Screening op antinucleaire antistoffen: wanneer is een test op antinucleaire antistoffen nodig?

Antinucleaire screening is een laboratoriumbloedtest voor antinucleaire antilichamen, dit zijn antilichamen die zich kunnen binden aan componenten van de celkern en aangrenzende celstructuren. In het dagelijks leven wordt deze test vaak aangeduid als "antinucleaire factor", maar in moderne laboratoriumdocumentatie wordt steeds vaker de preciezere term "antinucleaire antilichamen" gebruikt. Internationale experts op het gebied van laboratoriumdiagnostiek benadrukken dat de HEp-2-celtest niet alleen nucleaire, maar ook cytoplasmatische en mitotische fluorescentiepatronen detecteert. [1] [2]

Het primaire medische doel van deze test is om de arts te helpen bij het vermoeden of verduidelijken van systemische auto-immuun reumatische aandoeningen: systemische lupus erythematosus, het syndroom van Sjögren, systemische sclerodermie, inflammatoire myopathieën en gemengde bindweefselziekte. Het is daarom geen universele "immuniteitstest", geen test voor alle ontstekingen en geen manier om elk geval van vermoeidheid of rugpijn te verklaren. [3] [4]

Het is belangrijk om direct onderscheid te maken tussen echte screening en diagnostische testen. Strikt genomen zijn antinucleaire antilichamen slecht geschikt voor massascreening van gezonde personen, omdat een positief resultaat vrij vaak voorkomt bij mensen zonder systemische auto-immuunziekte. Een dergelijk resultaat kan angst veroorzaken, leiden tot onnodige verwijzingen naar een reumatoloog, herhaalde testen en soms tot een verkeerde diagnose. [5] [6]

Het juiste gebruik van de test begint met de klinische waarschijnlijkheid. De richtlijnen van British Columbia uit 2024 stellen specifiek dat antinucleaire antistoffentesten alleen geïndiceerd zijn wanneer een bindweefselziekte een significante klinische mogelijkheid is, en niet voor geïsoleerde chronische vermoeidheid, rugpijn, niet-specifieke spier- en gewrichtspijn, of om artrose en reumatoïde artritis te bevestigen. [7] [8]

In de praktijk betekent dit dat de test een specifieke vraag moet beantwoorden: vertoont een persoon een combinatie van symptomen die consistent zijn met een systemische auto-immuunziekte? Als dergelijke symptomen afwezig zijn, wordt een positief resultaat vaak een bron van diagnostische ruis in plaats van het begin van een nauwkeurige diagnose. [9] [10]

Wat wordt er precies gecontroleerd tijdens de analyse?	Wat kan hij voorstellen?	Wat het niet bewijst
Antilichamen tegen cellulaire kernstructuren en bijbehorende structuren	Mogelijkheid van systemische auto-immuun reumatische aandoening	De diagnose zelf
Antilichaamtiter	Geschatte sterkte van de positieve reactie	Dynamische ziekteactiviteit
Type luminescentie op HEp-2-cellen	Mogelijke groep autoantilichamen	Een specifieke ziekte zonder klinische verschijnselen.
Aanvullende antilichamen	Een preciezere immunologische aanwijzing	Behoefte aan behandeling zonder symptomen
Negatief resultaat	Vermindert het risico op een aantal ziekten.	Sluit niet alle auto-immuunziekten uit.

Bron voor de tabel: [11] [12] [13]

Wanneer is analyse nu echt nodig?

