Neurosyfilis

Neurosyphilis is een vorm van syfilis, een besmettelijke ziekte veroorzaakt door het bacterie treponema pallidum. Deze vorm wordt gekenmerkt door schade aan het zenuwstelsel door de bacterie en kan zich in elk stadium van de ziekte ontwikkelen. Neurosyphilis kan zich op verschillende manieren manifesteren, waaronder meningitis, ruggenmerg en hersenschade en zenuwbeschadiging.

De infectie verloopt in verschillende fasen, beginnend met primaire syfilis, die wordt gekenmerkt door het verschijnen van een harde, pijnloze zweer op de plaats van binnenkomst van de bacterie. Secundaire syfilis kunnen worden gemanifesteerd door een huiduitslag, slijmvlieslaesies en andere symptomen. Als het onbehandeld blijft, kunnen syfilis vorderen naar een latente fase die uiteindelijk kan leiden tot tertiaire syfilis met schade aan het hart, bloedvaten, ogen, botten en zenuwstelsel, inclusief de ontwikkeling van neurosyfilis. [1] ]

Symptomen van neurosyphilis kunnen variëren van mild tot ernstig en omvatten hoofdpijn, duizeligheid, gedragsveranderingen, verlamming, zwakte in de ledematen, visuele storingen, geheugen- en coördinatieproblemen en mentale veranderingen. Diagnose van neurosyfilis omvat analyse van cerebrospinale vloeistof, serologische tests voor syfilis en neurologisch onderzoek.

Behandeling voor neurosyfilis omvat meestal antibiotica, voornamelijk intraveneuze penicilline, gedurende enkele weken. Vroege detectie en behandeling van syfilis kan de ontwikkeling van neurosyfilis en andere ernstige gevolgen van de ziekte voorkomen.

Epidemiologie

Vóór de komst van antibiotica was neurosyfilis gebruikelijk, wat voorkwam bij 25-35 procent van de patiënten met syfilis. Het komt nu vaker voor bij patiënten met de infectie met een humaan immunodeficiëntievirus (HIV), vooral bij degenen die onbehandeld zijn, lage CD4+ -tellingen of detecteerbare niveaus van HIV RNA. Desondanks komen vroege vormen van neurosyfilis vaker voor dan latere vormen. Riskisch seksueel gedrag maakt mensen kwetsbaar voor zowel syfilis als HIV. Neurosyphilis komt dus vaker voor bij mensen die ook een hoog risico lopen op HIV. [2], [3]

Het risico op neurosyfilis is 2 tot 3 keer hoger bij blanken dan bij zwarten en 2 keer vaker voor bij mannen dan bij vrouwen.

In sommige delen van Afrika kan de incidentie ongeveer 2.300 gevallen per 100.000 bevolking zijn. [4]

Pathogenese

De pathogenese van neurosyfilis omvat verschillende belangrijke stappen, van de invasie van de Treponema pallidumbacterie in het lichaam tot de ontwikkeling van neurologische laesies. Hier zijn de belangrijkste aspecten van de pathogenese van neurosyfilis:

Treponema pallidum invasie

• Toegang door slijmvliezen of huid: primair contact met de bacterie treedt meestal op via microtrauma op slijmvliezen of huid tijdens seksueel contact.
• Verspreid door het lichaam: eenmaal binnengevallen, verspreidt T. pallidum zich snel door het bloedbaan en het lymfestelsel, waardoor het het centrale zenuwstelsel (CNS) kan bereiken. [5] ]

CNS penetratie

• Vroege penetratie: T. pallidum is in staat om vroeg in de infectie het centraal zenuwstelsel binnen te dringen, wat kan leiden tot asymptomatische neurosyphilis of vroege vormen van symptomatische neurosyfilis. [6]
• Bypass van het immuunsysteem: de bacterie heeft unieke mechanismen waarmee het de immuunrespons van de gastheer kan vermijden, die zijn overleving en vermenigvuldiging in het centraal zenuwstelsel bevordert.

Ontstekingsreactie

• Immuunrespons: Infiltratie van het CZS door T. pallidum induceert een immuunrespons die wordt gekenmerkt door ontsteking van de cerebrale membranen, cerebrale vaten en hersenparenchym.
• Gomvorming: in de latere stadia van neurosyfilis, Gumma-vorming, granulomateuze knobbeltjes die weefselvernietiging en CNS-disfunctie kunnen veroorzaken, kunnen optreden.

CNS-schade

• Meningovasculaire neurosyfilis: ontsteking van de bloedvaten van de hersenen kan leiden tot ischemie en beroertes.
• Parenchymatische neurosyfilis (progressieve verlamming en tabellen dorsalis): directe schade aan zenuwweefsel door bacterie en inflammatoire respons leidt tot zenuwceldegeneratie, veranderingen in hersenparenchym en ruggenmerg.
• Neurodegeneratie: chronische ontsteking en schade aan zenuwweefsel kunnen leiden tot neurodegeneratieve veranderingen die vergelijkbaar zijn met die bij neurodegeneratieve ziekten.

De impact van HIV

• Versnelde pathogenese: neurosyfilis kan sneller vorderen bij patiënten met HIV-infectie als gevolg van verminderde immuunafweer, wat het risico op het ontwikkelen van ernstige ziekte verhoogt.

