Antioxidanten: effecten op het lichaam en bronnen

Antioxidanten bestrijden vrije radicalen – moleculen waarvan de structuur instabiel is en die een schadelijke invloed op het lichaam hebben. Vrije radicalen kunnen verouderingsprocessen veroorzaken en de cellen van het lichaam beschadigen. Daarom moeten ze geneutraliseerd worden. Antioxidanten vervullen deze taak perfect.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Wat zijn vrije radicalen?

Vrije radicalen zijn het gevolg van onjuiste processen in het lichaam en van menselijk handelen. Vrije radicalen ontstaan ook in een ongunstige omgeving, zoals een slecht klimaat, schadelijke productieomstandigheden en temperatuurschommelingen.

Zelfs als iemand een gezonde levensstijl leidt, wordt hij of zij blootgesteld aan vrije radicalen, die de structuur van lichaamscellen vernietigen en de productie van verdere hoeveelheden vrije radicalen activeren. Antioxidanten beschermen cellen tegen schade en oxidatie als gevolg van blootstelling aan vrije radicalen. Maar om gezond te blijven, zijn voldoende hoeveelheden antioxidanten nodig. Namelijk producten die antioxidanten bevatten en supplementen met antioxidanten.

Effecten van vrije radicalen

Medische wetenschappers voegen jaarlijks een aantal ziekten toe aan de lijst die worden veroorzaakt door de effecten van vrije radicalen. Denk hierbij aan kanker, hart- en vaatziekten, oogziekten, met name staar, artritis en andere misvormingen van botweefsel.

Antioxidanten bestrijden deze ziekten met succes. Ze helpen mensen gezonder te worden en minder vatbaar voor omgevingsinvloeden. Bovendien tonen studies aan dat antioxidanten helpen bij gewichtsbeheersing en een stabiele stofwisseling. Daarom is het belangrijk om ze in voldoende hoeveelheden te consumeren.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Antioxidant bètacaroteen

Er zit veel bètacaroteen in oranje groenten. Denk aan pompoen, wortelen en aardappelen. En er zit ook veel bètacaroteen in groene groenten en fruit: verschillende soorten sla (bladsla), spinazie, kool, vooral broccoli, mango, meloen, abrikozen, peterselie en dille.

Betacaroteen dosering per dag: 10.000-25.000 eenheden

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Antioxidant vitamine C

Het is goed voor mensen die hun immuunsysteem willen versterken en het risico op galstenen en nierstenen willen verminderen. Vitamine C wordt snel afgebroken tijdens de verwerking, dus groenten en fruit met vitamine C moeten vers gegeten worden. Lijsterbessen, zwarte bessen, sinaasappels, citroenen, aardbeien, peren, aardappelen, paprika's, spinazie en tomaten bevatten veel vitamine C.

Dagelijkse dosis vitamine C: 1000-2000 mg

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Antioxidant vitamine E

Vitamine E is essentieel in de strijd tegen vrije radicalen wanneer iemand een verhoogde gevoeligheid voor glucose heeft en de concentratie ervan in het lichaam te hoog is. Vitamine E helpt deze te verminderen, evenals insulineresistentie. Vitamine E, oftewel tocoferol, komt van nature voor in amandelen, pinda's, walnoten, hazelnoten, maar ook in asperges, erwten, tarwekorrels (vooral gekiemde), haver, maïs en kool. Het komt ook voor in plantaardige oliën.

Het is belangrijk om natuurlijke, en geen synthetische, vitamine E te gebruiken. Het is gemakkelijk te onderscheiden van andere soorten antioxidanten door het label met de letter d. Dat staat voor d-alfa-tocoferol. Onnatuurlijke antioxidanten worden aangeduid als dl. Dat staat voor dl-tocoferol. Met deze kennis kunt u uw lichaam helpen in plaats van schaden.