Antinucleaire antistoffen zijn geschikt om te testen wanneer een patiënt tekenen van een systemische ziekte vertoont in plaats van slechts één geïsoleerde klacht. Dergelijke tekenen omvatten inflammatoire artritis, de typische lupusuitslag, mondzweren, pleuritis of pericarditis, eiwit of actief sediment in de urine, droge ogen en mond, het fenomeen van Raynaud, sclerodermie-achtige huidveranderingen, spierontsteking, onverklaarde cytopenieën, epileptische aanvallen of psychose in een klinische context die compatibel is met systemische lupus erythematosus.[14]

De richtlijnen van British Columbia uit 2024 stellen een praktische drempel voor: testen is over het algemeen gerechtvaardigd als er ten minste twee klinische kenmerken van een bindweefselaandoening zijn die niet door een andere oorzaak kunnen worden verklaard. Deze aanpak vergroot de kans dat een positief resultaat nuttig is in plaats van een toevallige bevinding bij een persoon zonder reumatologische aandoening. [15] [16]

Bij een vermoeden van systemische lupus erythematosus (SLE) zijn antinucleaire antilichamen van bijzonder belang. Volgens de classificatiecriteria van de European League Against Rheumatism en het American College of Rheumatology uit 2019 is een positieve antinucleaire antilichaamtiter van ten minste 1:80 op HEp-2-cellen of een equivalente positieve test een verplicht instapcriterium voor de classificatie van SLE. [17]

Bij een vermoeden van de ziekte van Sjögren kan een positieve antinucleaire screeningstest deel uitmaken van het beeld, maar anti-Ro-antilichamen, ook bekend als SSA, spelen een specifiekere rol en de diagnose kan niet uitsluitend op basis van antinucleaire antilichamen worden gesteld. De classificatiecriteria van 2016 omvatten anti-Ro-antilichamen, biopsie van de kleine speekselklieren, oogonderzoek en speekselproductiemeting, waardoor een combinatie van immunologische en objectieve klinische gegevens vereist is. [18] [19]

Als systemische sclerose wordt vermoed, is het testen op antinucleaire antilichamen ook nuttig, omdat individuele autoantilichamen helpen de waarschijnlijkheid van de ziekte te bevestigen en het risicofenotype te beoordelen. De classificatiecriteria van 2013 houden rekening met anticentromeerantilichamen, antitopoisomerase I-antilichamen en antiribonucleïne-polymerase III-antilichamen, samen met cutane, vasculaire en orgaankenmerken. [20] [21]

Klinische situatie	Is antinucleaire screening noodzakelijk?	Waarom
Lupusuitslag, artritis, mondzweren, veranderingen in de urine	Ja	Er zijn tekenen van systemische lupus erythematosus.
Droge ogen en mond, vergrote speekselklieren, vermoeidheid met systemische symptomen	Ja	Het is mogelijk dat het syndroom van Sjögren optreedt.
Het fenomeen van Raynaud, verdikking van de huid van de vingers, telangiectasie	Ja	Systemische sclerodermie is mogelijk.
Spierzwakte met verhoogde spierenzymen	Ja	Een inflammatoire myopathie is mogelijk.
Vermoeidheid zonder andere symptomen	Meestal niet	Hoog risico op een willekeurig positief resultaat

Bron voor de tabel: [22] [23]

Wanneer antinucleaire screening niet nodig is

Antinucleaire antilichamen mogen niet worden gebruikt als algemene screeningstest bij gezonde personen. De richtlijnen van British Columbia uit 2024 stellen specifiek dat de test niet is geïndiceerd voor screening in de algemene gezonde bevolking, omdat positieve resultaten kunnen voorkomen zonder ziekte en geen duidelijke prognose geven voor een specifiek individu. [24]

De test is niet geschikt om chronische vermoeidheid, hoofdpijn, rugpijn, wijdverspreide spier- en gewrichtspijn, paresthesieën of vage klachten zonder objectief bewijs van een systemische auto-immuunziekte te verklaren. De Universiteit van North Carolina benadrukt in een klinische review voor artsen expliciet dat antinucleaire antilichamen in dergelijke situaties niet worden aanbevolen, omdat de lage vermoedelijke kans op de ziekte de praktische waarde van het resultaat aanzienlijk vermindert. [25]