De pathogenese van neurosyfilis is complex en omvat interactie tussen de ziekteverwekker, het immuunsysteem van de gastheer en het neurologische systeem. Effectieve behandeling vereist tijdige detectie en adequate antibioticatherapie om verdere CNS-schade te voorkomen.

Symptomen Neurosyfilis

Neurosyphilis is gecategoriseerd in vroege en late syfilis. Cerebrospinale vloeistof (CSF), cerebrale membranen en vasculaire structuren worden beïnvloed in de vroege stadia van neurosyfilis, en in het late stadium; Hersenweefsel en ruggenmerg parenchym worden aangetast. Neurosyphilis kan dus veel verschillende symptomen vertonen.

Neurosyphilis kan een verscheidenheid aan symptomen vertonen, afhankelijk van het stadium van de ziekte. Hier zijn enkele typische symptomen op basis van recent onderzoek:

1. Neurologische symptomen:

   • Hoofdpijn.
   • Tinnitus (rinkelen in de oren).
   • Visuele beperking.
   • Ataxia (verminderde coördinatie van bewegingen).
   • Been zwakte.
   • Anale incontinentie (Chang et al., 2011).

2. Psychiatrische en cognitieve symptomen:

   • Persoonlijkheid verandert.
   • Paranoïde wanen.
   • Auditieve en visuele hallucinaties.
   • Geheugenstoornissen en abstracte denkvaardigheden (Crozatti et al., 2015; Kambe et al., 2013).

3. Symptomen van late neurosyphilis kunnen dementie zijn, tabes dorsalis (laesies van de achterste kolommen van het ruggenmerg), algemene verlamming, sensorische ataxie of darm/blaasdisfunctie (Marra, 2009).

Specifieke diagnostische methoden omvatten serologische tests (RPR- en TPPA-tests) en cerebrospinale vloeistof (CSF) -analyse om de diagnose van neurosyfilis te bevestigen. Behandeling omvat meestal antibiotica zoals benzylpenicilline, die in ongeveer 75% van de gevallen succesvol kan zijn (Chang et al., 2011).

Het is belangrijk op te merken dat neurosyfilis veel psychiatrische aandoeningen kan nabootsen en als een mogelijke diagnose moeten worden beschouwd bij patiënten met onverwachte psychiatrische symptomen, vooral met snel progressieve cognitieve achteruitgang (Sobhan et al., 2004).

Lenin had neurosyphilis

Informatie over de gezondheid van historische cijfers, waaronder Vladimir Lenin, is vaak gebaseerd op anekdotisch bewijs, vermoedens en speculatie. Of Lenin leed aan neurosyfilis is een kwestie van discussie onder historici en medische professionals. Sommige bronnen beweren dat Lenin symptomen had die zouden kunnen wijzen op de aanwezigheid van neurosyphilis, inclusief zijn ernstige gezondheidsproblemen in de laatste jaren van zijn leven, zoals verschillende slagen en gedeeltelijke verlamming.

Er is hier echter weinig bewijs voor en veel onderzoekers betwisten deze theorie, wat suggereert dat andere oorzaken voor zijn medische problemen, waaronder mogelijke vergiftiging, genetische ziekten of andere neurologische aandoeningen. Er zijn geen officiële medische documenten of overtuigend bewijs om de diagnose van Lenin van neurosyfilis te ondersteunen, en veel van wat beschikbaar is, is gebaseerd op beperkte medische informatie en postmortemanalyse van zijn gezondheid.

Het is belangrijk op te merken dat medische diagnoses van historische cijfers met voorzichtigheid moeten worden bekeken, vooral wanneer ze gebaseerd zijn op beperkte gegevens en niet worden ondersteund door betrouwbare medische dossiers. Alle claims van de ziekten van Lenin, inclusief neurosyfilis, moeten dus als hypothetisch worden beschouwd en niet overtuigend worden bevestigd.

Stages

Onbehandelde syfilis ontwikkelt zich in vier fasen: primair, secundair, latent en tertiair. Primaire syfilis wordt gekenmerkt door een typische pijnloze syfilitische ulcer, een kanje genoemd, die op het gebied van inoculatie verschijnt na een incubatieperiode die 2-3 weken duurt. Secundaire syfilis verschijnt weken of maanden later in bijna 25% van de latentiaires, en lymfaden syfiliseren, en de latentiaires, de latentiaires, en het einde van de latentiaires, en het einde van de latentiair, en het einde van de latentiair, en het einde van de latentiair, en het einde van de latentiaires. ontwikkelt zich bij 25% van de onbehandelde patiënten. Tertiaire syfilis wordt 1-30 jaar na primaire infectie gezien. Deze inflammatoire ziekte vordert langzaam als neurosyfilis of gummosesyfilis. [7], [8]

De fasen van neurosyfilis zijn nauw verwant met de algemene stadia van syfilis omdat neurosyfilis zich in een van deze stadia kunnen ontwikkelen als Treponema pallidum-infectie het centrale zenuwstelsel binnendringt. Hier is een korte beschrijving van de stadia van syfilis en de potentiële neurologische manifestaties die daarbij zijn gekoppeld:

Primaire syfilis

In dit stadium vormt zich een harde, pijnloze zweer (chancre) op de plaats van binnenkomst van de bacterie. In zeldzame gevallen kan primaire syfilis gepaard gaan met meningitis, wat een vroege vorm van neurosyfilis is. [9]

Secundaire syfilis

Deze fase wordt gekenmerkt door een uitgebreide uitslag, mucosale laesies en lymfadenopathie. Neurosyfilis kan zich in dit stadium manifesteren als meningitis, meningovasculaire neurosyfilis en vroege tekenen van parenchymateuze neurosyfilis, zoals milde cognitieve stoornissen of gedragsveranderingen.

