Het syndroom van Ray

Het syndroom van Reye is een zeldzame maar gevaarlijke ziekte die zelfs levensbedreigend kan zijn als ze niet behandeld wordt. De ziekte wordt gekenmerkt door de ontwikkeling van oedeem in de hersenen en lever, en later vettige degeneratie. Dit syndroom werd voor het eerst beschreven in 1963 in The Lancet door Dr. Douglas Reye en zijn collega's Graham Morgan en Jim Baral. Het kwam het vaakst voor bij patiënten met waterpokken, influenza type B en andere virale infecties.

Tijdens het onderzoek werd vastgesteld dat de kans op het ontwikkelen van het syndroom groter is bij bloedverwanten van mensen die aan deze ziekte leden. Het is nog niet mogelijk om te achterhalen waarmee dit precies verband houdt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologie

Het syndroom van Reye komt uitsluitend bij kinderen voor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Oorzaken Het syndroom van Ray

De ziekte ontwikkelt zich door overgevoeligheid van kinderen voor medicijnen die acetylsalicylzuur bevatten (dit is de veroorzaker van de ziekte). Dergelijke medicijnen worden voorgeschreven bij koorts en hoge temperatuur, bijvoorbeeld bij griep, waterpokken, maag-darmontsteking of veelvoorkomende acute luchtweginfecties.

Eenmaal in het lichaam kan dit zuur leiden tot vernietiging van celmembraanelementen, verstoring van het vetzuurmetabolisme en de water-elektrolytenbalans en een toename van aminotransferasen en/of ammoniak in het bloedserum.

Hierdoor ontstaat de zogenaamde hepatische vetinfiltratie in de lever. Tegelijkertijd ontstaat er een aseptische ontsteking in de hersenen met oedeemvorming. Daarom wordt dit syndroom ook wel acute hepatische encefalopathie of, minder vaak, witteleverziekte genoemd.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pathogenese

Klinische studies hebben aangetoond dat het syndroom van Reye gebaseerd is op mitochondriale destructie. In de pathogenese speelt een verstoring van de bèta-oxidatie van vetzuren door exogene (infectieziekten, het gebruik van bepaalde medicijnen) of endogene (aangeboren afwijkingen gepaard gaande met stofwisselingsstoornissen) oorzaken een belangrijke rol, wat leidt tot een daling van de acetyl-CoA-spiegel en de activiteit van pyruvaatcarboxylase. Hierdoor neemt de glycogeenproductie af, wat leidt tot het ontstaan van hypoglykemie.

Bovendien neemt de activiteit van malaat- en succinaatdehydrogenase af in de citraatcyclus en de activiteit van cytochroomoxidase in de ademhalingsketen. Er is een verstoring van de activiteit van enzymen in het mitochondriale deel van de ureumcyclus - ornithinetranscarbamylase en carbamylfosfaatsynthetase.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Symptomen Het syndroom van Ray

De kliniek onderscheidt twee varianten van de ziekte: klassieke en atypische.

Bij het klassieke aspirine-geassocieerde syndroom van Reye ontwikkelen de ziekteverschijnselen zich het vaakst bij kinderen ouder dan 5 jaar. Ze kennen een tweefasig beloop en gaan meestal gepaard met prodromale verschijnselen. De symptomen worden samen met aspirine in de normale therapeutische doseringen waargenomen.

De klinische symptomen van het syndroom van Reye openbaren zich na een virusinfectie (griep, waterpokken) en een korte (gemiddeld 3 dagen) latente periode.

Wanneer de hersenen en de lever zijn aangetast, treden de volgende symptomen op:

• Neurologische symptomen (de patiënt weet niet waar hij is, herkent niemand, kan zelfs de eenvoudigste vragen niet beantwoorden, agressie, apathie);
• Snelle en oppervlakkige ademhaling met de ontwikkeling van hyperventilatie;
• Er wordt sprake van hevige agressie, tot en met onuitgelokte aanvallen;
• De patiënt krijgt last van stuiptrekkingen en raakt in coma. Dit duurt 24 uur tot 3 dagen, soms zelfs meerdere weken.

Eerste tekenen

Wanneer de eerste tekenen van de ziekte zich openbaren, hangt af van de ernst van de orgaanschade. Meestal manifesteert het syndroom zich 5-6 dagen na het begin van de virusziekte. Als het samengaat met waterpokken, kunnen de symptomen eerder beginnen - op de 4e dag na het verschijnen van de huiduitslag.