Antinucleaire antilichamen worden niet gebruikt om reumatoïde artritis of artrose te bevestigen. Reumatoïde artritis wordt beoordeeld aan de hand van andere klinische en laboratoriumcriteria, waaronder het inflammatoire karakter van de artritis, reumafactor, antilichamen tegen cyclisch gecitrullineerd peptide, ontstekingsmarkers en beeldvorming van de gewrichten. [26]

Het herhalen van een positieve test “ter controle” is meestal niet nodig. De antinucleaire antilichaamtiter kan positief blijven, zelfs wanneer de auto-immuunziekte goed onder controle is, en opeenvolgende titerveranderingen worden niet beschouwd als een betrouwbare manier om opflakkeringen van systemische lupus erythematosus te monitoren. [27] [28]

Een negatief resultaat vereist doorgaans ook geen herhaalde tests. Herhaalde tests zijn alleen zinvol als het klinische beeld verandert, bijvoorbeeld als er in de loop der tijd nieuwe tekenen van bindweefselziekte verschijnen die er voorheen niet waren. [29] [30]

Onjuiste afspraak	Waarom is dit een probleem?	Een redelijkere aanpak
"Controleer op auto-immuunziekten" zonder symptomen	Veel willekeurige positieve resultaten	Evalueer eerst de klachten en onderzoek ze.
Vermoeidheid zonder objectieve symptomen	Lage specificiteit van de test	Zoek naar veelvoorkomende oorzaken van vermoeidheid.
Rugpijn zonder tekenen van ontsteking	De analyse geeft geen verklaring voor dergelijke pijn.	Klinische beoordeling van de rug en neurologisch onderzoek
Het monitoren van lupusactiviteit uitsluitend aan de hand van de titer.	De titer geeft de activiteit niet goed weer.	Beoordeel de symptomen, urine, bloed, complement en DNA-antilichamen zoals aangegeven.
Herhaal de positieve test om de paar maanden.	De tactiek blijft ongewijzigd.	Herhaal dit alleen voor een nieuwe klinische taak.

Bron voor de tabel: [31] [32] [33]

Hoe wordt de analyse uitgevoerd en wat betekenen de titer en het type luminescentie?

De klassieke methode is indirecte immunofluorescentie op HEp-2-cellen. Het serum van de patiënt wordt verdund, aangebracht op een celsubstraat en beoordeeld op het verschijnen van een karakteristieke fluorescentie die duidt op de binding van antilichamen aan cellulaire structuren. Het resultaat wordt doorgaans beschreven aan de hand van de titer en het fluorescentiepatroon. [34] [35]

Een titer is de mate van serumverdunning waarbij de reactie zichtbaar blijft. Een titer van 1:80 betekent bijvoorbeeld dat antilichamen zichtbaar zijn bij een verdunning van 1:80, terwijl een titer van 1:320 betekent dat de reactie aanhoudt bij een hogere verdunning. Over het algemeen is een hogere titer waarschijnlijker klinisch significant, maar zelfs een hoge titer is geen diagnose zonder passende symptomen. [36]

Lage titers komen vaak voor bij gezonde personen. Klinische gegevens van de Universiteit van North Carolina geven aan dat positieve antinucleaire antilichamen bij maximaal 20% van de gezonde volwassenen kunnen worden aangetroffen, en de richtlijnen van British Columbia melden dat antinucleaire antilichamen worden gedetecteerd bij maximaal 16% van de normale bevolking, vaker bij vrouwen en met toenemende leeftijd. [37] [38]

Het type fluorescentie is niet minder belangrijk dan de titer. De internationale consensus over antinucleaire antilichaampatronen op HEp-2-cellen identificeert tientallen patronen en kent er anti-celpatrooncodes aan toe, omdat verschillende fluorescentiepatronen kunnen duiden op verschillende doelautoantilichamen en verschillende richtingen voor daaropvolgende bevestigende testen. [39]

