Atherosclerose: oorzaken en risicofactoren

Symptoom atherosclerose - atherosclerotische plaque, welke lipiden (intracellulair en extracellulair cholesterol en fosfolipiden), inflammatorische cellen (zoals macrofagen, T-cellen), gladde spiercellen, bindweefsel (bijvoorbeeld collageen, glycosaminoglycanen, elastische vezels), trombi en kalkaanslag bevat . Alle stadia van atherosclerose - van de vorming en de groei van plaque complicaties - vinden inflammatoire respons op letsel. Er wordt aangenomen dat de primaire rol wordt gespeeld door endotheliale schade.

Atherosclerose treft vooral bepaalde delen van de bloedvaten. Niet-Darcy of turbulente bloedstroming (bijvoorbeeld bij plaatsen van arteriële boomstructuur) endotelialnoi leidt tot disfunctie endotheliale en remt de vorming van stikstofmonoxide, een potente vasodilatator en anti-inflammatoire factor. Deze circulatie stimuleert endotheelcellen adhesiemoleculen die aantrekken en binden inflammatorische cellen. Atherosclerose risicofactoren (zoals dyslipidemie, diabetes, roken, hypertensie), oxidatieve stressfactoren (bijvoorbeeld superoxide radicalen), angiotensine II en systemische infecties ook de afgifte van stikstofoxide te remmen en stimuleren de vorming van adhesiemoleculen, pro-inflammatoire cytokines, eiwitten gemotaksisa en vasoconstrictieve stoffen; meer precieze mechanismen zijn onbekend. Het resultaat is de consolidatie van het endotheel van monocyten en T-cellen, de beweging van deze cellen in de subendothele ruimte en vasthoudende initiatie lokale vasculaire ontstekingsreactie. Monocyten in het subendotheel worden getransformeerd in macrofagen. Bloedlipiden, in het bijzonder lage dichtheid lipoproteïnen (LDL) en zeer lage dichtheid lipoproteïnen (VLDL), ook binden aan endotheelcellen en geoxideerd in de subendothele ruimte. Geoxideerde lipiden en getransformeerde macrofagen worden omgezet in lipiden gevulde schuimcellen die typisch vroege atherosclerotische veranderingen (zogenaamde vette stroken). Degradatie van erythrocyt membranen die als gevolg van breuk van optreedt vasa vasorum en bloeding in de plaque, een belangrijke extra bron van lipiden in plaques.

Macrofagen produceren pro-inflammatoire cytokines die de migratie van gladde spiercellen uit het middelste vaatmembraan veroorzaken, wat de groei van macrofagen verder aantrekt en stimuleert. Verschillende factoren stimuleren de proliferatie van gladde spiercellen en verhogen de vorming van een dichte extracellulaire matrix. Dientengevolge wordt een subendotheliale vezelige plaque gevormd met een fibreuze bedekking bestaande uit intimale gladde spiercellen omgeven door bindweefsel en intracellulaire en extracellulaire lipiden. Een proces dat vergelijkbaar is met de vorming van botweefsel leidt tot verkalking van de vagina van de plaque.

Atherosclerotische plaques kunnen stabiel of onstabiel zijn. Stabiele plaques nemen af, blijven stabiel of groeien langzaam over verschillende decennia totdat ze stenose veroorzaken of een obstakel worden. Instabiele plaques zijn gevoelig voor directe erosie, barsten of scheuren, waardoor acute trombose, occlusie en infarct veel eerder optreedt dan stenose. De meeste klinische gebeurtenissen zijn het resultaat van onstabiele plaques die geen significante veranderingen aan het angiogram geven; Aldus kan de stabilisatie van atherosclerotische plaques een manier zijn om morbiditeit en mortaliteit te verminderen.

De elasticiteit van de vezelachtige kap en de weerstand tegen beschadiging hangen af van de balans van de processen van collageenvorming en de splitsing ervan. Plaqueruptuur treedt op als een resultaat van uitscheiding van metalloproteasen, cathepsinen en collagenasen door geactiveerde macrofagen in een plaque. Deze enzymen lyseren het vezelige deksel, vooral rond de randen, waardoor de capsule uitdunt en uiteindelijk scheurt. T-cellen in de plaque dragen bij aan de uitscheiding van cytokinen. De laatste remmen in gladde spiercellen de synthese en afzetting van collageen, wat gewoonlijk de plaque versterkt.

