Arenavirussen

De familie Arenaviridae (Latijn: arena - zand) bestaat uit één geslacht, met meer dan een dozijn antigeen verwante vertegenwoordigers. Vier daarvan veroorzaken ernstige ziekten, meestal gepaard gaand met een hemorragisch syndroom: lymfocytaire choriomeningitis (LCM), lassakoorts, Junin en Machupo.

Arenavirussen variëren in vorm (rond, ovaal, polymorf) en grootte (50-300 nm), maar zijn overwegend rond van vorm en hebben een gemiddelde diameter van 110-130 nm. Ze zijn omgeven door een dicht membraan waarop zich dicht naast elkaar gelegen oppervlakkige uitsteeksels, of villi, bevinden zonder zichtbare symmetrie, vaak knotsvormig en ongeveer 10 nm lang. Het meest karakteristieke morfologische kenmerk van de familie is de aanwezigheid van elektronendichte korrelstructuren in de virusdeeltjes, die lijken op zandinsluitsels, wat terug te vinden is in de naam van de familie. Deze insluitsels zijn de ribosomen van de gastheercellen, bevinden zich cirkelvormig, vooral in grote virusdeeltjes, en zijn soms verbonden door dunne, delicate vezels.

Het arenavirusgenoom bestaat uit enkelstrengs lineair negatief RNA en bestaat uit vijf fragmenten, waarvan er twee virusspecifiek zijn (met een molecuulgewicht van 3,2 en 1,6 MD), en de rest waarschijnlijk afkomstig is van de ribosomen van gastheercellen. De virionen bevatten transcriptase, dat een complementaire RNA-streng synthetiseert die functioneert als mRNA; de reproductie vindt plaats in het cytoplasma en de rijping van het virion vindt plaats op celmembranen.

Arenavirussen worden, net als alle lipidenomhulde virussen, geïnactiveerd door lipide oplosmiddelen en detergenten. Ze verliezen gemakkelijk hun besmettelijkheid bij verhitting, vooral in de aanwezigheid van tweewaardige kationen, in alkalische (pH boven 8,5) en zure (pH beneden 5,5) omgevingen. Ze zijn gevoelig voor UV-straling en gammastraling. Ze zijn goed bewaard gebleven in bevroren en gevriesdroogde omstandigheden. Ze kunnen zich voortplanten in kippenembryo's en in het lichaam van knaagdieren van verschillende leeftijden, afhankelijk van het type arenavirus. Van de celculturen is de groene apenniercelcultuur (Vero) het meest gevoelig voor arenavirussen; de virussen reproduceren zich actief in deze cultuur en vormen plaques onder de agarlaag.

Arenavirussen hebben geen hemagglutinerende eigenschappen, maar hebben een complementbindend, oplosbaar antigeen dat kan worden gedetecteerd in de CSC, een immunofluorescentiereactie, en dat identiek is aan het interne antigeen van het virion. Door dit antigeen zijn kruisreacties tussen verschillende arenavirussen mogelijk. Met behulp van indirecte immunofluorescentie met behulp van immuunsera van cavia's en hamsters en immuunascitesvloeistoffen van muizen worden twee antigene groepen arenavirussen gedetecteerd: virussen uit de Oude Wereld (LHM- en lassakoorts) en virussen uit de Nieuwe Wereld (Machupo- en Junin-virussen). De neutralisatiereactie wordt gekenmerkt door een hoge specificiteit en maakt het mogelijk om individuele virustypen te identificeren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Immuniteit

Arenavirale infecties worden gekenmerkt door de accumulatie van antilichamen, waarvan de dynamiek goed bestudeerd is. Antilichamen die met de indirecte immunofluorescentiemethode worden bepaald, verschijnen meestal in de tweede of derde week van de ziekte, wanneer de toestand van de patiënt begint te verbeteren. In veel gevallen worden IgA-antilichamen gevonden. Complementbindende en virusneutraliserende antilichamen kunnen veel later worden gedetecteerd.

Symptomen van Arenavirus-infecties

Lymfatische choriomeningitis komt bijna overal voor, ook in Rusland. Lymfatische choriomeningitis is een zoönotische ziekte. De belangrijkste gastheer van het virus zijn grijze huismuizen, soms Syrische hamsters en woelmuizen. Mensen kunnen besmet raken door geïnfecteerde dieren via aerosolen en voedsel, evenals door de beten van gamasidmijten. Het virus heeft een direct schadelijk effect op mensen. Het vermenigvuldigt zich in de lymfeklieren, van waaruit het zich verspreidt door het reticulo-endotheliale weefsel (het mononucleaire fagocytensysteem), wat leidt tot schade aan de haarvaten, verminderde permeabiliteit en uitgebreide bloedingen. De incubatietijd is 6-7 dagen; klinisch gezien treedt lymfatische choriomeningitis op als een griepachtige ziekte, soms met een beeld van aseptische meningitis of meningo-encefalitis. Het gaat gepaard met leukopenie en trombocytopenie. In de regel verloopt het gunstig en eindigt het met volledig herstel. Er zijn aanwijzingen voor een mogelijk teratogeen effect van het LHM-virus op de foetus tijdens een intra-uteriene infectie.