Dagelijkse dosis vitamine E: 400-800 eenheden (natuurlijke vorm d-alfa-tocoferol)

[ 15 ], [ 16 ]

Antioxidant selenium

De kwaliteit van het selenium dat je lichaam binnenkomt, hangt af van de kwaliteit van de producten die met deze antioxidant zijn geteeld, en van de grond waarin ze zijn geteeld. Als de grond arm is aan mineralen, zal het selenium in de producten die erin worden geteeld van lage kwaliteit zijn. Selenium is te vinden in vis, gevogelte, tarwe, tomaten, broccoli,

Het seleniumgehalte in plantaardige producten hangt af van de bodemgesteldheid en het mineraalgehalte. Het is te vinden in broccoli en uien.

Seleniumdosering per dag: 100-200 mcg

Welke antioxidanten kunnen je helpen effectief af te vallen?

Er bestaan antioxidanten die de stofwisseling activeren en je helpen af te vallen. Ze zijn verkrijgbaar bij de apotheek en mogen alleen onder toezicht van een arts worden ingenomen.

Antioxidant co-enzym Q10

De samenstelling van deze antioxidant is vrijwel gelijk aan die van vitamines. Het bevordert actief de stofwisseling in het lichaam, met name de oxidatieve en energetische processen. Hoe langer we leven, hoe minder ons lichaam co-enzym Q10 aanmaakt en opslaat.

De eigenschappen voor de immuniteit zijn onbetaalbaar – ze zijn zelfs beter dan die van vitamine E. Co-enzym Q10 kan zelfs helpen bij pijnbestrijding. Het stabiliseert de bloeddruk, met name bij hypertensie, en bevordert tevens een goede werking van hart en bloedvaten. Co-enzym Q10 kan het risico op hartfalen verminderen.

Deze antioxidant is te vinden in het vlees van sardines, zalm, makreel en baars. Ook zit het in pinda's en spinazie.

Om de antioxidant Q10 goed door het lichaam te laten opnemen, is het raadzaam om het in te nemen met olie – het lost daar goed op en wordt snel opgenomen. Als u de antioxidant Q10 oraal inneemt, moet u de samenstelling zorgvuldig bestuderen om te voorkomen dat u in de valkuil van producten van lage kwaliteit trapt. Het is beter om medicijnen te kopen die onder de tong worden geplaatst – zo worden ze sneller door het lichaam opgenomen. En het is nog beter om de lichaamsreserves aan te vullen met natuurlijk co-enzym Q10 – het lichaam neemt het veel beter op en verwerkt het veel beter.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Werking van essentiële vetzuren

Essentiële vetzuren zijn essentieel voor ons lichaam omdat ze er vele functies in vervullen. Ze helpen bijvoorbeeld bij de productie van hormonen, en ook bij de productie van hormoontransmitters – prostaglandinen. Essentiële vetzuren zijn ook nodig voor de productie van hormonen zoals testosteron, corticosteroïden, met name cortisol, en progesteron.

Essentiële vetzuren zijn ook nodig voor een normale hersen- en zenuwactiviteit. Ze helpen cellen zichzelf te beschermen tegen schade en te herstellen. Vetzuren helpen bij de synthese van andere vitale lichaamsproducten: vetten.

Vetzuren vormen een tekort, tenzij iemand ze via de voeding binnenkrijgt. Het menselijk lichaam kan ze namelijk niet zelf aanmaken.

Omega-3-vetzuren

Deze zuren zijn vooral effectief in de strijd tegen overgewicht. Ze stabiliseren de stofwisseling in het lichaam en bevorderen een stabielere werking van de interne organen.

Eicosapentaeenzuur (EPA) en alfa-linoleenzuur (ALA) zijn omega-3-vetzuren. Het is het beste om ze uit natuurlijke producten te halen, niet uit synthetische toevoegingen. Diepzeevis, makreel, zalm, sardines en plantaardige oliën (olijfolie, maïsolie, notenolie, zonnebloemolie) hebben de hoogste concentratie vetzuren.

Maar zelfs ondanks het natuurlijke uiterlijk, mag u dergelijke supplementen niet in grote hoeveelheden consumeren, omdat ze het risico op het ontwikkelen van spier- en gewrichtspijn kunnen vergroten vanwege de verhoogde concentratie eicosanoïde stoffen.

