Syndroom van Pfeiffer

Het Pfeiffersyndroom (SP, Pfeiffersyndroom) is een zeldzame genetische ontwikkelingsstoornis die wordt gekenmerkt door afwijkingen in de ontwikkeling van het hoofd en gezicht, evenals misvormingen van de schedel, handen en voeten. Het syndroom is vernoemd naar de Duitse kinderarts Rudolf Pfeiffer, die het voor het eerst beschreef in 1964.

Epidemiologie

Het Pfeiffersyndroom is een zeldzame genetische ontwikkelingsstoornis met een lage prevalentie onder de bevolking. Er zijn geen definitieve gegevens over de exacte frequentie van dit syndroom, omdat het zeldzaam is en zich op verschillende manieren kan manifesteren. Frequentieschattingen variëren per bron en regio.

Aangenomen wordt dat het Pfeiffer-syndroom autosomaal dominant overerft, wat betekent dat het met een waarschijnlijkheid van 50% van ouder op kind kan worden overgedragen. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen die met dit syndroom geassocieerd worden, kunnen binnen families voorkomen, maar ook willekeurig optreden.

Het Pfeiffer-syndroom is geslachtsonafhankelijk en kan zowel bij jongens als meisjes voorkomen. Deze mutaties kunnen toevallig ontstaan tijdens de embryonale ontwikkeling en worden niet geassocieerd met een verstoring van het genetisch materiaal in de eicellen van de ouders.

Omdat de ziekte wordt veroorzaakt door genetische mutaties die optreden tijdens de ontwikkeling van de foetus, kan de incidentie ervan variëren tussen populaties en afhankelijk zijn van de aanwezigheid van mutatiedragers onder familieleden van de patiënt.

Oorzaken Pfeiffer syndroom

Het Pfeiffersyndroom is een genetische ontwikkelingsstoornis die gepaard gaat met mutaties in de genen FGFR1 en FGFR2. Algemeen wordt aangenomen dat deze stoornis het gevolg is van nieuwe (spontane) mutaties in deze genen en niet van erfelijke overdracht van ouders. Niettemin kan het Pfeiffersyndroom in zeldzame gevallen van ouder op kind worden overgedragen.

Mutaties in de genen FGFR1 en FGFR2 verstoren de normale ontwikkeling van de schedelbeenderen en het gezichtsskelet van de foetus, wat resulteert in de karakteristieke kenmerken van de ziekte, zoals een ongewone vorm van hoofd en gezicht, een hoog schedeldak, een gespleten bovenlip, enzovoort.

De exacte oorzaak van mutaties in de genen FGFR1 en FGFR2 is nog niet volledig bekend. Er wordt nog steeds onderzoek gedaan naar dit onderwerp.

Pathogenese

Het Pfeiffer-syndroom wordt geassocieerd met mutaties in de genen FGFR1 en FGFR2, die coderen voor fibroblastische groeifactorreceptoren (FGFR) die een belangrijke rol spelen bij het reguleren van de groei en ontwikkeling van cellen en weefsels in het lichaam. De pathogenese is gerelateerd aan een abnormale ontwikkeling van de botten van de schedel en het gezichtsskelet tijdens de embryonale ontwikkeling. Dit is hoe het ontstaat:

1. Mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen: Onder normale omstandigheden reguleren FGFR-receptoren de celgroei en -ontwikkeling, evenals de vorming van schedel- en gezichtsbeenderen. Mutaties in deze genen leiden tot een onjuiste activering van signaalroutes, wat op zijn beurt een ongewone botontwikkeling veroorzaakt.
2. Hyperostose: Mutaties in FGFR1 en FGFR2 leiden tot verhoogde activiteit van deze receptoren, wat resulteert in hyperostose, een vorm van overmatige botvorming. Dit leidt tot een schedel en gezicht met een ongewone vorm en structuur.
3. Structurele afwijkingen: Hyperostose en ontwikkelingsveranderingen in de botten van de schedel en het gezicht leiden tot de karakteristieke kenmerken van het syndroom van Pfeiffer, zoals een hoog schedeldak, een gespleten bovenlip, het vastgroeien van de schedelnaden, een abnormale oogstand, enzovoort.
4. Effecten op andere organen: In sommige gevallen kan de aandoening ook gepaard gaan met andere medische problemen, zoals hersenstoornissen, visuele beperkingen, gehoorbeperkingen, etc.