Het fluorescentiepatroon mag echter niet worden geïnterpreteerd als een automatische diagnose. Internationale consensus benadrukt dat de klinische betekenis van het patroon wordt bepaald in de context van de vermoedde ziekte en moet worden gebruikt om vervolgonderzoeken te selecteren, in plaats van om zelfstandig te concluderen of iemand "ziek" of "gezond" is. [40]

Resultaatelement	Wat betekent dat?	Hoe je een fout kunt voorkomen
Negatief resultaat	Met de gekozen methode werden geen antinucleaire antilichamen gedetecteerd.	Het sluit niet alle ziekten uit, maar het verkleint wel de kans op veel systemische auto-immuunziekten.
Titel 1:80	Een laag positief resultaat of een drempelwaarde kan in een aantal systemen voorkomen.	Beoordeel alleen in combinatie met symptomen.
Titer 1:320 en hoger	Een significantere reactie	Het is op zich nog geen diagnose.
Homogene gloed	Kan verband houden met antilichamen tegen DNA en nucleosomen.	Vereist klinische evaluatie en verder onderzoek.
Centromeertype luminescentie	Kan duiden op centromeer-antilichamen	Bijzonder belangrijk bij het fenomeen van Raynaud en symptomen van systemische sclerodermie.

Bron voor de tabel: [41] [42] [43]

Wat te doen na een positief resultaat?

Een positief resultaat betekent niet dat iemand systemische lupus erythematosus of een andere systemische auto-immuunziekte heeft. Het duidt alleen op de aanwezigheid van antilichamen, die kunnen voorkomen bij auto-immuunziekten, infecties, maligniteiten en lymfoproliferatieve aandoeningen, sommige andere auto-immuunziekten en bij sommige gezonde mensen. [44] [45]

De eerste stap na een positief resultaat is het beoordelen van het klinische beeld. De arts evalueert de huiduitslag, gewrichten, slijmvliezen, vasculaire symptomen, droge ogen en mond, spierzwakte, nieren, bloed, longen, hart, zenuwstelsel en medicatie, omdat zonder deze gegevens het laboratoriumresultaat verkeerd kan worden geïnterpreteerd. [46] [47]

Als het klinische beeld inderdaad lijkt op een systemische auto-immuunziekte, worden meer specifieke tests aangevraagd. Deze kunnen onder andere bestaan uit antilichamen tegen dubbelstrengs-DNA, antilichamen tegen Smith-antigeen, antilichamen tegen Ro en La, antilichamen tegen ribonucleoproteïne, antilichamen tegen topoisomerase I, antilichamen tegen centromeer, antilichamen tegen Jo-1, complementcomponenten C3 en C4, een volledig bloedbeeld, bloedchemie, urineonderzoek en urine-eiwitbepaling. [48] [49]

Het Amerikaanse Choosing Wisely-initiatief en de American Academy of Family Physicians benadrukken dat brede panels van aanvullende auto-antilichamen niet mogen worden voorgeschreven zonder een positieve antinucleaire screening en klinische verdenking van een immuungemedieerde ziekte. Uitzonderingen zijn mogelijk, bijvoorbeeld voor antilichamen tegen Jo-1 bij bepaalde vormen van myositis of soms antilichamen tegen Ro bij lupus of de ziekte van Sjögren, maar dit is al gerichte klinische logica. [50]

Niet iedereen met een positieve testuitslag hoeft doorverwezen te worden naar een reumatoloog. Als er geen symptomen of objectieve tekenen van een systemische auto-immuunziekte zijn, suggereert een klinisch onderzoek van de Universiteit van Noord-Carolina dat een verwijzing naar een reumatoloog meestal niet nodig is; het is belangrijker om de betekenis van de uitslag aan de patiënt uit te leggen en de klinische tekenen te monitoren dan de testuitslag te behandelen. [51]