Latente syfilis

In dit stadium manifesteert de infectie zich niet klinisch, maar de bacterie blijft in het lichaam. Neurosyphilis kan zich in dit stadium nog steeds ontwikkelen, vaak zonder duidelijke symptomen, waardoor het moeilijk is om te diagnosticeren zonder specifieke tests.

Tertiaire syfilis

Dit is een late stadium van de ziekte die zich vele jaren na de eerste infectie kan ontwikkelen. Neurosyphilis kan in dit stadium zich manifesteren als gummateuze neurosyfilis, progressieve verlamming (generaalverlamming) en tabes dorsalis.

Het is belangrijk op te merken dat neurosyfilis zich in elk stadium van syfilis kunnen ontwikkelen en niet altijd de progressieve volgorde van de fasen van de totale ziekte volgt. Vroege diagnose en behandeling van syfilis is van cruciaal belang om de ontwikkeling van neurosyfilis en andere ernstige complicaties te voorkomen.

Vormen

Neurosyphilis kan zich in verschillende vormen manifesteren, afhankelijk van de delen van het aangetaste zenuwstelsel en de omvang van de ziekte. Hier zijn de belangrijkste vormen van neurosyfilis:

1. Asymptomatische neurosyfilis.

• Dit is de meest voorkomende vorm, die voorkomt vóór de ontwikkeling van symptomatische syfilis.
• Patiënten weten niet dat ze worden getroffen en hebben geen tekenen van neurologische aandoeningen.
• Het wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van cerebrospinale vloeistofafwijkingen bij een patiënt met serologische tekenen van syfilis maar zonder neurologische symptomen.
• Vóór de komst van penicilline was de diagnose van VN's belangrijk bij het voorspellen van de prognose en patiëntresultaten met betrekking tot de neurologische gevolgen van syfilis.

2. Meningovasculaire neurosyfilis

Meningovasculaire neurosyphilis is een zeldzame vorm van vroege neurosyphilis die infectieuze arteritis en ischemisch infarct veroorzaakt. Deze aandoening kan zich manifesteren bij jonge patiënten met weinig gevallen van cerebrale bloeding, vooral bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV (Sekikawa & amp; Hongo, 2023). Meningovasculaire neurosyfilis kan worden gediagnosticeerd op basis van klinische tekenen en bloed- en cerebrospinale vloeistofanalyse. Magnetische resonantie-angiografie kan onregelmatigheden van de basilar-slagader vertonen, die kenmerkend is voor deze aandoening (Gállego et al., 1994).

Interessant is dat de incidentie van meningovasculaire syfilis is toegenomen (38,5% van alle gevallen van neurosyfilis), en ischemische beroerte met een eigenaardige klinische presentatie is een bekende complicatie van meningovasculaire syfilis (Pezzini et al., 2001). Hoge resolutie vaartuigwandbeeldvorming (HR-VWI) is een van de technieken die worden gebruikt om de vaatwand direct te visualiseren. In een zeldzaam geval van meningovasculaire neurosyfilis waar vasculitis van intracraniële slagaders werd geëvalueerd met behulp van HR-VWI, verbeterden de symptomen van de patiënt geleidelijk na behandeling met intraveneuze penicilline en orale antiplatelet middelen (Inui et al., 2021).

Meningovasculaire neurosyfilis is een differentiële diagnose bij jonge patiënten met cerebrale infarct, vooral bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV. Correcte en tijdige behandeling kan de progressie stoppen en mogelijk de symptomatologie verbeteren. Diagnose en monitoring van verbetering kunnen worden gevolgd met intracraniële arteriële wandbeeldvorming met behulp van contrastversterkte MRI (Pérez Barragán et al., 2017).

3. Parenchymatische neurosyphilis

Parenchymate neurosyfilis is een vorm van neurosyfilis waarin het parenchym van de hersenen en het ruggenmerg wordt beïnvloed. Deze vorm van de ziekte kan zich enkele jaren of zelfs decennia na de primaire syfilis-infectie manifesteren. Parenchymate neurosyphilis valt in twee hoofdcategorieën: progressieve verlamming (Algemeen Palsy) en Tabes Dorsalis.

Progressieve verlamming (Palsy van General).

Progressieve verlamming is de meest ernstige vorm van parenchymateuze neurosyfilis. Het beïnvloedt de hersenen en wordt gekenmerkt door een geleidelijke verslechtering van de cognitieve functie, wat leidt tot dementie. Onder de symptomen van progressieve verlamming zijn:

• Geestelijke veranderingen inclusief persoonlijkheidsveranderingen, verlies van kritisch denken, apathie of manie.
• Spraakstoornissen zoals stotteren, moeite met het formuleren van gedachten.
• Tremor van de handen en het gezicht, vooral de karakteristieke "paralytische tremor".
• Bewegingsstoornissen, zwakte.
• Veranderingen in het gezichtsvermogen, mogelijk de ontwikkeling van het Argyll-Robertson-syndroom, waarin de leerling niet reageert op licht maar de nabijheidsrespons wordt behouden.

