Pfeiffer-syndroom

Pfeiffer-syndroom (SP, Pfeiffer-syndroom) is een zeldzame genetische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door afwijkingen in de vorming van het hoofd en het gezicht, evenals misvormingen van de botten van de schedel en de handen en voeten. Het syndroom is vernoemd naar de Duitse kinderarts Rudolf Pfeiffer, die het voor het eerst beschreef in 1964.

Epidemiologie

Het Pfeiffer-syndroom is een zeldzame genetische ontwikkelingsstoornis en de prevalentie ervan in de populatie is laag. Er zijn geen definitieve gegevens over de exacte frequentie van dit syndroom omdat het zeldzaam is en zich op verschillende manieren kan manifesteren. Frequentieschattingen variëren per bron en regio.

Men denkt dat het Pfeiffer-syndroom wordt geërfd in een autosomale dominante modus, wat betekent dat het kan worden doorgegeven van een ouder aan nakomelingen met een kans van 50%. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen geassocieerd met dit syndroom kunnen plaatsvinden binnen familielijnen, maar ze kunnen ook willekeurig verschijnen.

Het Pfeiffer-syndroom is seksonafhankelijk en kan voorkomen bij zowel jongens als meisjes. Deze mutaties kunnen toevallig optreden tijdens de embryonale ontwikkeling en worden niet geassocieerd met een verstoring van het genetische materiaal in de eieren van de ouders.

Omdat de ziekte wordt geassocieerd met genetische mutaties die optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus, kan de incidentie ervan variëren tussen populaties en kan het afhangen van de aanwezigheid van mutatiedragers bij de familieleden van patiënten.

Oorzaken Pfeiffer-syndroom

Pfeiffer-syndroom is een genetische ontwikkelingsstoornis die wordt geassocieerd met mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen. Algemeen wordt aangenomen dat deze aandoening het gevolg is van nieuwe (spontane) mutaties in deze genen in plaats van geërfde overdracht van ouders. Desalniettemin kan in zeldzame gevallen het Pfeiffer-syndroom worden overgedragen van ouder naar nakomelingen.

Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen leiden tot verstoring van de normale ontwikkeling van de foetale schedelbeenderen en gezichtsskelet, wat resulteert in karakteristieke kenmerken van de ziekte, zoals ongebruikelijke hoofd- en gezichtsvorm, hoge schedelkluis, gespleten bovenlip, enz.

De exacte oorzaak van mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen is niet volledig begrepen en onderzoek op dit gebied is aan de gang.

Pathogenese

Pfeiffer-syndroom wordt geassocieerd met mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen, die coderen voor fibroblastische groeifactorreceptoren (FGFR) die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de groei en ontwikkeling van cellen en weefsels in het lichaam. Pathogenese is gerelateerd aan de abnormale ontwikkeling van de botten van de schedel en het gezichtsskelet tijdens embryonale ontwikkeling. Hier is hoe het gebeurt:

1. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen: onder normale omstandigheden reguleren FGFR-receptoren celgroei en ontwikkeling, evenals de vorming van schedel- en gezichtsbotten. Mutaties in deze genen leiden tot onjuiste activering van signaalroutes, die op hun beurt ongewone botontwikkeling veroorzaken.
2. Hyperostosis: mutaties in FGFR1 en FGFR2 leiden tot verhoogde activiteit van deze receptoren, wat resulteert in hyperostose, wat overmatige botvorming is. Dit leidt tot een schedel en gezicht met een ongebruikelijke vorm en structuur.
3. Structurele anomalieën: hyperostose en ontwikkelingsveranderingen in de botten van de schedel en gezicht leiden tot karakteristieke kenmerken van het Pfeiffer-syndroom, zoals hoge schedelkluis, gespleten bovenlip, fusie van de schedelhechtingen, abnormale oogpositie, enz.
4. Effecten op andere organen: in sommige gevallen kan de aandoening ook gepaard gaan met andere medische problemen zoals hersendisfunctie, visuele beperkingen, gehoorstoornissen, enz.