Verhouding van stoffen in vetzuren

Zorg er ook voor dat de supplementen geen stoffen bevatten die thermisch zijn verwerkt - dergelijke additieven vernietigen de nuttige stoffen van het medicijn. Het is beter voor de gezondheid om supplementen te gebruiken die stoffen bevatten die een zuiveringsproces hebben ondergaan van ontbindende stoffen (catamines).

Het is beter om de zuren die u binnenkrijgt uit natuurlijke producten te halen. Ze worden beter door het lichaam opgenomen, er zijn geen bijwerkingen na gebruik en ze zijn veel gunstiger voor de stofwisseling. Natuurlijke supplementen dragen niet bij aan gewichtstoename.

De verhouding van nuttige stoffen in vetzuren is erg belangrijk om storingen in het lichaam te voorkomen. Vooral voor wie niet wil aankomen, is de balans van eicosanoïden belangrijk – stoffen die zowel een slechte als een goede werking op het lichaam kunnen hebben.

Voor het beste effect is het in de regel nodig om omega 3- en omega 6-vetzuren te consumeren. Dit geeft het beste effect als de verhouding van deze vetzuren 1-10 mg omega 3 en 50-500 mg omega 6 is.

Omega-6-vetzuren

De vertegenwoordigers ervan zijn LA (linolzuur) en GLA (gamma-linoleenzuur). Deze zuren helpen bij de opbouw en het herstel van celmembranen, bevorderen de synthese van onverzadigde vetzuren, helpen bij het herstel van cellulaire energie, reguleren mediatoren die pijnprikkels overbrengen en versterken het immuunsysteem.

Omega-6-vetzuren komen in grote hoeveelheden voor in noten, bonen, zaden, plantaardige oliën en sesamzaad.

Structuur en werkingsmechanismen van antioxidanten

Er bestaan drie soorten farmacologische preparaten van antioxidanten - remmers van de oxidatie van vrije radicalen - die verschillen in hun werkingsmechanisme.

• Oxidatieremmers die direct interacteren met vrije radicalen;
• Remmers die interacteren met hydroperoxiden en deze “vernietigen” (een soortgelijk mechanisme werd ontwikkeld aan de hand van het voorbeeld van RSR-dialkylsulfiden);
• Stoffen die katalysatoren voor oxidatie van vrije radicalen, voornamelijk ionen van metalen met een variabele valentie (alsook EDTA, citroenzuur, cyanideverbindingen), blokkeren door complexen te vormen met metalen.

Naast deze drie hoofdtypen kunnen we de zogenaamde structurele antioxidanten onderscheiden, waarvan de antioxiderende werking voortkomt uit veranderingen in de structuur van membranen (androgenen, glucocorticoïden en progesteron kunnen tot dergelijke antioxidanten worden gerekend). Antioxidanten zouden blijkbaar ook stoffen moeten omvatten die de activiteit of het gehalte van antioxidantenzymen verhogen - superoxidedismutase, catalase, glutathionperoxidase (met name silymarine). Over antioxidanten gesproken, het is noodzakelijk om een andere klasse stoffen te noemen die de effectiviteit van antioxidanten versterken; als synergisten van het proces dragen deze stoffen, die fungeren als protondonoren voor fenolische antioxidanten, bij aan hun herstel.

Het effect van een combinatie van antioxidanten met synergisten overtreft aanzienlijk het effect van één enkele antioxidant. Dergelijke synergisten, die de remmende eigenschappen van antioxidanten aanzienlijk versterken, omvatten bijvoorbeeld ascorbinezuur en citroenzuur, evenals een aantal andere stoffen. Wanneer twee antioxidanten een interactie aangaan, waarvan de ene sterk is en de andere zwak, fungeert de laatste ook primair als protodonator, afhankelijk van de reactie.

Op basis van de reactiesnelheden kan elke peroxidatieremmer worden gekarakteriseerd aan de hand van twee parameters: antioxidantactiviteit en antiradicalenactiviteit. De laatste wordt bepaald door de snelheid waarmee de remmer reageert met vrije radicalen, en de eerste karakteriseert het totale vermogen van de remmer om lipideperoxidatie te remmen. Deze wordt bepaald door de verhouding van de reactiesnelheden. Deze indicatoren zijn de belangrijkste indicatoren voor het karakteriseren van het werkingsmechanisme en de activiteit van een specifieke antioxidant, maar deze parameters zijn nog niet voor alle gevallen voldoende onderzocht.

