Influenza - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van griep

De veroorzaker van influenza zijn orthomyxovirussen (familie Orthomyxoviridae) – complexe virussen die RNA bevatten. Ze danken hun naam aan hun affiniteit met mucoproteïnen van aangetaste cellen en hun vermogen om zich te hechten aan glycoproteïnen – receptoren op het celoppervlak. Tot deze familie behoort het geslacht Influenzavirus, dat virussen van 3 serotypen omvat: A, B en C.

De diameter van het virusdeeltje is 80-120 nm. Het virion is bolvormig (minder vaak draadvormig). De nucleocapside bevindt zich in het centrum van het virion. Het genoom wordt weergegeven door een enkelstrengs RNA-molecuul, dat 8 segmenten heeft bij serotype A en B en 7 segmenten bij serotype C.

De capside bestaat uit een nucleoproteïne (NP) en polymerasecomplex-eiwitten (P). De nucleocapside is omgeven door een laag matrix- en membraaneiwitten (M). Buiten deze structuren bevindt zich een buitenste lipoproteïnemembraan met complexe eiwitten (glycoproteïnen): hemagglutinine (H) en neuraminidase (N).

Influenzavirussen hebben dus interne en oppervlakteantigenen. Interne antigenen worden vertegenwoordigd door NP- en M-eiwitten; dit zijn typespecifieke antigenen. Antilichamen tegen interne antigenen hebben geen significant beschermend effect. Oppervlakteantigenen - hemagglutinine en neuraminidase - bepalen het subtype van het virus en induceren de productie van specifieke beschermende antilichamen.

Serotype A-virussen worden gekenmerkt door een constante variabiliteit van oppervlakteantigenen, waarbij veranderingen in H- en N-antigenen onafhankelijk van elkaar plaatsvinden. Er zijn 15 subtypes van hemagglutinine en 9 van neuraminidase bekend. Serotype B-virussen zijn stabieler (er zijn 5 subtypes). De antigene structuur van serotype C-virussen is niet onderhevig aan verandering; ze missen neuraminidase.

De buitengewone variabiliteit van serotype A-virussen is te wijten aan twee processen: antigene drift (puntmutaties op genoomlocaties die niet verder reiken dan de stam) en shift (volledige verandering in de structuur van het antigeen met de vorming van een nieuwe stam). De oorzaak van antigene shift is de vervanging van een volledig RNA-segment als gevolg van de uitwisseling van genetisch materiaal tussen humane en dierlijke influenzavirussen.

Volgens de moderne classificatie van influenzavirussen, die de WHO in 1980 voorstelde, is het gebruikelijk om het serotype van het virus, de oorsprong, het jaar van isolatie en het subtype van de oppervlakteantigenen te beschrijven. Bijvoorbeeld: influenzavirus A, Moskou/10/99/NZ N2.

Serotype A-virussen hebben de hoogste virulentie en zijn van het grootste epidemiologisch belang. Ze worden geïsoleerd bij mensen, dieren en vogels. Serotype B-virussen worden alleen bij mensen geïsoleerd: qua virulentie en epidemiologisch belang zijn ze inferieur aan serotype A-virussen. Influenza C-virussen worden gekenmerkt door een lage reproductieve activiteit.

In het milieu is de resistentie van virussen gemiddeld. Ze zijn gevoelig voor hoge temperaturen (boven 60 °C), ultraviolette straling en vetoplosmiddelen, maar behouden bij lage temperaturen nog enige tijd virulente eigenschappen (ze sterven niet een week lang bij een temperatuur van 40 °C). Ze zijn gevoelig voor standaard desinfectiemiddelen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Pathogenese van influenza