Symptomen Pfeiffer-syndroom

Symptomen kunnen variëren afhankelijk van de vorm en de ernst, maar omvatten meestal de volgende tekenen:

1. Anomalieën van de schedel en het gezicht:

   • High Skull Vault (Turricefaly).
   • Fusie van de benige hechtingen van de schedel, die kan leiden tot een onnatuurlijke kopvorm.
   • Gespleten bovenlip en/of abnormale ontwikkeling van gezichtskenmerken.
   • Convexe ogen (hypertelorisme).
   • Smalle oogspleulen (hyposphenia).

2. Bot- en ledemaatafwijkingen:

   • Kortere en bredere vingers en tenen, waardoor ze een "klaver" -optreden krijgen.
   • Fusie van de vingerbeenderen (syndactyly).
   • Abnormale ontwikkeling van de botten van het borstbeen.
   • Korte nek.

3. Ontwikkelingsvertraging: sommige kinderen kunnen een vertraging hebben in fysieke en mentale ontwikkeling.

4. Andere medische problemen: sommige kinderen kunnen aanvullende medische problemen hebben, zoals visuele en gehoorstoornissen, ademhalings- en spijsverteringsproblemen en hersendisfunctie.

Vormen

De belangrijkste vormen van het Pfeiffer-syndroom omvatten het volgende:

1. Type I (Pfeiffer-syndroom type I):

   • Dit is de mildste vorm.
   • Gekenmerkt door korte en brede vingers en tenen, en sommige craniofaciale anomalieën zoals fusie van de benige hechtingen van de schedel en gespleten bovenlip.
   • Ontwikkelingsvertraging en intellectuele handicap zijn meestal minder ernstig.

2. Type II (Pfeiffer-syndroom type II):

   • Dit is een ernstiger vorm van het syndroom.
   • Bevat type I-functies, maar met meer ernstige craniofaciale en ledematenafwijkingen.
   • Kinderen met deze vorm kunnen ernstiger ademhalings- en spijsverteringsproblemen hebben, evenals ontwikkelingsvertraging en intellectuele handicap.

3. Type III (Pfeiffer-syndroom type III):

   • Dit is de meest ernstige vorm.
   • Gekenmerkt door ernstige schedel- en gezichtsafwijkingen, waaronder meer ernstige fusie van de benige hechtingen van de schedel, die de groei van de hersenen kan beperken.
   • Ledemaatanomalieën zijn meer uitgesproken en kinderen hebben vaak korte, brede vingers en extra tenen (polydactyly).
   • Ontwikkelingsvertraging en intellectuele handicap zijn ook ernstiger.

Diagnostics Pfeiffer-syndroom

Diagnose is meestal gebaseerd op klinische tekenen en kan de volgende stappen omvatten:

1. Klinisch onderzoek: de arts voert een visueel onderzoek uit van de patiënt om te zoeken naar karakteristieke craniofaciale afwijkingen, ledematenafwijkingen en andere tekenen. Deze stap helpt om te bepalen of het syndroom wordt vermoed.
2. Immunohistochemische analyse: in sommige gevallen kan een biopsie van de huid of andere weefsels nodig zijn om mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen te onderzoeken. Deze moleculaire studie kan de diagnose bevestigen.
3. Erfelijkheidstesten: als er een familiegeschiedenis is van het Pfeiffer-syndroom, kan genetische testen nuttig zijn om te bepalen of de ouders een mutatie hebben in de FGFR1- en FGFR2-genen. Dit kan helpen bij het plannen van een zwangerschap en het beoordelen van het risico om de mutatie aan nakomelingen door te geven.
4. Instrumentele diagnose: aanvullende onderzoeken kunnen schedel- en ledemaatradiografieën en andere beeldvorming omvatten om bot- en weefselafwijkingen te evalueren.
5. Specialistisch overleg: omdat de ziekte verschillende lichaamssystemen kan beïnvloeden, kunnen patiënten worden doorverwezen voor overleg met verschillende specialisten, zoals een geneticus, neurochirurg, orthopedist en schedel- en gezichtsafwijkingen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose omvat het identificeren van de verschillen tussen dit syndroom en andere medische aandoeningen die vergelijkbare kenmerken kunnen hebben. Sommige voorwaarden die vergelijkbaar kunnen zijn met het Pfeiffer-syndroom zijn:

1. Crouzon-syndroom: deze genetische aandoening wordt ook gekenmerkt door afwijkingen van de schedel en het gezichtsbot. In tegenstelling tot JS heeft het Crouzon-syndroom echter geen afwijkingen van de armen en benen.
2. Apert-syndroom: dit is een andere genetische aandoening die kan leiden tot vergelijkbare schedel- en gezichtsbotafwijkingen, waaronder een "Falcon Nose" uiterlijk. Apert-syndroom mist echter meestal de ledemaatafwijkingen die sp.
3. Saethre-Chotzen-syndroom: dit syndroom kan zich ook manifesteren met afwijkingen van de schedel en het gezichtsbot. Het heeft enkele overeenkomsten met SP, maar wordt gekenmerkt door andere genetische mutaties en speciale kenmerken.
4. Trisomie 21 syndroom (Down Syndroom): dit syndroom heeft zijn eigen kenmerken, inclusief een gezicht met onderscheidende kenmerken, maar het verschilt van het Pfeiffer-syndroom en andere genetische aandoeningen.

Behandeling Pfeiffer-syndroom

De behandeling voor dit syndroom is meestal veelzijdig en vereist coördinatie tussen specialisten uit verschillende velden. Hier zijn enkele aspecten van behandeling voor het Pfeiffer-syndroom:

1. Chirurgie: chirurgie kan nodig zijn om afwijkingen van de schedel, gezichtsbotten en ledematen te corrigeren. Dit kan operaties omvatten om de diafragma van de schedel te corrigeren, de juiste vorm van het gezicht te vormen en operaties op de armen en benen om de functionaliteit te verbeteren.
2. Orthodontie: patiënten met SP kunnen problemen hebben met hun beet en de afstemming van hun tanden. Orthodontische behandeling, zoals het dragen van beugels, kan nodig zijn om deze problemen te verhelpen.
3. Speech en Fysiotherapie: kinderen kunnen vertragingen hebben in spraak en motorische vaardigheden. Spraak en fysiotherapie kunnen helpen deze vaardigheden te ontwikkelen.
4. Ondersteuning en revalidatie: dit is een belangrijk aspect van de behandeling voor patiënten en hun families. Psychologische ondersteuning en hulp bij het leren zich aan te passen aan de kenmerken van het syndroom kan helpen om de kwaliteit van leven te verbeteren.
5. Medicatie: soms kunnen medicijnen worden voorgeschreven om pijn te verlichten en ontstekingen te verminderen als patiënten ongemak ervaren.

Prognose

De prognose van het Pfeiffer-syndroom kan worden gevarieerd en hangt af van de ernst van de symptomen en de effectiviteit van de behandeling. Het is belangrijk op te merken dat het Pfeiffer-syndroom een ernstige genetische aandoening is en de ernst ervan kan sterk variëren van patiënt tot patiënt. Hier zijn enkele veel voorkomende aspecten van de prognose:

1. Individualiteit van prognose: elk geval van SP is uniek. Sommige kinderen kunnen ernstige fysieke afwijkingen en medische problemen hebben dan andere.
2. Impact van behandeling: prognose kan worden verbeterd met chirurgie en revalidatie. Vroege start van de behandeling en een uitgebreide aanpak kan de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verbeteren.
3. Rol van genetische mutaties: het type en mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor SP kunnen ook de prognose beïnvloeden. Sommige mutaties kunnen ernstiger zijn dan andere.
4. Ondersteuning en revalidatie: psychologische en fysieke revalidatie, evenals gezinsondersteuning, kunnen een belangrijke rol spelen bij de aanpassing van de patiënt aan SP.
5. Prognose voor overlevenden op lange termijn: sommige patiënten met SP die een operatie hebben ondergaan en een passende behandeling hebben gekregen, hebben een kans voor een lang leven. Medische en psychologische ondersteuning kan echter gedurende het hele leven nodig zijn.

De algemene prognose voor het Pfeiffer-syndroom kan onvoorspelbaar zijn vanwege de diversiteit en complexiteit ervan. Daarom is het belangrijk dat de behandeling en ondersteuning van de patiënt worden geïndividualiseerd en gebaseerd op hun unieke behoeften. Regelmatig overleg met artsen en specialisten zal de familie van de patiënt helpen weloverwogen beslissingen te nemen en de beste levenskwaliteit voor het kind te waarborgen.

Literatuur gebruikt

Ginter, PuzyRev, Skoblov: Medical Genetics. Een nationale handleiding. Geotar-Media, 2022.