Tabes dorsalis

Tabes dorsalis beïnvloedt de achterste kolommen van het ruggenmerg en de wortels van de achterste zenuwen, wat resulteert in degeneratie van het zenuwstelsel. Symptomen van Tabes Dorsalis zijn:

• Ernstige pijn in de benen, onderrug, buik, die aanvalachtig kunnen zijn.
• Zintuiglijke verstoring, vooral in de onderste ledematen, wat resulteert in verlies van gevoel van pijn en temperatuur.
• Ataxia - Verminderde coördinatie van bewegingen, vooral in het donker.
• Afwezigheid van knie- en Achilles-reflexen.
• Bekkenorgaanstoornissen.
• Ontwikkeling van artropathie (gewrichtsvernietiging) als gevolg van verlies van sensatie.

Diagnose van parenchymatische neurosyfilis omvat serologische tests voor syfilis, analyse van cerebrospinale vloeistof en neurologisch onderzoek. De behandeling bestaat meestal uit langdurige antibiotica-cursussen, voornamelijk intraveneuze penicilline. Vroege diagnose en behandeling kunnen de progressie van de ziekte vertragen, maar schade aan het zenuwstelsel dat al is opgetreden, is vaak onomkeerbaar.

4. Focale neurosyphilis.

• Schade aan specifieke delen van het zenuwstelsel, wat kan leiden tot focale neurologische symptomen zoals verlamming, visuele beperkingen, gehoorstoornissen, enzovoort.

5. Vroege neurosyphilis

Vroege neurosyphilis is een infectie van het centrale zenuwstelsel door Treponema pallidum dat kan optreden in elk stadium van syfilis, inclusief de vroegste fasen. De vroege vorm van neurosyfilis omvat voornamelijk de cerebrale membranen, cerebrospinale vloeistof en vaten van de hersenen of het ruggenmerg. Klinische manifestaties kunnen asymptomatische neurosyfilis, acute syfilitische meningitis, meningovasculaire syfilis en syfilis-geassocieerde uveïtis omvatten, die ook gepaard kunnen gaan met vroege neurosyfilis (Marra, 2009). De incidentie van neurosyfilis is verhoogd bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV, vooral bij mannen die seks hebben met mannen (MSM), waardoor deze groep bijzonder kwetsbaar is voor het ontwikkelen van vroege neurosyfilis (Flood et al., 1998).

Diagnose van neurosyfilis vereist klinische, serologische en cerebrospinale vloeistofanalyse, terwijl behandeling antibioticatherapie omvat, meestal intraveneus penicilline. Het is belangrijk op te merken dat zelfs met adequate therapie in de vroege stadia van syfilis, neurosyfilis zich bij sommige patiënten kunnen ontwikkelen, vooral degenen die met HIV leven (Johns, Tierney, & amp; Felsenstein, 1987).

Gezien de toename van de gevallen van syfilis in de afgelopen jaren, met name bij met HIV geïnfecteerde MSM, zijn syfilis-profylaxe en vroege diagnose van neurosyfilis cruciaal om de ontwikkeling en progressie van deze ziekte te voorkomen. Het is belangrijk om patiënten met syfilis grondig te evalueren op neurologische, oogheelkundige en audiologische symptomen en tekenen, evenals een lage drempel voor diagnostische lumbale punctie om de diagnose van neurosyfilis uit te sluiten om een adequate en tijdige behandeling te garanderen.

6. Neurosyfilis met late aanvang

Late neurosyphilis is een vorm van neurosyfilis die kan optreden in elk stadium van de ziekte van syfilis, inclusief de vroegste stadia. Vroege vormen van neurosyfilis beïnvloeden voornamelijk de hersenmembranen, cerebrospinale vloeistof en bloedvaten van de hersenen of het ruggenmerg. Late vormen van neurosyfilis beïnvloeden voornamelijk het parenchym van de hersenen en het ruggenmerg. Uveïtis en gehoorverlies geassocieerd met syfilis komen het meest voor in de vroege stadia van de ziekte en kunnen vergezellen van vroege neurosyfilis. De behandeling van oogaandoeningen en gehoorverlies geassocieerd met syfilis is dezelfde als die van neurosyfilis. Neurosyphilis komt vaker voor bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV en veel van de recente literatuur betreft deze risicogroep. Dit artikel biedt een kritische beoordeling van de recente literatuur over de diagnose, klinische bevindingen, risicofactoren en het beheer van neurosyfilis (Marra, 2009).

Gevallen van neurosyfilis in een populatie met hoge co-infectie met syfilis en HIV in San Francisco van 1985 tot 1992 worden beschreven. Neurosyphilis werd gedefinieerd door de nieuwe cerebrospinale vloeistofreactiviteit VDRL; 117 patiënten met neurosyfilis werden geïdentificeerd. De gemiddelde leeftijd was 39 jaar, 91%was mannelijk, 74 (63%) waren wit en 75 (64%) waren hiv-geïnfecteerd. Achtendertig (33%) vertoonde vroege symptomatische neurosyphilis-syndromen. Zes (5%) had late neurosyphilis (Flood et al., 1998).