Positief resultaat plus kliniek	Volgende tests	Waarvoor?
Vermoedelijke systemische lupus erythematosus	Antilichamen tegen dubbelstrengs-DNA, antilichamen tegen Smith-antigeen, C3, C4, urineanalyse	Bevestig het immunologisch profiel en beoordeel de organen.
Droge ogen en mond	Anti-Ro-antilichamen, anti-La-antilichamen, oog- en speekseltesten	Beoordeel het syndroom van Sjögren
Het fenomeen van Raynaud en huidverdikking	Antilichamen tegen centromeren, topoisomerase I en ribonucleïne-polymerase III	Verduidelijk het risico van systemische sclerodermie.
Spierzwakte	Spierenzymen en myositis-specifieke antilichamen	Onderzoek op inflammatoire myopathie
Geen symptomen	Meestal zijn extra panelen niet nodig.	Verminder het risico op een foute diagnose.

Bron voor de tabel: [52] [53] [54]

Negatief resultaat: wat het uitsluit en wat het niet uitsluit.

Een negatieve uitslag van de antinucleaire antistoffentest verlaagt de kans op een aantal systemische auto-immuunreumatische aandoeningen, met name systemische lupus erythematosus, omdat antinucleaire antistoffen hier zeer gevoelig voor zijn. Daarom vereisen de classificatiecriteria van 2019 een positieve antinucleaire antistoffentiter van ten minste 1:80 als instapcriterium voor de classificatie van systemische lupus erythematosus. [55]

Een negatief resultaat betekent echter niet dat er geen auto-immuunziekten aanwezig zijn. Sommige ziekten kunnen voorkomen bij een negatieve antinucleaire screeningstest, en in bepaalde klinische situaties kunnen specifieke antilichamen worden gevonden bij een negatieve algemene test. Daarom hangt de beslissing over verder onderzoek af van de symptomen, en niet alleen van één laboratoriumuitslag. [56]

Als de test negatief is, is het meestal niet nodig om een breed panel van antilichamen tegen extracteerbare nucleaire antigenen aan te vragen. De American Academy of Family Physicians merkt op dat dergelijke subserologische tests meestal negatief zijn in aanwezigheid van negatieve antinucleaire antilichamen, hoewel er uitzonderingen zijn, zoals antilichamen tegen Jo-1 bij sommige vormen van myositis of soms antilichamen tegen Ro bij lupus of de ziekte van Sjögren. [57]

Een negatieve test mag niet worden herhaald zonder een verandering in de symptomen. De richtlijnen van British Columbia uit 2024 stellen dat een herhaalde test na een negatief resultaat alleen gerechtvaardigd kan zijn als het klinische beeld is veranderd en er nu kenmerken zijn die wijzen op een bindweefselaandoening. [58]

Een negatief resultaat is met name nuttig wanneer de voorafkans op de ziekte matig maar niet hoog was. Als de patiënt significante orgaanbetrokkenheid heeft, zoals nefritis, inflammatoire myopathie, interstitiële longziekte, trombose of ernstige huidmanifestaties, moet de arts het diagnostisch onderzoek naar een specifiek syndroom voortzetten in plaats van zich uitsluitend op de antinucleaire test te baseren. [59] [60]

Situatie met een negatief resultaat	Wat betekent dat?	Wat te doen
Niet-specifieke vermoeidheid zonder tekenen van systemische ziekte.	Systemische auto-immuun reumatische aandoening is onwaarschijnlijk.	Zoek naar andere veelvoorkomende oorzaken.
De verdenking op systemische lupus erythematosus was zwak.	Het risico op lupus wordt aanzienlijk verminderd.	Wijs geen brede panelen toe zonder nieuwe functies.
Nieuwe symptomen verschenen maanden of jaren later.	Een oud negatief resultaat kan verouderd raken.	Een terugval is mogelijk om klinische redenen.
Er zijn tekenen van myositis.	Een negatieve algemene test sluit de vraag niet uit.	Overweeg myositis-specifieke antilichamen.
Er is sprake van uitgesproken droogheid van de ogen en de mond.	Een aparte examenlogica is mogelijk.	Beoordeel Ro-antilichamen en objectieve tests zoals aangegeven.

