Arenavirussen

De familie Arenaviridae (Latijnse arena - zand) bestaat uit één geslacht, dat meer dan een dozijn antigeen verwante vertegenwoordigers omvat. Vier daarvan veroorzaken ernstige ziekten, meestal met hemorragisch syndroom: lymfocytische choriomeningitis (LXM), Lassa-koorts, Junin en Machupo-koorts.

Arenavirussen variëren zowel in vorm (afgerond, ovaal, polymorf), en in grootte (50 - 300 nm), maar ze zijn meestal afgerond en hebben een gemiddelde diameter van 110-130 nm. Omringd door een dichte schaal, waarop zich dicht bij elkaar oppervlakprocessen bevinden, of villi, vaak clavaat, ongeveer 10 nm lang, zonder duidelijke symmetrie. Het meest karakteristieke morfologische kenmerk van de familie is de aanwezigheid van elektronendichte korrelstructuren in de virale deeltjes die op zandige insluitsels lijken, wat tot uiting komt in de familienaam. Deze insluitsels zijn ribosomen van gastheercellen, zijn circulair gelegen, vooral in grote virusdeeltjes, en zijn soms verbonden door dunne, delicate vezels.

Genoom arenavirussen vertegenwoordigd negatieve lineaire enkelstrengs RNA bestaat uit vijf fragmenten, waarvan er twee virusspecifieke (met een molecuulgewicht van 3,2 en 1,6 MJ), en de rest kan optreden van de ribosomen van de gastheercel. De samenstelling van virionen omvat transcriptase, dat een complementaire RNA-streng synthetiseert die functioneert als mRNA; reproductie vindt plaats in het cytoplasma, rijping van het virion - op de celmembranen.

Arenavirussen worden, net als alle lipidenbevattende virussen, geïnactiveerd door vetoplosmiddelen en detergentia. Verliest gemakkelijk de infectiviteit bij verhitting, vooral in de aanwezigheid van tweewaardige kationen, in alkalische (pH boven 8,5) en zure (pH onder 5,5) media. Gevoelig voor UV- en gammastraling. Goed geconserveerd in de bevroren en gevriesdroogde staat. In staat zich te vermenigvuldigen in het kippenembryo en in het lichaam van knaagdieren van verschillende leeftijden, afhankelijk van het type arenavirus. Van de celculturen heeft de kweek van niercellen van groene apen (Vero) de hoogste gevoeligheid voor arenavirussen; virussen vermenigvuldigen zich actief en vormen plaques onder een agarlaag.

Arenavirussen geen hemagglutinerende eigenschappen, maar hebben een oplosbaar complementfixerend antigen dat in de RNC, immunofluorescentie en identieke interne virion antigeen kan worden gedetecteerd. Vanwege dit antigeen zijn kruisreacties tussen verschillende arenavirussen mogelijk. C door indirecte immunofluorescentie met behulp van immuunsera uit cavia's en hamsters en immune ascites-vloeistoffen van muizen die twee antigene groep arenavirussen - Oude Wereld virussen (LCM en Lassa koorts) en de Nieuwe Wereld (Machupo virus en Junin). De neutralisatiereactie wordt gekenmerkt door hoge specificiteit en maakt het mogelijk specifieke soorten virussen te identificeren.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Immuniteit

Arenavirus-infecties worden gekenmerkt door de accumulatie van antilichamen, waarvan de dynamiek goed wordt bestudeerd. Antilichamen, bepaald door de methode van indirecte immunofluorescentie, verschijnen meestal op de 2-3 e week. Ziekte, wanneer de toestand van de patiënt begint te verbeteren en in veel gevallen IgA-antilichamen worden gevonden. Complementbindende en virale neutraliserende antilichamen kunnen veel later worden gedetecteerd.

Symptomen van arena-virusinfecties

Lymfatische choriomeningitis is vrijwel overal aanwezig, ook in Rusland. Lymfatische Choriomeningitis - Zooanthroponosis. De belangrijkste gastheer van het virus zijn grijze huismuizen, soms Syrische hamsters en woelmuizen. Een persoon kan geïnfecteerd raken door besmette dieren via een aerosol- en voedingsroute en ook door de beten van gamasidemijten. Een direct schadelijk effect van het virus wordt waargenomen bij mensen. Het repliceert in de lymfeklieren, verspreidt gedurende het reticulo-endotheliale weefsels (mononucleaire fagocyten systeem), waardoor schade aan de haarvaten, verminderde permeabiliteit en grote bloeding. De incubatieperiode is 6-7 dagen; Klinisch lymfocytische choriomeningitis komt voor als een influenza-achtige ziekte, soms met een afbeelding van aseptische meningitis of meningoencephalitis. Het gaat gepaard met leuko- en trombocytopenie. In de regel verloopt het gunstig en eindigt het met volledig herstel. Er is bewijs van een mogelijk teratogeen effect van het LHM-virus op de foetus tijdens intra-uteriene infectie.