De vraag naar het verband tussen de antioxiderende eigenschappen van een stof en de structuur ervan blijft open. Misschien is deze vraag het meest volledig uitgewerkt voor flavonoïden, waarvan de antioxiderende werking te danken is aan hun vermogen om OH- en O2-radicalen te neutraliseren. Zo neemt in een modelsysteem de activiteit van flavonoïden in termen van het "elimineren" van hydroxylradicalen toe met een toename van het aantal hydroxylgroepen in de B-ring, en spelen de hydroxylgroep op C3 en de carbonylgroep op positie C4 ook een rol bij het verhogen van de activiteit. Glycosylering verandert niets aan het vermogen van flavonoïden om hydroxylradicalen te neutraliseren. Tegelijkertijd verhoogt myricetine, volgens andere auteurs, juist de vorming van lipideperoxiden, terwijl kaempferol deze vermindert. Het effect van morin hangt af van de concentratie. Van de drie genoemde stoffen is kaempferol het meest effectief in het voorkomen van de toxische effecten van peroxidatie. Er is dus ook over flavonoïden nog geen definitieve duidelijkheid.

Aan de hand van ascorbinezuurderivaten met alkylsubstituenten op positie 2-O is aangetoond dat de aanwezigheid van een 2-fenolische oxygroep en een lange alkylketen op positie 2-O in het molecuul van groot belang is voor de biochemische en farmacologische activiteit van deze stoffen. De belangrijke rol van de aanwezigheid van een lange keten is ook bij andere antioxidanten opgemerkt. Synthetische fenolische antioxidanten met een afgeschermde hydroxylgroep en korte-keten tocoferolderivaten hebben een schadelijk effect op het mitochondriale membraan, waardoor de oxidatieve fosforylering wordt ontkoppeld, terwijl tocoferol zelf en zijn lange-ketenderivaten dergelijke eigenschappen niet hebben. Synthetische fenolische antioxidanten die de zijkoolwaterstofketens missen die kenmerkend zijn voor natuurlijke antioxidanten (tocoferolen, ubiquinonen, naftoquinonen) veroorzaken ook calcium-"lekkage" door biologische membranen.

Met andere woorden, antioxidanten met een korte keten of antioxidanten zonder zijkoolstofketens hebben over het algemeen een zwakkere antioxiderende werking en veroorzaken tegelijkertijd een aantal bijwerkingen (verstoring van de calciumhomeostase, inductie van hemolyse, enz.). De beschikbare gegevens laten echter nog geen definitieve conclusie toe over de aard van de relatie tussen de structuur van een stof en zijn antioxiderende eigenschappen: het aantal verbindingen met antioxiderende eigenschappen is te groot, vooral omdat de antioxiderende werking niet het gevolg kan zijn van één, maar van meerdere mechanismen.

De eigenschappen van elke stof die als antioxidant werkt (in tegenstelling tot hun andere effecten) zijn niet-specifiek, en één antioxidant kan worden vervangen door een andere natuurlijke of synthetische antioxidant. Hierbij doen zich echter een aantal problemen voor met betrekking tot de interactie tussen natuurlijke en synthetische lipideperoxidatieremmers, de mogelijkheden voor hun onderlinge uitwisselbaarheid en de principes van vervanging.