Lassakoorts is een endemische infectieziekte in de savannes ten zuiden van de Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). De belangrijkste bron van het virus is de polymammaire rat Mastomys natalensis, die grote hoeveelheden virus uitscheidt in de urine. Het virus wordt overgedragen door contact van persoon op persoon (tijdens uitbraken), van dieren via de lucht en via de voeding, en infectie via een beschadigde huid is mogelijk. Dit alles leidt tot nosocomiale en familiale uitbraken, en tot ziektes bij medisch personeel. Het lassakoortsvirus is een van de gevaarlijkste voor mensen en vereist de strengste voorzorgsmaatregelen bij het werken ermee. De pathogenese is dezelfde als bij lymfocytaire choriomeningitis, maar met een overwegend letsel aan de inwendige organen. De incubatietijd is 7-8, soms tot 20 dagen. De ziekte ontwikkelt zich geleidelijk: de intoxicatie neemt toe, hemorragische diathese, ulceratieve faryngitis en maagpijn verschijnen, later - zwelling van gezicht en hals, vochtophoping in de buik- en pleuraholte en in het hartzakje. De mortaliteit bedraagt gemiddeld ongeveer 43%, tijdens individuele epidemische uitbraken zelfs tot 67%.

Boliviaanse hemorragische koorts (Machupo) is een natuurlijke focale koorts die voorkomt in de noordoostelijke Boliviaanse provincies Manora en Itenez. Het virus blijft aanwezig in het lichaam van een muisachtig knaagdier - de hamster Calomys callosus - en wordt via water en voedsel dat besmet is met de urine van het knaagdier op mensen overgedragen. Besmetting via druppeltjes in de lucht is ook mogelijk in de eerste dagen van de ziekte door contact met een zieke persoon, wanneer het virus vrijkomt uit de bovenste luchtwegen. De incubatietijd is 7-14 dagen. Het klinische beeld van de ziekte bestaat uit symptomen die inherent zijn aan andere hemorragische koortsen, zoals tremoren van de ledematen en tong, proteïnurie; haaruitval en broze nagels worden waargenomen tijdens de herstelperiode. De prognose is gunstig, maar bij individuele uitbraken bereikt het sterftecijfer 30%. Bij de overledene worden diepe veranderingen in verschillende organen aangetroffen, met name in de lever (bloedingen, gebieden met parenchymnecrose).

Argentijnse hemorragische koorts (Junín) is een ziekte die voorkomt in centraal Argentinië (de provincies Buenos Aires, Córdoba en Santa Fe), waar jaarlijks tot 3,5 duizend gevallen worden geregistreerd. Het reservoir en de bron van het Junín-virus zijn de knaagdieren Calomys musculinus en Calomys laucha; het virus kan ook worden geïsoleerd uit hun exoparasieten. Knaagdieren hebben een hardnekkige infectie en het virus wordt langdurig en in grote hoeveelheden via de urine uitgescheiden. Mensen raken besmet door het inademen van stof of door het eten van voedsel dat besmet is met knaagdieren. Overdraagbare infectie is mogelijk. De incubatietijd is 7-16 dagen. Het begin is geleidelijk: de tekenen van intoxicatie nemen toe, vanaf de 5e dag - hemorragische diathese. De ziekte treedt op tegen een achtergrond van verminderde nierfunctie, zenuwstelsel en cardiovasculaire systemen. De prognose is over het algemeen gunstig, hoewel de mortaliteit soms 10-20% kan bereiken.

Laboratoriumdiagnostiek van arenavirusinfecties

Bij het gebruik van virologische en biologische methoden om virussen te isoleren, worden nasofaryngeale spoelingen, bloed, cerebrospinaalvocht, urine, pleurale effusie en autopsiemateriaal gebruikt. De keuze van het testobject voor infectie wordt bepaald door de pathogeniciteit van de verdachte ziekteverwekker bij proefdieren (witte muizen, cavia's, apen van verschillende leeftijden; herseninfectie wordt gebruikt), evenals door de verschillende gevoeligheid van celculturen ervoor. Verocellen, humaan amnion en muizenembryo's (cytopathologisch effect met intracellulaire insluitsels, plaquevorming) worden het vaakst gebruikt. Virussen worden geïdentificeerd in de CSC, neutralisatiereactie of indirecte immunofluorescentie.

De meest toegankelijke methoden voor serologische diagnostiek zijn de indirecte immunofluorescentiereactie (antistoffen verschijnen eerder en blijven langer aanwezig), de volledige immunofluorescentietest en de immunofluorescentieassay.

Behandeling van arenavirusinfecties

Er is geen specifieke behandeling voor de meeste arenavirusinfecties. De enige effectieve behandeling voor lassakoorts is het gebruik van hyperimmuun serum van herstelde of geïmmuniseerde personen. Serum van herstellende patiënten dient met voorzichtigheid te worden gebruikt, aangezien het virus na een acute infectie nog enkele maanden in het bloed aanwezig kan blijven.

Specifieke preventie van arenavirusinfecties

Voor preventie is het gebruik van levende, verzwakte vaccins veelbelovend. Deze zouden vooral gebruikt moeten worden voor het vaccineren van medisch en laboratoriumpersoneel, maar ook van personen die in contact komen met knaagdieren.