Bron voor de tabel: [61] [62] [63]

Waarom testen gezonde mensen positief?

Antinucleaire antilichamen kunnen voorkomen zonder dat er sprake is van een systemische auto-immuunziekte. Dit komt door leeftijd, geslacht, kenmerken van het immuunsysteem, eerdere infecties, andere auto-immuunziekten, medicijnen en soms doordat laboratoriumtests steeds gevoeliger worden. [64] [65]

Daarom is de voorlopige waarschijnlijkheid van de ziekte zo belangrijk. Als iemand een lichtgevoelige huiduitslag, inflammatoire artritis, eiwit in de urine en een laag aantal bloedcellen heeft, heeft een positief resultaat een bepaalde betekenis. Als een andere persoon alleen vermoeidheid heeft na slecht slapen en een toevallig lage titer, is de klinische betekenis totaal anders. [66] [67]

Bepaalde fluorescentiepatronen komen vaker voor bij personen zonder systemische ziekte. De internationale consensus over HEp-2-patronen stelt dat van sommige patronen al bekend is dat ze weinig of geen klinische betekenis hebben, terwijl andere nader onderzoek vereisen. Dit helpt clinici om laboratoriumbevindingen niet te overinterpreteren zonder klinische context. [68]

Medicijnen kunnen ook de uitkomst en het klinische beeld beïnvloeden. De richtlijnen van British Columbia vermelden positieve antinucleaire antilichamen en lupusachtige manifestaties als mogelijke bijwerkingen van bepaalde medicijnen, waaronder statines, bètablokkers, angiotensine-converterend enzymremmers, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen en biologicals. [69]

Dit leidt tot een eenvoudige conclusie: het is niet de positieve testuitslag die behandeld moet worden, maar de specifieke ziekte. Als er geen symptomen zijn en het algemeen onderzoek, de bloed- en urinetests en de klinische context geruststellend zijn, volstaan uitleg, observatie en contact met een arts als er nieuwe symptomen verschijnen vaak, in plaats van voortdurend tests te herhalen. [70]

Reden voor een positief resultaat zonder diagnose.	Welke invloed heeft dit op de interpretatie?
Leeftijd en vrouwelijk geslacht	Verhoog de kans op een positieve achtergrondtest.
Eerdere infecties	Kan tijdelijke immuunactivering veroorzaken
Andere auto-immuunziekten	Antistoffen kunnen een niet-specifieke bevinding zijn.
Sommige medicijnen	Positieve antistoffen en lupusachtige verschijnselen zijn mogelijk.
Lage titer zonder symptomen	Een reumatologische diagnose is vaak niet nodig.

Bron voor de tabel: [71] [72]

Veelgemaakte fouten door patiënten en artsen

De meest voorkomende fout is het interpreteren van een positief antinucleair screeningsresultaat als een diagnose van systemische lupus erythematosus. In werkelijkheid vereist de diagnose, zelfs met een positief resultaat, klinische manifestaties, laboratoriumbewijs van orgaanschade en specifieke immunologische gegevens, en niet slechts een enkele positieve lijn op het formulier. [73] [74]

De tweede fout is om direct een breed auto-immuunpanel aan te vragen zonder een voorafgaande klinische hypothese. Choosing Wisely benadrukt dat er geen aanvullende subserologische antilichamen getest mogen worden zonder een positieve antinucleaire test en klinische verdenking van een immuungemedieerde ziekte, omdat breed testen het aantal toevallige bevindingen vergroot. [75] [76]

De derde fout is het herhalen van een positieve test om de 3 maanden, in de hoop verbetering of verslechtering te zien. Voor het monitoren van systemische lupus erythematosus en andere ziekten zijn symptomen, lichamelijk onderzoek, volledig bloedbeeld, urineonderzoek, nierfunctie, complement, anti-dsDNA-antilichamen indien nodig, en andere orgaanspecifieke parameters meestal belangrijker. [77] [78]

