Bijnieradenoom

Bijnieradenoom is een goedaardige tumor die zich ontwikkelt in de bijnieren, gepaarde organen boven de nieren.

De bijnieren, gelegen boven de nieren, produceren hormonen. Ze zijn samengesteld uit zowel medullair als corticaal weefsel. Het bijniermergweefsel, dat ongeveer 15% van de bijniermassa uitmaakt, reageert op circulerend dopamine tijdens stressvolle situaties door catecholamines te produceren en vrij te geven als onderdeel van de sympathische reactie op stress. [1]De bijnierschors kan worden verdeeld in verschillende gebieden die bekend staan ​​als de medullaire zone, de bundelzone en de reticulaire zone. Elke zone is verantwoordelijk voor de productie van bepaalde hormonen, namelijk respectievelijk mineralocorticoïden, glucocorticoïden en androgenen.

Androgeenproducerende adenomen zijn uiterst zeldzaam en worden vaker gecombineerd met bijnierschorscarcinoom. [2]Overmatige [3]cortisolproductie kan worden gecategoriseerd op basis van de hoeveelheid geproduceerd hormoon en de bijbehorende symptomen. Adenomen die cortisol produceren en geassocieerd zijn met systemische symptomen worden beschouwd als typische manifestaties van het syndroom van Cushing. Aan de andere kant worden adenomen die cortisol in kleinere hoeveelheden produceren, zonder duidelijke tekenen van hypercortisolisme, milde autonome cortisolsecretietumoren (MACS) genoemd.

Hier vindt u meer informatie over oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling en prognose afzonderlijk:

Redenen:

• De oorzaken van bijnieradenomen kunnen variëren, maar de exacte oorzaken blijven vaak onbekend. In sommige gevallen kunnen bijnieradenomen geassocieerd zijn met genetische mutaties of erfelijke factoren.
• Het is belangrijk op te merken dat een bijnieradenoom in sommige gevallen functioneel kan zijn, wat betekent dat het overtollige hormonen produceert, wat leidt tot de ontwikkeling van gerelateerde symptomen en ziekten.

Symptomen:

• Symptomen van bijnieradenoom kunnen afhangen van het type hormonen dat het produceert en de overmatige hoeveelheid hormonen. Symptomen kunnen bijvoorbeeld zijn: hoge bloeddruk (hypertensie), overgewicht, spierzwakte, verminderde botmassa (osteoporose), onregelmatige menstruatie bij vrouwen, toegenomen gezichts- en lichaamsbeharing (hirsutisme) en andere.

Diagnose:

• De diagnose van bijnieradenoom kan verschillende methoden omvatten, zoals computertomografie (CT) -scans, magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedonderzoek om de hormoonspiegels te bepalen.
• Nauwkeurige diagnose bepaalt het type tumor en de functionele activiteit ervan.

Behandeling:

• Behandeling voor bijnieradenomen kan chirurgische verwijdering van de tumor (adenomectomie) omvatten, vooral als de tumor groot en functioneel is of ernstige symptomen veroorzaakt. Een operatie kan worden uitgevoerd met behulp van laparoscopische technieken, waardoor doorgaans een kortere herstelperiode mogelijk is.
• In sommige gevallen, als de tumor niet-functioneel is en geen ernstige bedreiging vormt, kan de arts besluiten deze eenvoudigweg te controleren.

Voorspelling:

• De prognose hangt van veel factoren af, waaronder de grootte en het type tumor, de aanwezigheid van symptomen, het succes van de operatie en andere factoren. Als een bijnieradenoom vroegtijdig wordt ontdekt en met succes wordt verwijderd, is de prognose in de meeste gevallen meestal gunstig.
• Het is echter belangrijk om uw toestand na de behandeling te controleren en regelmatig contact op te nemen met uw arts om te zoeken naar recidieven of andere problemen.