Gevallen van neurosyfilis met ernstige neuropsychiatrische symptomen bij compromisloze patiënten worden gepresenteerd, wat aantoont dat zelfs met vroege antibioticabehandeling het mogelijk is om late vormen van de ziekte te ontwikkelen, waardoor zorgvuldige behandeling en diagnose in late stadia nodig is (Jantzen et al., 2012).

Deze studies benadrukken de noodzaak van het bewustzijn van neurosyfilis in de late aanvang als een mogelijke diagnose bij patiënten met een geschikte klinische presentatie, vooral bij personen die zijn geïnfecteerd met HIV, en het belang van vroege diagnose en behandeling om ernstige gevolgen te voorkomen.

7. latente neurosyfilis

Latent neurosyphilis is een vorm van syfilis die het centrale zenuwstelsel (CNS) beïnvloedt zonder openlijke klinische symptomen. Deze aandoening kan zich ontwikkelen bij mensen met latente syfilis, inclusief die geïnfecteerd met HIV. Het is belangrijk op te merken dat neurosyfilis zich in elk stadium van de ziekte kunnen ontwikkelen, zelfs in de vroege stadia. Diagnose en behandeling van latente neurosyfilis vereist zorgvuldige aandacht, inclusief analyse van cerebrospinale vloeistof (CSF) om de diagnose te bevestigen. Hier zijn enkele belangrijke punten uit het huidige onderzoek naar dit onderwerp:

1. Een studie toonde aan dat bij HIV-geïnfecteerde patiënten met latente syfilis, de prevalentie van de bevestigde neurosyfilis (Venereal Disease Research Laboratory (VDRL) reactieve test in cerebrospinale vloeistof) 9,1%. Dit benadrukt de noodzaak van zorgvuldige screening en diagnose van neurosyfilis bij deze groep patiënten (Holtom et al., 1992).
2. Gevallen van neurosyfilis na behandeling van latente syfilis met benzathinpenicilline zijn beschreven. Dit ondersteunt de gegevens dat standaarddoses noch benzathinpenicilline noch procainpenicilline treponemicide concentraties van penicilline in de CSF bieden. Effectieve behandeling van neurosyfilis kan worden bereikt door de toediening van intraveneuze benzylpenicilline (Jørgensen et al., 1986).
3. Het huidige klinische spectrum van neurosyfilis bij patiënten zonder immunodeficiëntie omvat meningovasculaire, meningeale en algemene paralytische vormen. In vergelijking met het Preantibiotical-tijdperk is er een afname van de incidentie van late vormen van neurosyfilis, voornamelijk Tabes Dorsalis. De niet-specifieke neuroimaging-bevindingen en een betere uitkomst voor vroege vormen benadrukken het belang van vroege diagnose en behandeling (Conde-Sendín et al., 2004).

Deze studies benadrukken het belang van zorgvuldige monitoring en diagnose van neurosyfilis, vooral bij patiënten met latente syfilis en die geïnfecteerd met HIV. Vroege detectie en adequate behandeling kunnen de ontwikkeling van ernstige en onomkeerbare neurologische gevolgen voorkomen.

8. Gummous neurosyfilis.

Gummose neurosyphilis is een vorm van tertiaire syfilis die wordt gekenmerkt door langzaam progressieve ontsteking en granulomasvorming, variërend van microscopische laesies tot grote tumorachtige massa's. Hoewel cutane, mucosale en benige gummoslaesies niet ongewoon zijn, is neurosyfilis in de vorm van gummas zeldzaam. Het gebruik van F18-2-fluoro-2-deoxy-D-glucose (FDG) positronemissietomografie (PET) is effectief bij het beoordelen van de metabole activiteit van hersenmassa's, met name voor het leiden van biopsie en beoordeling van gliomen. De inflammatoire aard van laesies zoals neurosyfilitische gummas vormt echter uitdagingen voor diagnostische modaliteiten, waaronder CT, MRI en PET. Omdat FDG geen specifieke marker is voor maligniteit, kan neurosyfilitisch gumma een hoogwaardig glioom nabootsen door intense FDG-opname te vertonen, wat een potentiële diagnostische fout is (Lin et al., 2009).

Een geval van gummateuze neurosyphilis-laesie van de derde schedelzenuw, bevestigd door MR-bevindingen, is ook beschreven. Een 44-jarige vrouw gepresenteerd met dubbele visie en rechtszijdige hoofdpijn. MRI vertoonde contrastverbeterde laesies van de bovenste hersenstam en de derde schedelzenuw. Serologische tests en lumbale punctie onthulden de aanwezigheid van actieve syfilis. Na behandeling met intraveneuze penicilline G vertoonden controle-MRI's een vermindering van de laesiegrootte met volledige resolutie binnen 3 maanden (Vogl et al., 1993).

Diagnose en behandeling van neurosyfilis in de vorm van Gummas vereist een uitgebreide aanpak, waaronder serologische testen, MRI en, in sommige gevallen, PET om de metabole activiteit van de laesies te beoordelen. De behoefte aan vroege detectie en adequate behandeling wordt benadrukt in deze onderzoeken, omdat neurosyfilis andere ziekten kan nabootsen en ernstige neurologische complicaties kunnen veroorzaken.