De vierde fout is het negeren van het klinische beeld wanneer de titer hoog is. Een hoge titer staat niet gelijk aan een diagnose, maar als er sprake is van het fenomeen van Raynaud, inflammatoire artritis, mondzweren, eiwit in de urine, droge ogen en mond, of huidveranderingen, dan vereist het resultaat een zorgvuldige reumatologische evaluatie. [79]

De vijfde fout is om een negatief resultaat te beschouwen als een absoluut verbod op verder onderzoek. Als de symptomen sterk wijzen op myositis, het syndroom van Sjögren, systemische sclerose, antifosfolipidensyndroom of een andere aandoening, kan de arts andere tests kiezen, aangezien antinucleaire screening niet het enige aanknopingspunt is voor het volledige diagnostisch onderzoek naar auto-immuunziekten. [80] [81]

Fout	Wat is gevaarlijk?	Correcte logica
"Een positieve uitslag betekent lupus."	Verkeerde diagnose en angst	De diagnose wordt gesteld op basis van een combinatie van symptomen.
"Geef het hele paneel in één keer over."	Onjuiste bevindingen	Ten eerste de klinische hypothese
"Herhaal de titer voor controle"	Helpt niet bij het beoordelen van de activiteit.	Houd organen en symptomen in de gaten.
"Een negatieve test sluit alles uit."	Je kunt een andere staat overslaan.	Beoordeel een specifiek syndroom
"Behandel antilichamen"	Risico op onnodige therapie	Behandel de ziekte, niet de test.

Bron voor de tabel: [82] [83] [84]

Veelgestelde vragen

Wat betekent een positieve antinucleaire antistoffentest? Het betekent dat er antistoffen in het bloed worden aangetroffen die reageren met de kern of met de cel geassocieerde structuren. Dit kan voorkomen bij systemische auto-immuun reumatische aandoeningen, maar ook bij gezonde mensen en bij andere aandoeningen, dus de uitslag kan niet los van de symptomen worden geïnterpreteerd. [85]

Kan deze test gebruikt worden om systemische lupus erythematosus te diagnosticeren? Nee, een positieve test alleen is niet voldoende. Positieve antinucleaire antistoffen zijn het eerste criterium voor de classificatie van systemische lupus erythematosus, maar er zijn aanvullende klinische en immunologische kenmerken nodig. [86]

Moet er getest worden op antinucleaire antilichamen als u last heeft van vermoeidheid? Over het algemeen niet, tenzij de vermoeidheid gepaard gaat met tekenen van een systemische auto-immuunziekte. Richtlijnen vermelden specifiek dat de test niet geïndiceerd is bij geïsoleerde vermoeidheid, rugpijn of niet-specifieke musculoskeletale pijn zonder andere klinische symptomen. [87]

Waarom is de test positief als de persoon zich goed voelt? Omdat antinucleaire antilichamen bij sommige gezonde mensen kunnen worden aangetroffen, vooral in lage titers. Volgens de Clinical Explanatory Note van de Universiteit van North Carolina kan een positief resultaat worden gevonden bij maximaal 20% van de gezonde volwassenen. [88]

Moet een positief resultaat worden herhaald? Meestal niet. Een positieve test zelf hoeft niet te worden herhaald, en seriële titerbepalingen worden niet beschouwd als een nuttige manier om de activiteit van systemische lupus erythematosus te volgen.[89]

Welke tests worden voorgeschreven na een positief resultaat? Alleen op basis van het klinische doel: als systemische lupus erythematosus wordt vermoed, kunnen antistoffen tegen dubbelstrengs DNA, antistoffen tegen het Smith-antigeen, complementcomponenten C3 en C4, urineonderzoek en nierfunctieonderzoek nodig zijn; als de ziekte van Sjögren wordt vermoed, antistoffen tegen Ro en La en objectieve droogheidstests; als systemische sclerose wordt vermoed, antistoffen tegen centromeren, topoisomerase I en ribonucleïne-polymerase III. [90] [91]