Lassa-koorts is een endemische infectie van savannes ten zuiden van de Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Het hoofdreservoir van het virus veeltepelmuis Mastomys natalensis, die grote hoeveelheden van het virus in de urine uitzendt. Het virus wordt overgedragen door contact van persoon tot persoon (uitbraken) vanaf het lucht dieren, alimentaire manier mogelijk besmetting via beschadigde huid. Dit alles veroorzaakt de opkomst van nosocomiale en familie-uitbraken, ziektes van medisch personeel. Het Lassa-virus is een van de gevaarlijkste voor een persoon; voor hem werken zijn de strengste voorzorgsmaatregelen vereist. Pathogenese is hetzelfde als bij lymfocytische chorio meningitis, maar met een predominante laesie van inwendige organen. De incubatietijd is 7-8, soms tot 20 dagen. Geleidelijk begin: groeiend intoxicatie verschijnen hemorragische diathese, ulceratieve faryngitis, maagpijn en later - zwelling van het gezicht en hals, effusie in de buik- en borstholte en het pericardium. Sterfte is gemiddeld ongeveer 43%, tijdens individuele epidemische uitbraken - tot 67%.

Boliviaanse hemorrhagische koorts (Machupo) heeft een natuurlijk focaal karakter, te vinden in de noordoostelijke provincies Bolivia, Manora en Itenes. Het virus blijft bestaan in het lichaam van een muisachtig knaagdier - een hamster genaamd Calomys callosus, waarvan het wordt doorgegeven aan een persoon door water en voedsel dat is verontreinigd met de urine van een knaagdier. Het is ook mogelijk om een infectie in de lucht te krijgen in de eerste dagen van de ziekte bij contact met een patiënt wanneer het virus uit de bovenste luchtwegen wordt vrijgegeven. De incubatietijd is 7-14 dagen. De kliniek van de ziekte bestaat uit de tekenen die inherent zijn aan andere hemorragische koortsen, een bijzonderheid is het trillen van ledematen en tong, proteïnurie; tijdens de herstelperiode worden haaruitval en broze nagels waargenomen. De prognose is gunstig, maar bij bepaalde uitbraken bereikt de dodelijkheid 30%. Overleden personen vertonen ingrijpende veranderingen in verschillende organen, vooral in de lever (bloedingen, parenchym necrose gebieden).

Argentijnse hemorragische koorts (Junin) is een ziekte die voorkomt in het centrale deel van Argentinië (de provincie Buenos Aires, Cordoba en Sao Ta Fe), waar jaarlijks tot 3.500 gevallen worden geregistreerd. Het reservoir en de bron van het Junin-virus zijn de knaagdieren Calomys musculinus en Calomys laucha; het virus kan ook worden geïsoleerd van hun exoparasieten. Bij knaagdieren wordt een aanhoudende infectie waargenomen en het virus wordt lang en massaal uitgescheiden met urine. Een persoon wordt besmet door inademing van stof of door met knaagdieren besmet voedsel te eten. Het transmissiepad van infectie is niet uitgesloten. De incubatietijd is 7-16 dagen. Het begin is geleidelijk: er zijn tekenen van intoxicatie, vanaf de 5e dag - het fenomeen van hemorragische diathese. De ziekte treedt op tegen een achtergrond van verminderde nierfunctie, zenuw- en cardiovasculaire systemen. De uitkomst is over het algemeen gunstig, hoewel letaliteit soms 10-20% kan bereiken.

Laboratoriumdiagnose van arena-virusinfecties

Wanneer virologische en biologische methoden worden gebruikt om virussen te isoleren, worden spoelingen uit de nasopharynx, bloed, liquor, urine, pleurale effusie, materiaal in doorsnede gebruikt als materiaal. De keuze van het testobject voor infectie wordt bepaald door de pathogeniciteit van het vermoedelijke pathogeen voor laboratoriumdieren (witte muizen, cavia's, apen van verschillende leeftijden, infectie wordt in de hersenen gebruikt) en ook de gevoeligheid van celculturen voor het dier. Vaker gebruikte Vero-cellen, menselijke amnion, embryomuizen (cytopathisch effect met intracellulaire insluitsels, plaquevorming). Identificeer virussen in de DSC, neutralisatiereactie of indirecte immunofluorescentie.

De meest toegankelijke methoden voor serologische diagnose zijn indirecte immunofluorescentie (antilichamen verschijnen op eerdere tijdstippen en gaan langer mee), evenals DSC en RPGA.

Behandeling van arena-virusinfecties

Voor de meeste arenavirus-infecties is er geen specifieke behandeling ontwikkeld. De enige effectieve methode om Lassa-koorts te behandelen, is het gebruik van hyperimmuun serum van mensen die ziek of geïmmuniseerd zijn. Serum van herstellende dag moet voorzichtig worden gebruikt, omdat het virus enkele maanden na een acute infectie in het bloed kan blijven bestaan.

Specifieke profylaxe vanarena-virusinfecties

Voor preventie is het gebruik van levende verzwakte vaccins veelbelovend, die allereerst moeten worden geïmmuniseerd door medische en laboratoriummedewerkers, evenals personen in contact met knaagdieren.