Diagnostics Neurosyfilis

De diagnose van neurosyfilis is een uitdaging, vooral bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV. Detectie van treponema pallidum-DNA in cerebrospinale vloeistof (CSF) door polymerasekettingreactie (PCR) is een belangrijk aspect, hoewel PCR niet altijd betrouwbaar neurosyfilis detecteert, zelfs met de onderzoekslaboratoriumreactief (VDRL) -test voor CSF (Marra et al., 1996). In addition, the diagnosis of neurosyphilis in HIV-infected patients with early syphilis involves evaluation of several laboratory tests, including Treponema pallidum particle agglutination (TPPA), fluorescent treponemal antibody absorbance (FTA-ABS), and INNO-LIA Syphilis linear immunoassay for analysis of CSF samples. Belangrijke voorspellers van neurosyfilis zijn hoofdpijn, visuele symptomen, CD4 tellen minder dan 500 cellen/μL en viremie zoals gedefinieerd door HIV-1 RNA-telling ≥50 kopieën/ml (Dumaresq et al., 2013).

Ondanks de moeilijkheden blijft de bepaling van serologische en CSF-criteria belangrijk bij de diagnose van neurosyfilis. Het is belangrijk om te benadrukken dat de diagnose van symptomatische neurosyfilis naleving van klinische, serologische en SMW-criteria vereist, terwijl serologische en SMW-criteria voldoende zijn om asymptomatische neurosyfilis te diagnosticeren (Gonzalez et al., 2019). Neurosyphilis komt vaker voor bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV en veel van de huidige literatuur richt zich op deze risicogroep.

Bij patiënten met neurosyphilis is cerebrospinale vloeistof (CSF) vaak abnormaal met zowel pleocytose als verhoogde eiwitconcentraties. Het geslachtsonderzoeksonderzoekslaboratorium (VDRL) cerebrospinale vloeistofbepaling wordt in het algemeen beschouwd als de gouden standaard voor specificiteit, maar wordt erkend als beperkte gevoeligheid. [10], [11]

Andere cerebrospinale vloeistoftests, waaronder serologische testen zoals Rapid Plasma Rein (RPR) [12], fluorescerende treponemale antilichaamadsorptie (FTA-ABS) [13] en Treponema pallidum hemagglutinatie-test[14] en moleculaire assays inclusief PCR [15] zijn allemaal geëvalueerd op cerebrospinale vloeistof en hebben verschillende specificiteit en gevoeligheid voor de diagnose van neurosyfilis.

In de setting van antibiotica en HIV-co-infectie kunnen de klinische manifestaties van neurosyfilis worden gevarieerd, waardoor de diagnose bijzonder uitdagend is. Het gevorderde stadium van de ziekte kan onomkeerbaar zijn, dus vroege detectie en behandeling zijn ideaal. Het is ook belangrijk om rekening te houden met de noodzaak van neuropenetratieve antibiotica bij de behandeling (Hobbs et al., 2018).

Deze gegevens benadrukken de noodzaak van een hoog vermoeden van neurosyfilis en routinematige serologische screening bij patiënten met neurologische en psychiatrische symptomen, vooral bij individuen [16] geïnfecteerd met HIV.

Lek voor neurosyphilis

Lumbale punctie (LP) speelt een sleutelrol bij de diagnose van neurosyfilis, vooral bij patiënten met HIV-infectie en syfilis zonder neurologische symptomen. Een studie door Ghanem et al. (2009) toonden aan dat criteria op basis van snelle plasma-rein (RPR) titer en CD4-celtelling, in plaats van criteria op basis van het ziektestadium, het vermogen verbeterden om asymptomatische neurosyfilis te identificeren. Bepaalde criteria, zoals LP bij patiënten met late latente syfilis of syfilis van onbekende duur, ongeacht het aantal CD4-cellen of RPR-titer, kunnen de diagnose van asymptomatische neurosyfilis verbeteren (Ghanem et al., 2009).

Libois et al. (2007) ontdekte dat neurologische manifestaties en serum-RPR werden geassocieerd met neurosyfilis. In multivariate analyse bleef Log2RPR geassocieerd met neurosyfilis. Bij patiënten zonder neurologische manifestaties nam het risico op neurosyfilis geleidelijk toe met toenemende LOG2RPR. Een serum-RPR van 1/32 werd geïdentificeerd als het beste grenspunt om te beslissen of ze LP uitvoeren (gevoeligheid 100%, specificiteit 40%) (Libois et al., 2007).