Is het mogelijk om alle autoantilichamen tegelijk te testen? Over het algemeen wordt dat niet aanbevolen. De American Academy of Family Physicians en het Choosing Wisely-initiatief raden af om brede subserogroep-antilichaampanels te gebruiken zonder een positieve antinucleaire test en klinische verdenking van een immuungemedieerde ziekte. [92]

Als de test negatief is, is een reumatologische aandoening dan uitgesloten? Nee, maar de kans op veel bindweefselaandoeningen wordt wel kleiner. Als er overtuigende nieuwe symptomen optreden, kan de arts de test herhalen of, op basis van een specifiek vermoeden, andere tests kiezen. [93]

Belangrijkste punten van experts

M. Aringer, MD, hoogleraar reumatologie, hoofdauteur van de classificatiecriteria voor systemische lupus erythematosus van de European League Against Rheumatism en het American College of Rheumatology uit 2019: positieve antinucleaire antilichamen in een titer van ten minste 1:80 op HEp-2-cellen of een equivalente positieve test zijn een instapcriterium voor de classificatie van systemische lupus erythematosus, maar vervangen geen verdere beoordeling van klinische en immunologische kenmerken. [94]

Edward KL Chan, PhD, mededirecteur van de Internationale Consensus over Antinucleaire Antilichaampatronen: Het fluorescentiepatroon op HEp-2-cellen moet op een gestandaardiseerde manier worden beschreven, omdat verschillende patronen kunnen wijzen op verschillende autoantilichamen en verschillende bevestigende tests, maar hun betekenis wordt alleen bepaald in de context van de vermoedde ziekte. [95]

Jinoos Yazdany, MD, MPH, mede-auteur van de Choosing Wisely-richtlijn voor reumatologie van het American College of Rheumatology, zei: Aanvullende subserologische antilichamen mogen niet worden toegediend zonder een positieve antinucleaire test en klinische verdenking, aangezien wijdverspreide tests het risico op vals-positieve resultaten en irrationele patiëntenroutering met zich meebrengen. [96]

Ashley Abbott, MD, en Abigail L. Gilbert, MD, MS, Klinisch onderzoek, Universiteit van Noord-Carolina: Antinucleaire antilichamen mogen alleen worden aangevraagd na een klinische evaluatie wanneer er bewijs is van een auto-immuunziekte; een positief resultaat op zich is geen diagnose van de ziekte en kan voorkomen bij gezonde personen.[97]

F. van den Hoogen, MD, et al., de criteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism uit 2013 voor systemische sclerose: Specifieke autoantilichamen tegen centromeren, topoisomerase I en ribonucleïnezuurpolymerase III zijn belangrijk bij de classificatie van systemische sclerose, maar worden samen met cutane, vasculaire en orgaankenmerken beschouwd.[98]

Korte praktische conclusie

Antinucleaire screening is niet nuttig als massascreening op 'auto-immuniteit', maar als eerste laboratoriumstap bij een echt vermoeden van een systemische bindweefselziekte. Het moet worden voorgeschreven na onderzoek en beoordeling van de symptomen, niet als vervanging van klinisch oordeel. [99]

Een positief resultaat staat niet gelijk aan een diagnose, een negatief resultaat biedt geen volledige reumatologische dekking en herhaalde titerbepalingen zijn meestal niet effectief voor de behandeling van de ziekte. De veiligste strategie is om antinucleaire antistoffen te evalueren in combinatie met de klachten van de patiënt, lichamelijk onderzoek, volledig bloedbeeld, urineonderzoek, orgaansymptomen en zorgvuldig geselecteerde aanvullende auto-antistoffen. [100]