Epidemiologie

Het toenemende gebruik van computertomografie (CT) heeft geleid tot een toename van de gerapporteerde incidentie van bijnieradenoom. De gerapporteerde prevalentie van bijnierincidentaloom varieert afhankelijk van de gebruikte criteria. Op basis van CT-scans hebben onderzoeken gerapporteerd dat de prevalentie van bijnierincidentalomen varieert van 0,35% tot 1,9%. Uit een reeks autopsies bleek echter een iets hogere prevalentie van 2,3%.[4]

Bijnieradenomen zijn verantwoordelijk voor ongeveer 54% tot 75% van de bijnierincidentalomen. [5]Hoewel de meeste onderzoeken wijzen op een hogere prevalentie van bijnieradenoom bij vrouwen dan bij mannen, [6]zijn [7]er enkele gevallen die vooral door mannen overheersen, vooral in een groot Koreaans onderzoek. [8]De gemiddelde leeftijd bij diagnose is 57 jaar, waarbij gemelde gevallen een breed leeftijdsbereik bestrijken, van 16 tot 83 jaar.

Ongeveer 15% van de gevallen van bijnierincidentalomen heeft een hypersecretie van hormonen. De gerapporteerde prevalentie van hypercorticisme varieert van 1% tot 29%, hyperaldosteronisme van 1,5% tot 3,3%, en feochromocytoom van 1,5% tot 11%.[9]

Oorzaken Bijnieradenomen

De oorzaken van bijnieradenoom kunnen variëren en kunnen omvatten:

1. Genetische aanleg: Bepaalde genetische mutaties zijn geassocieerd met zowel hormonaal actieve als hormonaal inactieve bijnieradenomen. De exacte mechanismen die ten grondslag liggen aan hun pathogenese blijven echter onduidelijk. [10]Sommige gevallen van bijnieradenoom kunnen in verband worden gebracht met de aanwezigheid van erfelijke genetische mutaties of een familiegeschiedenis van de ziekte. Erfelijke bijnierhyperplasiesyndromen zoals het Mendelson-syndroom kunnen bijvoorbeeld het risico op het ontwikkelen van adenoom vergroten.[11]

Mutaties in het CTNNB1-gen, dat instructies geeft voor de productie van bèta-catenine (Wnt/beta-catenine-route), worden geassocieerd met de ontwikkeling van grotere, niet-uitscheidende adenomen van de bijnierschors.[12]

Mutaties geassocieerd met cortisolproducerende macronodulaire bijnierknobbeltjes omvatten PRKACA (geassocieerd met cortisolproducerend adenoom), [13]GNAS1 [14](geassocieerd met McCune-Albright-syndroom), [15]MENIN (geassocieerd met multipele endocriene neoplasie type 1)., ARMC5 (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire bijnierhyperplasie), APC (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire bijnierhyperplasie) en FH (geassocieerd met primaire bilaterale macronodulaire bijnierhyperplasie). [16]Micronodulaire bijnierhyperplasie die cortisol produceert, is het gevolg van PRKAR1A (geassocieerd met primaire bijnierpigmentnodulaire ziekte als gevolg van veranderd Carney-complex), PDE11A (geassocieerd met geïsoleerde micronodulaire bijnierziekte) en PDE8B (ook geassocieerd met geïsoleerde micronodulaire bijnierziekte).[17]

Mutaties geassocieerd met aldosteronproducerende bijnieradenomen omvatten KCNJ5, dat verantwoordelijk is voor ongeveer 40% van dergelijke gevallen. [18]Bovendien zijn mutaties in ATP1A1, ATP2B3, CACNA1D en CTNNB1 ook geassocieerd met deze ziekte.[19]