Het influenzavirus heeft epitheliotrope eigenschappen. Wanneer het het lichaam binnendringt, vermenigvuldigt het zich in het cytoplasma van de cilindrische epitheelcellen van het slijmvlies van de luchtwegen. De virusreplicatie verloopt snel, binnen 4-6 uur, wat de korte incubatietijd verklaart. Cellen die door het influenzavirus zijn aangetast, degenereren, worden necrotisch en worden afgestoten. Geïnfecteerde cellen beginnen interferon te produceren en uit te scheiden, wat verdere verspreiding van het virus voorkomt. Niet-specifieke thermolabiele B-remmers en secretoire antilichamen van de IgA-klasse dragen bij aan de bescherming van het lichaam tegen virussen. Metaplasie van het cilindrische epitheel vermindert de beschermende functie ervan. Het pathologische proces tast de weefsels aan die de slijmvliezen en het vaatnetwerk bekleden. De epitheliotropie van het influenzavirus manifesteert zich klinisch als tracheïtis, maar de laesie kan grote bronchiën aantasten, soms de larynx of farynx. Viremie komt al tot uiting in de incubatietijd en duurt ongeveer 2 dagen. De klinische manifestaties van viremie zijn toxische en toxisch-allergische reacties. Een dergelijk effect wordt uitgeoefend door zowel virusdeeltjes als de afbraakproducten van epitheelcellen. Intoxicatie bij influenza wordt voornamelijk veroorzaakt door de accumulatie van endogene biologisch actieve stoffen (prostaglandine E2, serotonine, histamine). De rol van vrije zuurstofradicalen, die het ontstekingsproces ondersteunen, lysosomale enzymen en de proteolytische activiteit van virussen bij de uitvoering van hun pathogene effect, is vastgesteld.

De belangrijkste schakel in de pathogenese is schade aan de bloedsomloop. De vaten van de microcirculatie zijn het meest gevoelig voor veranderingen. Door de toxische werking van het influenzavirus en zijn componenten op de vaatwand neemt de permeabiliteit ervan toe, wat bij patiënten het hemorragisch syndroom veroorzaakt. Een verhoogde vasculaire permeabiliteit en een verhoogde "kwetsbaarheid" van de vaten leiden tot oedeem van het slijmvlies van de luchtwegen en het longweefsel, en tot meervoudige bloedingen in de longblaasjes en het interstitium van de longen, evenals in bijna alle inwendige organen.

Bij intoxicatie en de daaruit voortvloeiende pulmonale ventilatiestoornissen en hypoxemie wordt de microcirculatie verstoord: de venulocapillaire bloedstroom vertraagt, het aggregatievermogen van erytrocyten en trombocyten neemt toe, de vasculaire permeabiliteit neemt toe, de fibrinolytische activiteit van het bloedserum neemt af en de bloedviscositeit neemt toe. Dit alles kan leiden tot gedissemineerde intravasculaire stolling, een belangrijke schakel in de pathogenese van infectieuze toxische shock. Hemodynamische stoornissen, microcirculatie en hypoxie dragen bij aan het optreden van dystrofische veranderingen in de hartspier.

Door vaatschade veroorzaakte circulatiestoornissen spelen een belangrijke rol bij de beschadiging van de functies van het centrale zenuwstelsel en het autonome zenuwstelsel. De werking van het virus op de receptoren van de vasculaire plexus draagt bij aan hypersecretie van cerebrospinaal vocht, intracraniële hypertensie, circulatiestoornissen en hersenoedeem. Hoge vascularisatie in de hypothalamus en hypofyse, die neurovegetatieve, neuro-endocriene en neurohumorale regulatie uitvoeren, veroorzaakt de ontwikkeling van een complex van functionele stoornissen van het zenuwstelsel. In de acute fase van de ziekte treedt sympathicotonie op, wat leidt tot de ontwikkeling van hyperthermie, droogheid en bleekheid van de huid, een verhoogde hartslag en een verhoogde bloeddruk. Bij afname van toxicose worden tekenen van excitatie van het parasympathische deel van het autonome zenuwstelsel waargenomen: lethargie, slaperigheid, verlaagde lichaamstemperatuur, verlaagde pols, bloeddrukdaling, spierzwakte, adynamie (asthenovegetatief syndroom).

Een belangrijke rol in de pathogenese van influenza en de complicaties ervan, evenals in de ontwikkeling van ontstekingsveranderingen in de luchtwegen, is weggelegd voor bacteriële microflora. Activering hiervan draagt bij aan beschadiging van het epitheel en de ontwikkeling van immunosuppressie. Allergische reacties op influenza treden op tegen antigenen van zowel het virus zelf als de bacteriële microflora, en tegen de afbraakproducten van aangetaste cellen.

De ernst van de griep wordt voor een deel bepaald door de virulentie van het influenzavirus, maar voor een groot deel door de staat van het immuunsysteem van de gastheer.