestaande richtlijnen.

De behandeling verloopt in twee richtingen. Enerzijds is dit feitelijk antivirale therapie, gericht op het elimineren van het virus, het verminderen van de activiteit en het aantal virussen.

Voor de behandeling van HPV type 58 worden verschillende antivirale middelen gebruikt: anaferon, arbidol, groprinosine en isoprinosine. Voor de behandeling van genitale vormen, zowel bij vrouwen als mannen, worden zetpillen gebruikt, bijvoorbeeld kipferon, genferon en viferon. Panavir-gel en oxolinezalf worden ook gebruikt.

Naast chirurgische en cytodestructieve ingrepen kunnen ook verschillende antivirale en immunomodulerende middelen worden voorgeschreven.

Cidofovir is een acyclisch nucleosidefosfonaatderivaat met een breed werkingsspectrum tegen DNA-virussen en wordt gebruikt voor de behandeling van CMV-infecties.[ 45 ] In vitro is aangetoond dat de antiproliferatieve activiteit selectief is voor snel prolifererende HPV-geïnfecteerde cellen. 1% cidofovirgel werd gedurende 1 maand om de dag topisch gebruikt zonder bijwerkingen voor de behandeling van 15 vrouwen met ernstige CIN.[ 46 ] Bij 80% van de patiënten werden volledige of gedeeltelijke responsen waargenomen, zoals vastgesteld door histologie en HPV-DNA-detectie door PCR.

Podofylline, een cytotoxisch middel dat de mitose in de metafase stopt (ook gebruikt voor de behandeling van genitale wratten), in combinatie met vidarabine, een DNA-polymeraseremmer, remde de HPV-genexpressie en celgroei in baarmoederhalskankercellijnen.[ 47 ] Expressie van HPV-16 E6- en E7-genproducten in normale cervicale keratinocyten in vitro in aanwezigheid van podofylline of vidarabine maakte deze cellen gevoeliger voor apoptose. Combinatietherapie met podofylline en vidarabine-zalven bij 28 patiënten met milde tot matige CIN resulteerde in regressie van de laesie en succesvolle eradicatie van HPV-16- of HPV-18-DNA bij 81% van de patiënten.

IFN en intravaginale 5-fluorouracil hebben variabele responsen getoond in klinische en in vitro studies. IFN-α is goedgekeurd voor de behandeling van genitale wratten. De effecten van IFN-α, IFN-β en IFN-γ zijn onderzocht in verschillende humane carcinoomcellijnen met HPV-16 of HPV-18. Een respons werd waargenomen in sommige cellijnen, maar niet in andere. In HPV-18 HeLa-cellen onderdrukten alle IFN's de transcriptniveaus van het HPV E6- en E7-gen. In HPV-18 C-411-cellen hadden IFN's geen effect. In HPV-16 CaSki- en HPK1A-cellen was alleen IFN-γ effectief. Het is waarschijnlijk dat, omdat IFN-responsieve elementen door ten minste enkele oncogene HPV-typen lijken te worden onderdrukt, het nut van IFN-therapie bij baarmoederhalsziekten beperkt zal zijn. [ 48 ]

Aan de andere kant is dit een therapie gericht op het voorkomen van kwaadaardige gezwellen. Om de carcinogeniciteit van het virus te verminderen, is het noodzakelijk om de immuniteit te verhogen. Met een hoge immuniteit zal het lichaam zelf de infectie bestrijden en kwaadaardige degeneratie van weefsels voorkomen. Indien nodig worden immunomodulatoren en immunostimulantia gebruikt. Overmatige stimulatie van het immuunsysteem kan ook gevaarlijk zijn, omdat er auto-immuunagressie kan ontstaan, waarbij het lichaam zijn eigen weefsels en cellen aanvalt en vernietigt.

Om de vraag te beantwoorden of HPV type 58 te genezen is, is het belangrijk om op te merken dat medicamenteuze behandeling meestal alleen effectief is in de vroege stadia van de pathologie. Het is belangrijk om te begrijpen dat het onmogelijk is om alle DNA-fragmenten volledig uit het lichaam te laten verdwijnen. Eenmaal ziek, blijft DNA voor altijd in iemands bloed aanwezig. Maar als iemand een behandeling heeft ondergaan, veroorzaakt DNA in dat geval de ziekte niet langer, sterker nog, het wordt geen factor die predisponeert tot de ontwikkeling van kanker. Bovendien zal de behandeling de ontwikkeling van nieuwe condylomen of papillomen voorkomen.

Vaak is het nodig om deze tumoren te verwijderen. Tegenwoordig worden laserbehandelingen veel gebruikt. Wratten worden verdampt en weggebrand met een laser. Dit wordt beschouwd als de veiligste methode, die geen complicaties veroorzaakt. De risico's en de kans op bijwerkingen worden aanzienlijk verminderd. De herstelperiode wordt sterk verkort. Het voordeel van deze procedure is dat deze zelfs kan worden gebruikt voor de behandeling van infecties van inwendige organen, zoals het verwijderen van condillomen en papillomen op de genitaliën.

Uiteraard moet u voor een dergelijke operatie contact opnemen met een chirurg of een gespecialiseerde dermatologische kliniek, waar de operatie zal worden uitgevoerd. Verwijder de wrat in geen geval zelf, want als u iets verkeerd doet, kan er kwaadaardige degeneratie van de wrat optreden, wat kan leiden tot de ontwikkeling van kanker.