1. Willekeurige mutaties: In zeldzame gevallen kunnen bijnieradenomen ontstaan ​​als gevolg van willekeurige mutaties in de cellen van de bijnier.
2. Verhoogde hormoonsecretie: Verhoogde productie van bepaalde hormonen door de bijnieren kan bijdragen aan de ontwikkeling van een adenoom. De bijnieren produceren bijvoorbeeld hormonen zoals cortisol, aldosteron en adrenaline, en een verhoogde afgifte van deze hormonen kan de weg vrijmaken voor de ontwikkeling van tumoren.
3. Ongecontroleerd gebruik van hormoonmedicijnen: Langdurig en ongecontroleerd gebruik van bepaalde hormoonmedicijnen, zoals glucocorticosteroïden, kan het risico op bijnieradenoom vergroten.
4. Idiopathisch adenoom: In sommige gevallen blijft de oorzaak van de ontwikkeling van adenoom onbekend en wordt deze "idiopathisch" genoemd.

Symptomen Bijnieradenomen

Symptomen van bijnieradenoom kunnen variëren afhankelijk van de grootte, functionele activiteit en andere factoren. Hier zijn enkele van de mogelijke symptomen:

1. Hypertensie (hoge bloeddruk): Door overmatige afgifte van hormonen zoals aldosteron of catecholamines kan bijnieradenoom hoge bloeddruk veroorzaken.
2. Gewichtstoename: Sommige tumoren kunnen overmatige vochtophoping en gewichtstoename veroorzaken.
3. Hyperpigmentatie van de huid: Door de overmatige productie van ACTH (adrenocorticotroop hormoon) door de bijnieren kan huidpigmentatie ontstaan, vooral op slijmvliezen en beklede delen van het lichaam.
4. Glucose- en stofwisselingsstoornissen: Overmatige productie van hormonen door de bijnieren kan de stofwisseling beïnvloeden en glucose- en insulineresistentie veroorzaken.
5. Hormonale stoornissen: Symptomen kunnen onder meer hormoonspiegels zijn zoals cortisol (corticosteroïden), wat kan leiden tot het Icenko-Cushing-syndroom, of androgenen (mannelijke geslachtshormonen), die symptomen kunnen veroorzaken die verband houden met hyperandrogenisme bij vrouwen.
6. Buik- of rugpijn: In sommige gevallen kan bijnieradenoom ongemak of pijn in de buik- of rugstreek veroorzaken.

Complicaties en gevolgen

Het syndroom van Cushing als gevolg van cortisolproducerend bijnieradenoom gaat gepaard met een breed scala aan complicaties, waaronder vooral metabolische en cardiovasculaire stoornissen. [20]De bijwerkingen worden voornamelijk toegeschreven aan een mechanisme van verhoogde insulineresistentie veroorzaakt door hypercorticisme, wat leidt tot een daaropvolgende toename van abdominale obesitas. [21]De afgelopen jaren zijn deze complicaties ook gemeld bij bijnieradenomen met MACS. [22]Bovendien [23]onderdrukt de overproductie van cortisol de hypothalamus-hypofyse-schildklier-as en stimuleert somatostatine, waardoor de T3/T4-hormoonspiegels worden verlaagd. [24]Hetzelfde werkingsmechanisme is ook verantwoordelijk voor een verminderde productie van groeihormoon bij deze patiënten.[25]

De meest voorkomende complicatie die gepaard gaat met aldosteronproducerende adenomen is ongecontroleerde arteriële hypertensie. Zonder de juiste diagnose en behandeling kan primair hyperaldosteronisme leiden tot natrium- en waterretentie op nefronniveau, resulterend in complicaties zoals vochtoverbelasting, hartfalen, atriale fibrillatie en een hartinfarct.[26]

In zeldzame gevallen kunnen niet-functionerende bijnieradenomen tot massa-effecten leiden. Het is echter belangrijk op te merken dat de meeste laesies die groot genoeg zijn om massa-effecten te veroorzaken, meestal kwaadaardig zijn.