Deze studies benadrukken de noodzaak van LP om neurosyfilis te diagnosticeren, vooral bij patiënten met HIV-infectie en syfilis, zelfs als ze geen neurologische symptomen hebben. Het definiëren van nauwkeurige criteria voor het uitvoeren van LP kan helpen bij het identificeren van asymptomatische neurosyfilis en het voorkomen van daaropvolgende neurologische complicaties. [17]

Patiënten moeten na de behandeling worden opgevolgd na 3, 6, 9, 12 en 24 maanden met seriële niet-streeponemale tests. Een 4-voudige afname in deze parameters duidt op een succesvolle behandeling. [18]

Differentiële diagnose

De differentiële diagnose van neurosyfilis omvat de overweging van een aantal ziekten waarvan de symptomen en manifestaties kunnen overlappen met die van neurosyfilis. Dit is nodig om een nauwkeurige diagnose te stellen en voldoende behandeling voor te schrijven. Hier zijn enkele aandoeningen en ziekten die moeten worden overwogen bij de differentiële diagnose van neurosyfilis:

1. Virale encefalitis en meningitis

Deze aandoeningen kunnen een vergelijkbare klinische presentatie hebben als meningovasculaire neurosyphilis, waaronder hoofdpijn, koorts, verminderd bewustzijn en meningeale tekenen.

2. Multiple sclerose (MS)

MS kan neurosyfilis nabootsen door neurologische symptomen zoals visuele stoornissen, ataxie, paresthesieën en zwakte in de ledematen.

3. Neurologische manifestaties van HIV-infectie

Vooral in de late stadia van HIV-infectie, wanneer HIV-geassocieerde dementie of HIV-encefalopathie zich kan ontwikkelen, waarvan de symptomen kunnen lijken op neurosyfilis.

4. ziekte van Lyme (neuroborreliose)

Deze ziekte, veroorzaakt door borrelia overgedragen door teken, kan zich ook manifesteren met meningitis, radiculoneuritis en andere neurologische symptomen.

5. Neurosyfilis bij patiënten met latente syfilis

Het is noodzakelijk om neurosyfilis te onderscheiden van latente syfilis, waarbij antilichamen tegen de ziekteverwekker in het bloed van de patiënt worden gevonden, maar neurologische symptomen zijn afwezig.

6. Tuberculeuze meningitis

Gekenmerkt door chronische meningitis met laesies van de cerebrale membranen, kan het Meningovasculaire neurosyphilis nabootsen.

7. Primaire en metastatische hersentumoren

Tumoren kunnen gelokaliseerde neurologische symptomen en gedragsveranderingen veroorzaken, die lijken op sommige vormen van neurosyfilis.

Methoden van differentiële diagnose:

Serologische tests voor syfilis (zoals RPR en TPHA), cerebrospinale vloeistofanalyse, hersen-MRI en specifieke tests om andere ziekten uit te sluiten (bijv. HIV-tests, borreliose-testen) worden gebruikt voor differentiële diagnose.

Grondige geschiedenis nemen, klinisch onderzoek en uitgebreid onderzoek laten toe om een nauwkeurige diagnose te stellen en een geschikte behandelingsstrategie te kiezen.

Behandeling Neurosyfilis

Behandeling van neurosyfilis omvat meestal antibioticatherapie, voornamelijk intraveneuze penicilline, het antibioticum voor deze ziekte. Aanbevelingen kunnen variëren afhankelijk van regionale protocollen en individuele patiëntkenmerken, maar algemene behandelingsrichtlijnen omvatten het volgende:

1. Intraveneuze penicilline G: Het standaard behandelingsregime omvat intraveneuze penicilline G bij hoge doses. Eén veelgebruikt regime omvat bijvoorbeeld het toedienen van 18-24 miljoen eenheden penicilline G per dag, verdeeld in 3-4 miljoen eenheden om de 4 uur gedurende 10-14 dagen. De exacte dosering en duur van de behandeling kunnen variëren.
2. Andere antibiotica: voor patiënten die allergisch zijn voor penicilline, kunnen alternatieve regimes, waaronder doxycycline of ceftriaxon, worden overwogen, hoewel penicilline de voorkeursoptie blijft vanwege de hoge werkzaamheid.
3. Surveillance en follow-upevaluatie: serologische tests moeten regelmatig worden uitgevoerd na de behandeling om de respons op therapie te volgen. Dit kan herhaalde bloed- en cerebrospinale vloeistoftests met intervallen omvatten nadat de behandeling is voltooid.
4. Behandeling van seksuele partners: het is ook belangrijk om ervoor te zorgen dat de seksuele partners van de patiënt worden onderzocht en, indien nodig, behandeld om de verspreiding van infectie te voorkomen.
5. HIV-geïnfecteerde patiënten: patiënten met co-infectie van HIV en syfilis kunnen speciale behandelingsaanbevelingen en een langere follow-up vereisen omdat HIV de progressie en behandeling van syfilis kan beïnvloeden.

Vroege detectie en adequate behandeling van neurosyfilis is van cruciaal belang om neurologische schade op de lange termijn te voorkomen en de resultaten van de patiënt te verbeteren. Overleg met een infectieziekte of soaspecialist wordt altijd aanbevolen om het beste behandelplan te bepalen.