Het is bekend dat de vervanging van effectieve natuurlijke antioxidanten (voornamelijk a-tocoferol) in het lichaam kan worden uitgevoerd door alleen die remmers te introduceren die een hoge antiradicale activiteit hebben. Maar hier doen zich andere problemen voor. De introductie van synthetische remmers in het lichaam heeft niet alleen een aanzienlijk effect op de processen van lipideperoxidatie, maar ook op het metabolisme van natuurlijke antioxidanten. De werking van natuurlijke en synthetische remmers kan worden gecombineerd, wat resulteert in een verhoogde effectiviteit van de impact op de processen van lipideperoxidatie. Bovendien kan de introductie van synthetische antioxidanten de reacties van synthese en gebruik van natuurlijke remmers van lipideperoxidatie beïnvloeden en ook veranderingen in de antioxiderende activiteit van lipiden veroorzaken. Zo kunnen synthetische antioxidanten in de biologie en geneeskunde worden gebruikt als geneesmiddelen die niet alleen de processen van vrije radicalenoxidatie beïnvloeden, maar ook het systeem van natuurlijke antioxidanten, wat veranderingen in de antioxiderende activiteit teweegbrengt. Deze mogelijkheid om veranderingen in antioxidantactiviteit te beïnvloeden is uiterst belangrijk, aangezien is aangetoond dat alle bestudeerde pathologische aandoeningen en veranderingen in cellulaire stofwisselingsprocessen, afhankelijk van de aard van de veranderingen in antioxidantactiviteit, kunnen worden onderverdeeld in processen die zich voordoen met een verhoogd, verlaagd en stadiumgewijzigd antioxidantactiviteitsniveau. Bovendien bestaat er een direct verband tussen de ontwikkelingssnelheid van het proces, de ernst van de ziekte en het niveau van antioxidantactiviteit. In dit opzicht is het gebruik van synthetische remmers van vrije radicalenoxidatie zeer veelbelovend.

Problemen van gerontologie en antioxidanten

Gezien de betrokkenheid van vrije radicalen bij het verouderingsproces, lag het voor de hand om de mogelijkheid te veronderstellen om de levensverwachting te verhogen met behulp van antioxidanten. Dergelijke experimenten werden uitgevoerd op muizen, ratten, cavia's, Neurospora crassa en Drosophila, maar de resultaten ervan zijn moeilijk eenduidig te interpreteren. De inconsistentie van de verkregen gegevens kan worden verklaard door de ontoereikendheid van de methoden voor het beoordelen van de uiteindelijke resultaten, de onvolledigheid van het werk, een oppervlakkige benadering bij het beoordelen van de kinetiek van vrije radicalen en andere redenen. In experimenten met Drosophila werd echter een betrouwbare toename van de levensverwachting geregistreerd onder invloed van thiazolidinecarboxylaat en in sommige gevallen werd een toename van de gemiddelde waarschijnlijke, maar niet de werkelijke levensverwachting waargenomen. Een experiment uitgevoerd met oudere vrijwilligers leverde geen definitieve resultaten op, grotendeels vanwege de onmogelijkheid om de juistheid van de experimentele omstandigheden te garanderen. Het feit dat een antioxidant de levensverwachting bij Drosophila heeft verhoogd, is echter bemoedigend. Mogelijk zal verder onderzoek op dit gebied succesvoller zijn. Belangrijk bewijs voor de vooruitzichten van deze richting zijn de gegevens over de verlenging van de vitale activiteit van de behandelde organen en de stabilisatie van de stofwisseling onder invloed van antioxidanten.

Antioxidanten in de klinische praktijk

De laatste jaren is er veel belangstelling voor de oxidatie van vrije radicalen en, als gevolg daarvan, voor geneesmiddelen die hierop een specifiek effect kunnen hebben. Gezien de praktische toepassingsmogelijkheden trekken antioxidanten bijzondere aandacht. Niet minder actief dan de studie naar geneesmiddelen die al bekend zijn om hun antioxiderende eigenschappen, wordt er gezocht naar nieuwe verbindingen die de oxidatie van vrije radicalen in verschillende stadia van het proces kunnen remmen.

De meest bestudeerde antioxidanten zijn momenteel vooral vitamine E. Het is de enige natuurlijke, in vet oplosbare antioxidant die oxidatieketens in menselijk bloedplasma en rode bloedcelmembranen verbreekt. Het vitamine E-gehalte in plasma wordt geschat op 5 tot 10%.