Na het breken van de plaque komt de inhoud in circulerend bloed en veroorzaakt de vorming van een trombus; macrofagen stimuleren ook trombusvorming als gevolg van de productie van een weefselfactor die de vorming van trombine in vivo bevordert. Uiteindelijk kunnen gebeurtenissen zich volgens een van de vijf scenario's ontwikkelen:

• de organisatie van een trombus en de opname ervan in een plaque, wat leidt tot een verandering in de structuur van het oppervlak en snelle groei;
• snelle groei van de trombus vóór volledige occlusie van het bloedvat, leidend tot acute ischemie van het overeenkomstige orgaan;
• de ontwikkeling van embolie door een trombus of delen daarvan;
• het vullen van de plaque met bloed, het vergroten van de plaque met snelle afsluiting van het vat;
• ontwikkeling van embolie met plaque-inhoud (anders dan trombotische massa's), wat leidt tot occlusie van meer distale bloedvaten.

Plaquestabiliteit afhankelijk van vele factoren, zoals de samenstelling (de verhouding van lipide, inflammatoire cellen, gladde spiercellen, bindweefsel en bloedstolsel), de wandspanning (trek- banden) waarde, locatie en opstelling van de kern plaques zijn relatief lineair bloedstroom. Bloedingen in de plaque kunnen een belangrijke rol spelen bij de transformatie van een stabiele plaque in een onstabiele plaque. In de kransslagaders hebben onstabiele plaques een hoog gehalte aan macrofagen, een grote lipidekern en een dunne vezelige capsule; ze verkleinen het lumen van het vat met minder dan 50% en hebben de neiging plotseling te barsten. Instabiele plaques in de halsslagaders hebben dezelfde samenstelling, maar veroorzaken gewoonlijk problemen door de ontwikkeling van ernstige stenose en occlusie, zonder scheuren. Atherosclerotische plaques met een laag risico hebben een dikkere capsule en bevatten minder lipiden; ze vernauwen vaak het lumen van het vat met meer dan 50% en leiden tot de ontwikkeling van stabiele angina van spanning.

Naast de anatomische kenmerken van de plaque zelf, hangen de klinische gevolgen van de breuk ervan af van de balans tussen procoagulante en anticoagulante bloedactiviteit en de waarschijnlijkheid van aritmie.

Een infectieuze hypothese van de ontwikkeling van atherosclerose werd voorgesteld om de serologische relatie tussen infecties (bijvoorbeeld veroorzaakt door Chlamydia pneumoniae, cytomegalovirus) en ischemische hartziekte te verklaren . Prospectieve mechanismen omvatten de indirecte effecten van chronische ontsteking in het bloedstroomsysteem, de vorming van kruis-antilichaam en de ontstekingsreactie van de vaatwand als reactie op infectieuze pathogenen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Risicofactoren voor atherosclerose

Er zijn een groot aantal risicofactoren. Bepaalde factoren komen vaak gelijktijdig voor, zoals bij het metabool syndroom, dat steeds meer voorkomt. Dit syndroom omvat obesitas, atherogene dyslipidemie, hypertensie, insulineresistentie, een predispositie voor trombose en algemene ontstekingsreacties. Insulineresistentie is geen synoniem voor metabool syndroom, maar een mogelijke belangrijke schakel in zijn etiologie.

Risicofactoren voor atherosclerose

Nemodificiruemыe

• Age.
• Familiegeschiedenis van vroege atherosclerose.
• Mannelijk geslacht.

Bewezen gewijzigd

• Bewezen dyslipidemie (hoog totaal cholesterol, LDL, laag HDL-gehalte).
• Diabetes mellitus.
• Roken.
• Arteriële hypertensie.

Aanpasbaar, in het stadium van studie.

• Infectie veroorzaakt door Chlamydia pneumoniae.
• Hoog gehalte aan C-reactief proteïne.
• Hoge concentratie LDL.
• Hoog HDL-gehalte (LP plaatste het teken "alpha").
• Gipyergomotsistyeinyemiya.
• Giperinsulinemija.
• Hypertriglyceridemie.
• Polymorfisme van 5-lipoxygenasegenen.
• Obesitas.
• Prothrombotische aandoeningen (bijv. Hyperfibrinogenemie, hoog gehalte aan plasminogeen-activator-remmer).
• Nierfalen.
• Sedentaire levensstijl

Vroege atherosclerose is een ziekte bij familieleden van de eerste graad van verwantschap op de leeftijd van 55 jaar voor mannen en tot 65 jaar voor vrouwen. Het is onduidelijk hoe deze factoren bijdragen, onafhankelijk van andere, vaak geassocieerde risicofactoren (bijv. Diabetes, dyslipidemie).

Dyslipidemie (hoog totaal cholesterol, LDL-cholesterol en lage HDL-nummer), hypertensie en diabetes bijdragen aan de progressie van atherosclerose, verbetering endotheeldisfunctie en ontsteking in het vasculaire endotheel.