Klinische richtlijnen

Hoogtepunten uit de Duitse richtlijnen voor de diagnose en behandeling van neurosyfilis gepubliceerd door de Duitse Society for Neurology (DGN) die nuttig kunnen zijn bij het begrijpen van benaderingen van het beheer van deze ziekte:

1. Diagnostische criteria: waarschijnlijke neurosyfilis kunnen worden gediagnosticeerd op basis van de aanwezigheid van:
   • Subacute of chronische neuropsychiatrische symptomen.
   • Verhoogde celtellingen in cerebrospinale vloeistof (CSF) of bewijs van bloed-CSF-barrièresverstoring.
   • Positief effect van antibioticatherapie tegen neurosyfilis op klinisch verloop en CSF-bevindingen.
   • Een positieve serum TPHA/TPPA- of FTA-test.
2. Behandelingsaanbevelingen: intraveneuze penicilline of ceftriaxon gedurende 14 dagen wordt aanbevolen voor de behandeling van neurosyfilis. Klinische gegevens, serum VDRL-titer en CSF-celtellingen moeten worden gebruikt als indicatoren voor therapeutisch effect.
3. Beoordeling van therapeutisch effect: Normalisatie van Serum Rapid Plasma Reinin (RPR) Titer kan in de meeste gevallen nauwkeurig het succes van de behandeling voorspellen, waardoor in bepaalde gevallen mogelijk de noodzaak van daaropvolgende lumbale punctie wordt vermeden. Het kan echter minder nauwkeurig zijn bij het voorspellen van het succes van de behandeling bij patiënten die zijn geïnfecteerd met HIV die geen antiretrovirale therapie ontvangen in vergelijking met degenen die dat zijn.

Voor meer gedetailleerde aanbevelingen en klinische managementstrategieën moet de volledige tekst van de richtlijnen worden geraadpleegd. Rusland kan ook zijn eigen nationale richtlijnen hebben voor de behandeling van neurosyfilis, beschikbaar via professionele medische samenlevingen of op websites voor gezondheidszorg.

Prognose

De prognose van neurosyfilis hangt af van verschillende factoren, waaronder het stadium van de ziekte op het moment van de initiatie van de behandeling, de aanwezigheid van co-infecties (bijv. HIV) en de tijdigheid en toereikendheid van therapie. In het algemeen kunnen vroege diagnose en adequate behandeling de prognose aanzienlijk verbeteren.

Met vroege behandeling.

• Vroege detectie en behandeling van neurosyfilis, vooral in het asymptomatische of vroege symptomatische stadium, resulteert meestal in volledige genezing of significante verbetering van de klinische symptomen.
• Herstel van de behandeling kan voltooid zijn, maar sommige patiënten kunnen resterende symptomen ervaren, vooral als de behandeling laat in het ziekteproces wordt gestart.

Met late behandeling.

• Late start van de behandeling kan leiden tot onomkeerbare neurologische schade, waaronder dementie, persoonlijkheidsveranderingen, visuele en auditieve stoornissen, coördinatie en bewegingsstoornissen. In dergelijke gevallen wordt de prognose minder gunstig.
• Tabes dorsalis en progressieve verlamming zijn vormen van late neurosyfilis die moeilijk te behandelen zijn en patiënten blijven vaak met significante beperkingen achter.

HIV-infectie en neurosyfilis

• Patiënten met hiv en neurosyfilis kunnen een ernstiger verloop van de ziekte hebben en een slechtere prognose als gevolg van immunosuppressie. In dergelijke gevallen zijn zorgvuldige medische monitoring en agressieve antibioticatherapie belangrijk.

Belang van monitoring

• Regelmatige monitoring van patiënten na behandeling is noodzakelijk om de werkzaamheid van therapie en vroege detectie van mogelijke terugvallen te beoordelen.

Over het algemeen verbetert de prognose bij neurosyfilis met vroege diagnose en initiatie van de behandeling. Zelfs met tijdige behandeling kunnen sommige vormen van neurosyfilis echter blijvende of permanente neurologische gevolgen achterlaten.

Lijst met studies met betrekking tot de studie van neurosyfilis

1. "Neurosyphilis" - Auteurs: Hemil Gonzalez, I. Koralnik, C. Marra (2019). Dit artikel bespreekt de klinische presentatie, diagnose en behandeling van neurosyfilis en bespreekt de rol van lumbale punctie in de vroege stadia van infectie.
2. "Update over neurosyphilis" - door C. Marra (2009). Dit artikel biedt een kritische beoordeling van recent onderzoek naar de diagnose, klinische manifestaties, risicofactoren en beheer van neurosyfilis.
3. "Neurosyphilis en de impact van HIV-infectie.". - Auteurs: E Ho, S Spudich (2015). Een overzicht van de klinische presentatie, diagnostische laboratoriumbevindingen, behandeling en beheer van neurosyfilis, met een focus op de impact van HIV-infectie.
4. "Neurosyphilis bij patiënten met HIV" - door E. Hobbs, J. Vera, M. Marks, A. Barritt, B. Ridha, David S. Lawrence (2018). Een overzicht van complicaties van syfilis, met name neurosyfilis, bij patiënten met HIV.
5. "Een bijgewerkte beoordeling van recente ontwikkelingen in neurosyphilis" - Auteurs: Jia Zhou, Hanlin Zhang, K. Tang, Runzhu Liu, Jun Yu Li (2022). Een up-to-date overzicht van neurosyfilis, waaronder epidemiologie, klinische manifestaties, laboratoriumbevindingen, comorbiditeiten, diagnose, behandeling, prognose en belangrijke studies.

Literatuur

• Butov, Y. S. Dermatovenerology. Nationale gids. Korte editie / bewerkt door Y. S. Butov, Y. K. Skripkin, O. L. Ivanov. - Moskou: Geotar-Media, 2020.