De hoge biologische activiteit van vitamine E en, allereerst, de antioxiderende eigenschappen ervan hebben geleid tot het brede gebruik van dit geneesmiddel in de geneeskunde. Het is bekend dat vitamine E een positief effect heeft bij stralingsschade, kwaadaardige tumoren, ischemische hartziekten en myocardinfarcten, atherosclerose, en bij de behandeling van patiënten met dermatosen (spontane panniculitis, nodulair erytheem), brandwonden en andere pathologische aandoeningen.

Een belangrijk aspect van het gebruik van a-tocoferol en andere antioxidanten is hun gebruik bij verschillende soorten stressomstandigheden, wanneer de antioxidantactiviteit sterk verminderd is. Het is vastgesteld dat vitamine E de verhoogde intensiteit van lipideperoxidatie als gevolg van stress vermindert tijdens immobilisatie, akoestische stress en emotionele stress. Het medicijn voorkomt ook leveraandoeningen tijdens hypokinesie, wat leidt tot een verhoogde oxidatie van vrije radicalen van onverzadigde vetzuren van lipiden, vooral in de eerste 4-7 dagen, d.w.z. tijdens de periode van een uitgesproken stressreactie.

Van de synthetische antioxidanten is ionol (2,6-di-tert-butyl-4-methylfenol), klinisch bekend als dibunol, de meest effectieve. De antiradicalaire activiteit van dit medicijn is lager dan die van vitamine E, maar de antioxiderende werking is veel hoger dan die van a-tocoferol (a-tocoferol remt bijvoorbeeld de oxidatie van methyloleaat met een factor 6, en de oxidatie van arachidon is drie keer zwakker dan die van ionol).

Ionol wordt, net als vitamine E, veel gebruikt ter voorkoming van aandoeningen die worden veroorzaakt door diverse pathologische aandoeningen die zich voordoen tegen de achtergrond van verhoogde activiteit van peroxidatieprocessen. Net als a-tocoferol wordt ionol met succes gebruikt ter voorkoming van acute ischemische orgaanschade en post-ischemische aandoeningen. Het geneesmiddel is zeer effectief bij de behandeling van kanker, wordt gebruikt bij bestraling en trofische laesies van de huid en slijmvliezen, wordt met succes gebruikt bij de behandeling van patiënten met dermatosen en bevordert een snelle genezing van ulceratieve laesies van de maag en de twaalfvingerige darm. Net als a-tocoferol is dibunol zeer effectief bij stress en normaliseert het de verhoogde lipideperoxidatie als gevolg van stress. Ionol heeft ook enkele antihypoxerende eigenschappen (verlengt de levensverwachting tijdens acute hypoxie en versnelt het herstel na hypoxische aandoeningen), wat blijkbaar ook verband houdt met de intensivering van peroxidatieprocessen tijdens hypoxie, met name tijdens de reoxygenatieperiode.

Interessante gegevens werden verkregen bij het gebruik van antioxidanten in de sportgeneeskunde. Zo voorkomt ionol de activering van lipideperoxidatie onder invloed van maximale fysieke belasting, verlengt het de duur van de inspanning van atleten onder maximale belasting, d.w.z. het uithoudingsvermogen van het lichaam tijdens fysieke inspanning, en verhoogt het de efficiëntie van de linkerhartkamer. Daarnaast voorkomt ionol aandoeningen van de hogere delen van het centrale zenuwstelsel die optreden bij blootstelling aan maximale fysieke belasting en die ook verband houden met oxidatieprocessen van vrije radicalen. Er zijn pogingen gedaan om vitamine E en vitamines van groep K te gebruiken in de sport, die ook de fysieke prestaties verbeteren en herstelprocessen versnellen, maar de problemen rond het gebruik van antioxidanten in de sport vereisen nog diepgaand onderzoek.

De antioxiderende werking van andere medicijnen is minder grondig onderzocht dan de werking van vitamine E en dibunol. Daarom worden deze stoffen vaak als een soort standaard beschouwd.