Tot de eerste symptomen van het syndroom van Reye behoren:

• Plotseling optredende misselijkheid, gepaard gaande met regelmatig, hevig braken;
• Lethargie en gebrek aan energie bij het kind;
• Vreemde gedragsreacties – prikkelbaarheid, enige remming bij het handelen, problemen met spreken;
• Voortdurende slaperigheid.

[ 18 ], [ 19 ]

Het syndroom van Reye bij kinderen en pasgeborenen

Het syndroom van Reye komt meestal voor bij tieners of kinderen die aspirine hebben gebruikt als onderdeel van de behandeling van een virusziekte. Het verstoort de werking van de hersenen, lever en nieren. Zonder snelle en tijdige behandeling kan de ziekte tot de dood leiden.

Bij zuigelingen jonger dan 5 jaar uit het syndroom van Reye zich in een atypische vorm (het zogenaamde Reye-achtig syndroom), gepaard gaand met aangeboren stofwisselingsafwijkingen.

De eerste verschijnselen van de ziekte bij kinderen jonger dan 2 jaar zijn hyperventilatie en diarree.

Het syndroom van Reye bij volwassenen

Het syndroom van Reye komt vooral voor bij jonge kinderen en adolescenten, maar volwassenen worden er zelden door getroffen.

Stages

Het syndroom van Reye kent vijf stadia:

Fase I

• Uitslag op de handpalmen en voeten.
• Aanhoudend, hevig braken.
• Algemene lethargie.
• Verwarring van bewustzijn.
• Nachtmerries.
• Hoofdpijn.

Fase II

• Verdoving.
• Hyperventilatie.
• Vette leverziekte (op basis van biopsieresultaten).
• Hyperactieve reflexen.

Stadium III

• Symptomen van stadium I en II.
• Coma is mogelijk.
• Hersenoedeem is mogelijk.
• Zelden: ademhalingsstilstand.

Stadium IV

• Verdieping van het coma.
• Verwijde pupillen met minimale reactie op licht.
• Minimale leverfunctiestoornis.

Fase V

• Diepe coma.
• Krampen.
• Meervoudig orgaanfalen.
• Lethargie.
• Hyperammoniëmie (boven 300 mg/dl bloed).
• Dood.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Complicaties en gevolgen

Mogelijke gevolgen en complicaties van het syndroom van Reye:

• cardiovasculaire collaps met tekenen van acuut ademhalingsfalen, geleidingsstoornissen (aritmie), plotselinge hartstilstand;
• aspiratiepneumonie;
• DIC-syndroom;
• diabetes insipidus;
• septische toestand;
• paraplegie en verlamming van de benen en armen;
• acuut gastro-intestinaal;
• coma.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Diagnostics Het syndroom van Ray

Het syndroom van Reye is vrij moeilijk te diagnosticeren, omdat het geen specifieke symptomen heeft. Daarom is de kans op een fout bij het stellen van de diagnose vrij groot. Vóór het onderzoek moet de arts op de hoogte zijn van alle medicijnen die de patiënt heeft gebruikt tijdens de behandeling van de virusziekte.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Testen

Er worden testen uitgevoerd om mogelijke verstoringen in het proces van vetzuuroxidatie te identificeren en om andere stofwisselingsstoornissen op te sporen.

De volgende bloedtestresultaten zijn kenmerkend voor het syndroom van Reye:

• verhoogde niveaus van transaminasen (ALT, AST), ammoniak in het bloed;
• verlenging van de protrombinetijd;
• verlaagde bloedsuikerspiegel (hypoglykemie).

Er wordt ook een lumbaalpunctie uitgevoerd - er wordt vocht uit het ruggenmerg van de patiënt afgenomen. Deze procedure wordt uitgevoerd om de aanwezigheid van andere ziekten waarbij neurologische verschijnselen worden waargenomen, zoals encefalitis en meningitis, uit te sluiten. Bij het syndroom van Reye mag het aantal leukocyten in het uitstrijkje niet hoger zijn dan -8/mcl.

Leverbiopsie: om ziekten die leverschade veroorzaken uit te sluiten, wordt een leverbiopsie uitgevoerd.