Symptomen Pfeiffer syndroom

De symptomen kunnen variëren afhankelijk van de vorm en ernst, maar omvatten doorgaans de volgende tekenen:

1. Afwijkingen van de schedel en het gezicht:

   • Hoge schedelkoepel (turricephalie).
   • Het samensmelten van de schedelnaden, wat kan leiden tot een onnatuurlijke vorm van het hoofd.
   • Gespleten bovenlip en/of afwijkende ontwikkeling van gelaatstrekken.
   • Convexe ogen (hypertelorisme).
   • Nauwe oogspleten (hyposfenie).

2. Afwijkingen aan botten en ledematen:

   • Kortere en bredere vingers en tenen, waardoor ze op een klaverblad lijken.
   • Vergroeiing van de vingerkootjes (syndactylie).
   • Abnormale ontwikkeling van de botten van het borstbeen.
   • Korte nek.

3. Ontwikkelingsachterstand: Sommige kinderen hebben een ontwikkelingsachterstand op lichamelijk en geestelijk gebied.

4. Overige medische problemen: Sommige kinderen kunnen bijkomende medische problemen hebben, zoals visuele en auditieve beperkingen, ademhalings- en spijsverteringsproblemen en hersenstoornissen.

Vormen

De belangrijkste vormen van het Pfeiffer-syndroom zijn onder meer:

1. Type I (Pfeiffer-syndroom type I):

   • Dit is de mildste vorm.
   • Kenmerkend zijn korte en brede vingers en tenen en enkele schedel- en gezichtsafwijkingen, zoals vergroeiing van de benige naden van de schedel en een gespleten bovenlip.
   • Ontwikkelingsachterstand en verstandelijke beperking zijn doorgaans minder ernstig.

2. Type II (Pfeiffer-syndroom type II):

   • Dit is een ernstigere vorm van het syndroom.
   • Omvat Type I kenmerken, maar met ernstigere schedel- en gezichtsafwijkingen en afwijkingen aan de ledematen.
   • Kinderen met deze vorm kunnen ernstigere ademhalings- en spijsverteringsproblemen hebben, evenals een ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking.

3. Type III (Pfeiffer-syndroom type III):

   • Dit is de ernstigste vorm.
   • Deze stoornis wordt gekenmerkt door ernstige afwijkingen aan de schedel en het gezicht, waaronder ernstige vergroeiingen van de schedelnaden, waardoor de groei van de hersenen kan worden beperkt.
   • De afwijkingen aan de ledematen zijn duidelijker zichtbaar en kinderen hebben vaak korte, brede vingers en extra tenen (polydactylie).
   • Ook een ontwikkelingsachterstand en een verstandelijke beperking zijn ernstiger.

Diagnostics Pfeiffer syndroom

De diagnose wordt meestal gesteld op basis van klinische symptomen en kan de volgende stappen omvatten:

1. Klinisch onderzoek: De arts voert een visueel onderzoek van de patiënt uit om te letten op kenmerkende craniofaciale afwijkingen, afwijkingen aan de ledematen en andere tekenen. Deze stap helpt bepalen of er een vermoeden is van het syndroom.
2. Immunohistochemische analyse: In sommige gevallen kan een biopsie van de huid of ander weefsel nodig zijn om mutaties in de FGFR1- en FGFR2-genen te onderzoeken. Deze moleculaire studie kan de diagnose bevestigen.
3. Erfelijkheidsonderzoek: Als er een familiegeschiedenis van het Pfeiffer-syndroom is, kan genetisch onderzoek nuttig zijn om te bepalen of de ouders een mutatie in de FGFR1- en FGFR2-genen hebben. Dit kan helpen bij het plannen van een zwangerschap en het inschatten van het risico op het doorgeven van de mutatie aan het nageslacht.
4. Instrumentele diagnose: Aanvullende onderzoeken kunnen bestaan uit röntgenfoto's van de schedel en ledematen en andere beeldvorming om afwijkingen in botten en weefsel te beoordelen.
5. Consultaties bij specialisten: Omdat de ziekte verschillende lichaamssystemen kan aantasten, kunnen patiënten worden doorverwezen voor consultaties bij diverse specialisten, zoals een geneticus, neurochirurg, orthopedist en specialisten in schedel- en aangezichtsafwijkingen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose omvat het identificeren van de verschillen tussen dit syndroom en andere medische aandoeningen die mogelijk vergelijkbare kenmerken hebben. Enkele aandoeningen die mogelijk vergelijkbaar zijn met het Pfeiffer-syndroom zijn:

1. Syndroom van Crouzon: Deze genetische aandoening wordt ook gekenmerkt door afwijkingen aan de schedel en het aangezichtsbeen. In tegenstelling tot JS heeft het syndroom van Crouzon echter geen afwijkingen aan de armen en benen.
2. Apertsyndroom: Dit is een andere genetische aandoening die kan leiden tot vergelijkbare afwijkingen aan de schedel en het aangezicht, waaronder een "valkenneus". Bij het Apertsyndroom ontbreken echter meestal de afwijkingen aan de ledematen die kenmerkend zijn voor SP.
3. Syndroom van Saethre-Chotzen: Dit syndroom kan zich ook manifesteren met afwijkingen aan de schedel en het aangezichtsbeen. Het vertoont enige gelijkenis met SP, maar wordt gekenmerkt door andere genetische mutaties en bijzondere kenmerken.
4. Syndroom van Down (trisomie 21): Dit syndroom heeft enkele specifieke kenmerken, zoals een gezicht met opvallende gelaatstrekken, maar verschilt van het syndroom van Pfeiffer en andere genetische aandoeningen.

Behandeling Pfeiffer syndroom

De behandeling van dit syndroom is meestal veelzijdig en vereist coördinatie tussen specialisten uit verschillende vakgebieden. Hier zijn enkele aspecten van de behandeling van het Pfeiffer-syndroom:

1. Chirurgie: Een operatie kan nodig zijn om afwijkingen aan de schedel, gezichtsbeenderen en ledematen te corrigeren. Dit kan operaties omvatten om de schedelopening te corrigeren, de juiste vorm van het gezicht te krijgen en operaties aan de armen en benen om de functionaliteit te verbeteren.
2. Orthodontie: Patiënten met SP kunnen problemen hebben met hun beet en de stand van hun tanden. Een orthodontische behandeling, zoals het dragen van een beugel, kan nodig zijn om deze problemen te verhelpen.
3. Logopedie en fysiotherapie: Kinderen kunnen een achterstand hebben in spraak en motoriek. Logopedie en fysiotherapie kunnen helpen bij de ontwikkeling van deze vaardigheden.
4. Ondersteuning en revalidatie: Dit is een belangrijk aspect van de behandeling voor patiënten en hun families. Psychologische ondersteuning en hulp bij het leren omgaan met de kenmerken van het syndroom kunnen de kwaliteit van leven verbeteren.
5. Medicijnen: Soms worden medicijnen voorgeschreven om de pijn te verlichten en de ontsteking te verminderen als de patiënt ongemak ervaart.

Prognose

De prognose van het Pfeiffer-syndroom kan variëren en hangt af van de ernst van de symptomen en de effectiviteit van de behandeling. Het is belangrijk om te weten dat het Pfeiffer-syndroom een ernstige genetische aandoening is en dat de ernst ervan sterk kan variëren van patiënt tot patiënt. Hier zijn enkele veelvoorkomende aspecten van de prognose:

1. Individualiteit van de prognose: Elk geval van SP is uniek. Sommige kinderen kunnen ernstigere lichamelijke afwijkingen en medische problemen hebben dan anderen.
2. Impact van de behandeling: De prognose kan worden verbeterd met een operatie en revalidatie. Een vroege start van de behandeling en een integrale aanpak kunnen de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verbeteren.
3. Rol van genetische mutaties: Het type en de mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor SP kunnen ook de prognose beïnvloeden. Sommige mutaties kunnen ernstiger zijn dan andere.
4. Ondersteuning en revalidatie: Psychologische en fysieke revalidatie, maar ook steun van het gezin, kunnen een belangrijke rol spelen bij de aanpassing van de patiënt aan SP.
5. Prognose voor patiënten met een overlever op lange termijn: Sommige patiënten met SP die een operatie hebben ondergaan en de juiste behandeling hebben gekregen, hebben kans op een lang leven. Medische en psychologische ondersteuning kan echter levenslang nodig zijn.

De algehele prognose van het Pfeiffersyndroom kan onvoorspelbaar zijn vanwege de diversiteit en complexiteit ervan. Daarom is het belangrijk dat de behandeling en ondersteuning van de patiënt individueel worden afgestemd op zijn of haar unieke behoeften. Regelmatig overleg met artsen en specialisten helpt de familie van de patiënt om weloverwogen beslissingen te nemen en de beste kwaliteit van leven voor het kind te garanderen.

Gebruikte literatuur

Ginter, Puzyrev, Skoblov: medische genetica. Een nationale handleiding. GEOTAR-Media, 2022.