Uiteraard wordt de grootste aandacht besteed aan preparaten die verwant zijn aan vitamine E. Zo hebben, naast vitamine E zelf, ook de in water oplosbare analogen ervan antioxiderende eigenschappen: Trolax C en alfa-tocoferolpolyethyleenglycol 1000-succinaat (TPGS). Trolox C werkt als een effectieve bestrijder van vrije radicalen via hetzelfde mechanisme als vitamine E, en TPGS is zelfs effectiever dan vitamine E als beschermer van CVS-geïnduceerde lipideperoxidatie. Alfa-tocoferolacetaat werkt als een vrij effectieve antioxidant: het normaliseert de glans van het bloedserum, die wordt verhoogd door de werking van prooxidanten, onderdrukt lipideperoxidatie in de hersenen, het hart, de lever en de rode bloedcelmembranen onder akoestische stress, en is effectief bij de behandeling van patiënten met dermatosen door de intensiteit van peroxidatieprocessen te reguleren.

In vitro-experimenten hebben de antioxiderende werking van een aantal geneesmiddelen aangetoond, waarvan de werking in vivo grotendeels door deze mechanismen kan worden bepaald. Zo is aangetoond dat het antiallergische geneesmiddel traniolaste de concentraties O2-, H2O2 en OH- in een suspensie van humane polymorfonucleaire leukocyten dosisafhankelijk kan verlagen. Ook in vitro remt chloorpromazine met succes de door Fe2+/ascorbaat geïnduceerde lipideperoxidatie in liposomen (met ongeveer 60%), en de synthetische derivaten N-benzoyloxymethylchloorpromazine en N-pivaloyloxymethylchloorpromazine iets minder (met -20%). Aan de andere kant werken deze verbindingen, ingebed in liposomen, wanneer deze worden bestraald met licht dat dicht bij ultraviolet licht ligt, als fotosensibiliserende stoffen en leiden ze tot de activering van lipideperoxidatie. Een onderzoek naar het effect van protoporfyrine IX op peroxidatie in rattenleverhomogenaten en subcellulaire organellen toonde ook aan dat protoporfyrine in staat is om Fe- en ascorbaatafhankelijke lipideperoxidatie te remmen, maar tegelijkertijd had het middel niet het vermogen om autooxidatie in een mengsel van onverzadigde vetzuren te onderdrukken. Een onderzoek naar het antioxiderende werkingsmechanisme van protoporfyrine toonde alleen aan dat het niet geassocieerd is met radicalenonderdrukking, maar leverde onvoldoende gegevens op voor een nauwkeurigere karakterisering van dit mechanisme.

Met behulp van chemiluminescentiemethoden in in vitro-experimenten werd vastgesteld dat adenosine en zijn chemisch stabiele analogen de vorming van reactieve zuurstofradicalen in menselijke neutrofielen kunnen remmen.

Uit een onderzoek naar het effect van oxybenzimidazol en de derivaten alkyloxybenzimidazol en alkylethoxybenzimidazol op de membranen van levermicrosomen en hersensynaptosomen tijdens de activering van lipideperoxidatie bleek dat alkyloxybenzimidazol, dat hydrofober is dan oxybenzimidazol en, in tegenstelling tot alkylethoxybenzimidazol, een OH-groep heeft (die nodig is voor de antioxiderende werking), effectief is als remmer van vrije radicalen.

Allopurinol is een effectieve bestrijder van zeer reactieve hydroxylradicalen. Een van de reactieproducten van allopurinol met hydroxylradicalen is oxypurinol, de belangrijkste metaboliet. Oxypurinol is een nog effectievere bestrijder van hydroxylradicalen dan allopurinol. De gegevens over allopurinol, verkregen uit verschillende studies, zijn echter niet altijd consistent. Zo toonde een studie naar lipideperoxidatie in rattennierhomogenaten aan dat het geneesmiddel nefrotoxisch is, veroorzaakt door een toename van de vorming van cytotoxische zuurstofradicalen en een afname van de concentratie antioxidantenzymen, wat leidt tot een overeenkomstige afname van het gebruik van deze radicalen. Volgens andere gegevens is het effect van allopurinol dubbelzinnig. Zo kan het in de vroege stadia van ischemie de myocyten beschermen tegen de werking van vrije radicalen en in de tweede fase van celdood juist bijdragen aan weefselschade, terwijl het in de herstelperiode opnieuw een gunstig effect heeft op het herstel van de contractiele functie van ischemisch weefsel.