Meestal worden niet-invasieve intra-epitheliale laesies die alleen door microscopie worden geïdentificeerd, behandeld met oppervlakkige ablatieve procedures zoals cryotherapie of lasertherapie. Dit zijn poliklinische procedures en de vruchtbaarheid blijft behouden. Cryotherapie bevriest het abnormale weefsel en de omliggende 5 mm met behulp van een onderkoelde sonde. Weefselablatie met een koolstofdioxidelaserstraal is even effectief als cryotherapie, maar is duurder. Loop-elektrochirurgische procedures worden momenteel beschouwd als de voorkeursbehandeling voor niet-invasieve plaveiselcellaesies. Bij deze procedures wordt een elektrisch geladen draad gebruikt om de transformatiezone en het distale endocervicale kanaal te ablateren. Het is goedkoper dan lasertherapie en behoudt het geëxcideerde weefsel voor histologisch onderzoek van de marginale status. Na behandeling van niet-invasieve intra-epitheliale neoplasie-laesies met welke methode dan ook, is het recidiefpercentage maar liefst 31% met een mediane tijd tot recidief van 11,9 maanden.[ 49 ]

Wat moet u doen als HPV-type 58 wordt aangetroffen?

De behandeling is voornamelijk medicinaal. Tabletten, zetpillen, diverse zalven, gels en crèmes worden voorgeschreven. Vitamine- en mineralencomplexen zijn ook nuttig. Meestal worden antivirale en immunostimulerende medicijnen gebruikt. Soms is een chirurgische ingreep nodig, bijvoorbeeld als de condylomen aanzienlijk boven het lichaamsoppervlak uitsteken, als ze beschadigd zijn, of als er risico is op compressie of mechanische schade. Als er risico bestaat op de ontwikkeling van een kankergezwel of maligne degeneratie van een condyloom of papilloom, kan een operatie ook nodig zijn.

In de postoperatieve periode worden antibiotica, ontstekingsremmers, zalven en crèmes gebruikt. Naast de behandeling moet u uw levensstijl herzien en gezondheidsbevorderende activiteiten in uw dagelijkse routine opnemen. U kunt traditionele recepten, kruidenremedies en homeopathische middelen proberen. Als u niet weet wat u moet doen als u HPV-type 58 heeft, moet u een arts raadplegen en zijn/haar aanbevelingen strikt opvolgen.

Het voorkomen HPV type 58

Preventie is gebaseerd op het behoud van een normale immuniteit, goede voeding en het naleven van hygiëneregels. Het is belangrijk om een morele levensstijl te leiden: het hebben van een vaste partner, het gebruiken van bescherming bij contact met tijdelijke partners, het vermijden van onconventionele relaties, het hebben van meerdere partners en het nemen van preventieve maatregelen als de seksuele partner een infectie heeft. U dient regelmatig een immunoloog of gynaecoloog (uroloog) te raadplegen en u te laten testen op virussen en latente infecties. U dient regelmatig vitaminekuren en, indien nodig, immunostimulantia te nemen. Het is belangrijk om het lichaam te controleren op parasitaire infecties, aangezien deze ook de ontwikkeling en activering van een virale infectie kunnen veroorzaken. U dient regelmatig antiparasitaire medicijnen te gebruiken.

De belangrijkste preventieve maatregel is om tijdig behandeld te worden wanneer een virusinfectie wordt vastgesteld. Het handhaven van een hoge immuniteit is bijzonder belangrijk, aangezien de ontwikkeling van de ziekte alleen mogelijk is bij een verminderde immuniteit en een verstoorde microflora.

De werkzaamheid van deze vaccins is grotendeels type-afhankelijk, hoewel er enige kruistypebescherming is waargenomen, met name bij het bivalente vaccin (Cervarix ®, GlaxoSmithKline Biologicals). [ 50 ] Verschillen in de distributie van niet-vaccin-typen (niet-HPV16/18) kunnen daarom van invloed zijn op de ontwikkeling van vaccins van de volgende generatie. Preventie van >90% van de HPV-infecties vereist het richten op ten minste 5 extra hoog-risico HPV-subtypen: HPV-31, HPV-33, HPV-45, HPV-52 en HPV-58. [ 51 ]

Op basis van de resultaten beschermt HPV-vaccinatie meer dan 70% van de patiënten tegen ernstige laesies en kanker. De relatief hoge prevalentie van HPV 58 die werd gevonden in studies uitgevoerd in verschillende regio's van Brazilië, [ 52 ], [ 53 ] en in andere landen [ 54 ], onderstreept echter het belang van toekomstige vaccins om andere HPV-genotypen te omvatten, met name HPV 58, om de kans op preventie van baarmoederhalskanker en andere HPV-gerelateerde ziekten dichter bij de 100% te brengen. [ 55 ]

Prognose

Vaak is het HPV-type 58 dat genitale wratten veroorzaakt. Deze komen voornamelijk voor in gebieden zoals de schaamlippen, vulva, vaginawand, baarmoeder, de baarmoederhals, mondholte, anus en de omliggende gebieden. Bij een hoge viral load en een sterk verminderde immuniteit kunnen wratten zich ook in de schaamstreek en perineum vormen.

Volgens statistieken is ongeveer 70% van de wereldbevolking besmet met het papillomavirus. HPV type 58 is daarom een van de meest voorkomende virussen. Ongeveer 60% van de dragers van dit virus blijft drager en slechts 40% lijdt aan verschillende vormen van deze infectie. Bij ongeveer 8-10% van de mensen ontwikkelen condylomen en papillomen zich tot kankergezwellen. Als het virus tijdig wordt ontdekt, kan worden voorkomen dat het actief wordt en in een inactieve vorm worden gehouden, waarin het gewoon in het lichaam blijft, maar geen ziekte veroorzaakt. Bij een actieve vorm van het virus kan het, door de juiste behandeling te kiezen, worden overgedragen naar een persistente vorm. Het belangrijkste is om geen zelfmedicatie te gebruiken, anders kan de prognose onvoorspelbaar zijn.