Bij dyslipidemie nemen de subendotheliale hoeveelheid en LDL-oxidatie toe. Geoxideerde lipiden stimuleren de synthese van adhesiemoleculen en inflammatoire cytokines, kunnen antigene eigenschappen hebben, waardoor een door T gemedieerde immuunrespons en ontsteking van de arteriële wand worden geïnitieerd. HDL beschermt tegen de ontwikkeling van atherosclerose door omgekeerd cholesteroltransport; ze kunnen ook beschermen door het transporteren van enzymen van het antioxidantensysteem die geoxideerde lipiden kunnen neutraliseren. De rol van hypertriglyceridemie bij atherogenese is complex en of deze een onafhankelijke, onafhankelijke waarde heeft van andere dyslipidemie, is onduidelijk.

Arteriële hypertensie kan leiden tot vasculaire ontsteking door het mechanisme geassocieerd met angiotensine II. Laatste stimuleert endotheelcellen, vasculaire gladde spiercellen en macrofagen in de vorming van pro-atherogene mediator, zoals de pro-inflammatoire cytokines, superoxide anionen protrombotische factoren, groeifactoren en lectine geoxideerd LDL receptoren.

Diabetes leidt tot de vorming van glycolyseproducten, die de synthese van pro-inflammatoire cytokines in endotheelcellen verhogen. Oxidatieve stress en zuurstofradicalen gevormd bij diabetes mellitus beschadigen direct het endotheel en bevorderen atherogenese.

Sigarettenrook bevat nicotine en andere chemicaliën die giftig zijn voor het vasculaire endotheel. Roken, inclusief passief, verhoogt de reactiviteit van bloedplaatjes (mogelijk bevordering van bloedplaatjes trombose) en het gehalte aan fibrinogeen in het bloedplasma en hematocriet (die de viscositeit van het bloed verhoogt). Roken verhoogt de hoeveelheid LDL en verlaagt HDL; het leidt ook tot vasoconstrictie, wat vooral gevaarlijk is voor de bloedvaten die al versmald zijn door atherosclerose. De hoeveelheid HDL wordt verhoogd tot ongeveer 6-8 mg / dl gedurende 1 maand na het stoppen met roken.

Hyperhomocysteïnemie verhoogt het risico op atherosclerose, hoewel niet zoveel als de eerder genoemde risicofactoren. Dit kan een gevolg zijn van een tekort aan foliumzuur of een genetisch metabool defect. Het pathofysiologische mechanisme is onbekend, maar kan betrekking hebben op directe schade aan het endotheel, stimulatie van de productie van monocyten en T-cellen, de opname van LDL door macrofagen en de proliferatie van gladde spiercellen.

Lipoproteïne (a) is een gemodificeerde versie van LDL die een cysteïne-verrijkte zone heeft die homoloog is aan plasminogeen. Een hoog gehalte kan predisponeren tot atherotrombose, maar het mechanisme is onduidelijk.

Een groot aantal LDL, kenmerkend voor diabetes mellitus, is erg atherogeen. Het mechanisme kan verhoogde gevoeligheid voor oxidatie en niet-specifieke schade aan het endotheel omvatten.

Het hoge gehalte aan SRV voorspelt niet betrouwbaar de mate van atherosclerose, maar kan de kans op ischemie-ontwikkeling aangeven. Het kan wijzen op een verhoogd risico op scheuring van de capsule van atherosclerotische plaque, aanhoudende ulceratie of trombose, of verhoogde activiteit van lymfocyten en macrofagen. SRV kan deelnemen aan atherogenese via verschillende mechanismen, waaronder abnormale synthese van stikstofmonoxide en verhoogde effecten op angiotensine type 1-receptoren, chemoattractant-eiwitten en adhesiemoleculen.

Infectie door S. Pneumoniae of andere middelen (bijvoorbeeld virussen, waaronder HIV en Helicobacter pylori), kan het endotheel beschadigen door directe blootstelling endotoxine stimulatiesysteem of subendothele ontsteking.

Nierfalen bevordert atherosclerose op verschillende manieren, waaronder weging hypertensie en insulineresistentie, waardoor de hoeveelheid apolipoproteïne A-I en een toename van lipoproteïne (a), homocysteïne, fibrinogeen en SRV.

Prothrombotische aandoeningen verhogen de kans op atherotrombose.

Polymorfisme van het 5-lipoxygenase (deletie of toevoeging allelen) kunnen potentiëren atherosclerose, waardoor de synthese van leukotriënen in de plaque, wat leidt tot vasculaire reacties en migratie van macrofagen en monocyten, waardoor de subendotheliale ontsteking en disfunctie.