Leverbiopsie wordt voornamelijk uitgevoerd bij kinderen jonger dan 1 jaar, met frequente recidieven of atypische tekenen van het syndroom (zonder prodroom en braken).

Tijdens de analyse wordt de patiënt onder narcose gebracht, waarna met een speciale naald een kleine prik in de rechterkant van de buik wordt gemaakt en een klein stukje lever wordt weggenomen.

Biopsie toont diffuse vettige degeneratie van levercellen, afzetting van glycogeen en geen ontstekingscelinfiltraten.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Instrumentele diagnostiek

Instrumentele onderzoeksmethoden worden ook gebruikt bij de diagnose van het syndroom van Reye. Dit zijn bijvoorbeeld computertomografie, elektro-encefalogram en MRI.

MRI en CT van het hoofd kunnen mogelijke verstoringen in de hersenactiviteit uitsluiten, die zich uiten in lethargie en gedragsveranderingen van de patiënt. Dit maakt differentiële diagnostiek mogelijk bij tumoren, diverse aneurysma's, hersenbloedingen en abcessen.

Differentiële diagnose

Omdat de symptomen van het syndroom van Reye niet specifiek zijn en samen met andere ziekten kunnen voorkomen, kunnen ze alleen door uitsluiting worden gediagnosticeerd. Het syndroom van Reye wordt onderscheiden van neuromusculaire aandoeningen, virale infecties en bijwerkingen van diverse medicijnen, evenals toxines, die encefalopathie en hepatopathie kunnen veroorzaken.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Behandeling Het syndroom van Ray

De behandeling van het syndroom van Reye vindt plaats in het ziekenhuis. Als de ziekte ernstig is, kan de patiënt naar de intensive care worden gestuurd. In het ziekenhuis staat de patiënt onder constante controle - zijn vitale functies worden nauwlettend in de gaten gehouden.

De behandeling is vooral gericht op het verlichten van hersenoedeem en het corrigeren van stofwisselingsstoornissen en bloedstollingsstoornissen.

De behandelingsprocedures kunnen als volgt zijn:

• Intraveneuze toediening van medicijnen (elektrolytoplossingen en glucose voorgeschreven door de arts kunnen via een infuus worden toegediend);
• Anticonvulsieve medicijnen om mogelijke aanvallen te voorkomen;
• Diuretica - diuretica verwijderen overtollig vocht uit het lichaam, waardoor de intracraniële druk wordt verlaagd;
• Behandeling van mogelijke bloedingen als gevolg van acute leververvetting. In dit geval is het mogelijk om vitamine K te gebruiken en de patiënt te transfunderen met bloedplaatjesmassa en plasma.

Bij problemen met zelfstandig ademhalen wordt kunstmatige beademing van de longen toegepast. In ernstige gevallen kan een levertransplantatie worden uitgevoerd.

Geneesmiddelen

Tijdens de behandeling worden vaak diuretica en anti-epileptica voorgeschreven.

Bij het syndroom van Reye wordt een behandeling met homeopathische preparaten, traditionele medicijnen en geneeskrachtige kruiden afgeraden.

Het voorkomen

Er is maar één manier om de ziekte te voorkomen: het weigeren van acetylsalicylzuur en medicijnen die dit bevatten bij de behandeling van jonge kinderen en adolescenten. U mag bijvoorbeeld geen medicijnen zoals Citramon of Askofen gebruiken. Het gebruik van medicijnen die salicylaten of salicylzuur bevatten, wordt ook afgeraden.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Prognose

Het syndroom van Reye kan een gunstige prognose hebben als de ziekte mild is – de kans op overlijden is in dit geval slechts 2%. Dit hangt echter af van de ernst van de hersenbeschadiging en de mate van progressie van lever- en stofwisselingsstoornissen. Belangrijke factoren zijn ook de ammoniakspiegel in het bloed en de mate van hersenoedeem. Als de patiënt in een diep coma raakt, loopt de kans op overlijden op tot 80%.

Als de patiënt de acute fase van de ziekte heeft overleefd, zal hij beginnen te herstellen. Later, wanneer convulsies optreden, kunnen symptomen van hersencelbeschadiging optreden - convulsieve stoornissen, spiertrekkingen, verstoringen in de werking van perifere zenuwen, en mentale retardatie zijn mogelijk. In zeldzame gevallen kan een dergelijke ziekte twee keer bij één persoon voorkomen.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]