Bij myocardischemie wordt de lipideperoxidatie door een aantal geneesmiddelen geremd: anti-angina-middelen (curantil, nitroglycerine, obzidan, isoptin), in water oplosbare antioxidanten uit de klasse van sterisch gehinderde fenolen (bijvoorbeeld fenosan, dat ook de door chemische carcinogenen veroorzaakte tumorgroei remt).

Ontstekingsremmende geneesmiddelen zoals indomethacine, butadion, steroïde en niet-steroïde antiflogistica (met name acetylsalicylzuur) hebben het vermogen om de oxidatie van vrije radicalen te remmen, terwijl een aantal antioxidanten - vitamine E, ascorbinezuur, ethoxyquine, dithiorentol, acetylcysteïne en difenyleendiamide - ontstekingsremmende eigenschappen hebben. De hypothese dat een van de werkingsmechanismen van ontstekingsremmende geneesmiddelen de remming van lipideperoxidatie is, lijkt overtuigend. Daarentegen is de toxiciteit van veel geneesmiddelen te wijten aan hun vermogen om vrije radicalen te genereren. De cardiotoxiciteit van adriamycine en rubomycinehydrochloride hangt dus samen met het lipidenperoxidengehalte in het hart. Behandeling van cellen met tumorbevorderaars (met name forbolesters) leidt eveneens tot de vorming van vrije radicalen van zuurstof. Er zijn aanwijzingen voor de deelname van vrije radicalen aan de selectieve cytotoxiciteit van streptozotocine en alloxaan - ze beïnvloeden bètacellen in de pancreas. Fenothiazine veroorzaakt abnormale activiteit van vrije radicalen in het centrale zenuwstelsel. Lipideperoxidatie in biologische systemen wordt gestimuleerd door andere geneesmiddelen - paraquat, mitomycine C, menadion en aromatische stikstofverbindingen - tijdens het metabolisme waarvan vrije radicalen van zuurstof in het lichaam worden gevormd. De aanwezigheid van ijzer speelt een belangrijke rol bij de werking van deze stoffen. Tegenwoordig is het aantal geneesmiddelen met antioxiderende activiteit echter veel groter dan het aantal pro-oxidante geneesmiddelen, en het is helemaal niet uitgesloten dat de toxiciteit van pro-oxidante geneesmiddelen niet verband houdt met lipideperoxidatie, waarvan de inductie slechts het resultaat is van andere mechanismen die hun toxiciteit veroorzaken.

Onbetwiste inductoren van vrije radicalen in het lichaam zijn diverse chemische stoffen, en in de eerste plaats zware metalen - kwik, koper, lood, kobalt, nikkel. Hoewel dit voornamelijk in vitro is aangetoond, is de toename in peroxidatie in in vivo experimenten niet erg groot en is er tot nu toe geen correlatie gevonden tussen de toxiciteit van metalen en de inductie van peroxidatie door hen. Dit kan echter te wijten zijn aan de onjuistheid van de gebruikte methoden, aangezien er praktisch geen adequate methoden zijn om peroxidatie in vivo te meten. Naast zware metalen hebben ook andere chemische stoffen een pro-oxidante activiteit: ijzer, organische hydroperoxiden, halogeenkoolwaterstoffen, verbindingen die glutathion, ethanol en ozon afbreken, en stoffen die milieuverontreinigend zijn, zoals pesticiden, en stoffen zoals asbestvezels, die afkomstig zijn van industriële ondernemingen. Een aantal antibiotica (bijvoorbeeld tetracyclines), hydrazine, paracetamol, isoniazide en andere verbindingen (ethylalcohol, allylalcohol, tetrachloorkoolstof, enz.) hebben ook een pro-oxiderende werking.

Momenteel zijn een aantal auteurs van mening dat het op gang komen van de oxidatie van lipiden door vrije radicalen een van de redenen kan zijn voor de versnelde veroudering van het lichaam, vanwege de talrijke metabolische veranderingen die eerder zijn beschreven.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]