Diagnostics Bijnieradenomen

De diagnose van bijnieradenoom omvat verschillende methoden en tests die helpen bij het detecteren van de aanwezigheid van een tumor en het bepalen van de grootte, aard en locatie ervan. Hier zijn enkele van de belangrijkste methoden voor het diagnosticeren van bijnieradenoom:

1. Klinisch onderzoek en anamnese: De arts voert een algemeen onderzoek van de patiënt uit en stelt vragen over symptomen die verband kunnen houden met bijnieradenoom, zoals hypertensie (hoge bloeddruk), hyperpigmentatie (verhoogde huidpigmentatie), overmatig haar en andere.
2. Bloedtesten:
   • Bepaling van bijnierhormoonspiegels zoals cortisol, aldosteron en dehydroepiandrosteron (DHEA).
   • Bepaling van de niveaus van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) in het bloed.
3. Immunodiagnose: Meting van urine- en/of bloedspiegels van 17-hydroxyprogesteron, die verhoogd kan zijn bij sommige vormen van bijnieradenomen.
4. Educatieve methoden:
   • Computertomografie (CT) en/of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de buik en de bijnieren voor beeldvorming van tumoren en karakterisering van tumoren.
   • Echografie van de buik en de bijnieren.
5. Biopsie: Soms is een biopsie van een bijnieradenoom nodig om de aard ervan te bepalen (bijvoorbeeld kwaadaardig of goedaardig). De biopsie kan worden uitgevoerd door een punctie door de huid of door laparoscopie.
6. Functionele tests: In sommige gevallen kunnen speciale tests, zoals tests voor de secretie van bijnierhormonen, worden uitgevoerd om te bepalen hoe de tumor de hormoonspiegels in het lichaam beïnvloedt.

Evaluatie van bijniertumoren richt zich primair op twee hoofddoelen: het eerste doel is onderscheid te maken tussen goedaardige en kwaadaardige massa's, terwijl het tweede doel is om te bepalen of tumoren hormonaal actief of niet-functioneel zijn.[27]

Zodra een bijniermassa is gedetecteerd, is CT of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) de beeldvormingsmodaliteit die de voorkeur heeft voor de evaluatie van bijnieradenomen. [28]Een bijniertumor groter dan 4,0 cm heeft een hoge gevoeligheid voor bijniercarcinoom. [29]Bovendien duiden bijnierlaesies die op niet-contrast CT minder dan 10 Hounsfield-eenheden (HU) vertonen, sterk op een goedaardig adenoom. [30]Sommige goedaardige adenomen kunnen waarden boven 10 HU hebben. In dergelijke gevallen kan vertraagde CT met contrastversterking helpen om goedaardige van kwaadaardige laesies te onderscheiden. [31],[32]

Er is gerapporteerd dat absolute contrastuitwassing van meer dan 60% en relatieve uitwassing van meer dan 40% op vertraagde CT-beelden zeer gevoelig en specifiek zijn voor de diagnose van patiënten met adenomen vergeleken met patiënten met carcinomen, feochromocytomen of metastasen. [33]Uit [34]een recent onderzoek is echter gebleken dat contrastuitwassing een lagere gevoeligheid en specificiteit heeft voor het nauwkeurig herkennen van goedaardige adenomen. [35]MRI kan worden gebruikt om bijnierneoplasmata te evalueren als alternatief voor CT. MRI met chemische verschuivingsbeeldvorming heeft een hoge gevoeligheid en specificiteit aangetoond bij de diagnose van bijnieradenomen.

Differentiële diagnose

Differentiële diagnose van bijnieradenoom omvat het identificeren en onderscheiden van deze aandoening van andere mogelijke ziekten of aandoeningen die de symptomen van bijnieradenoom kunnen nabootsen. Het is belangrijk om te overwegen dat bijnieradenomen functioneel kunnen zijn (ze produceren overtollige hormonen) en niet-functioneel (geen overtollige hormonen produceren), wat ook het differentiële diagnoseproces beïnvloedt. Hier zijn enkele van de mogelijke diagnoses en tests die kunnen worden opgenomen in de differentiële diagnose van bijnieradenoom:

1. Glucocorticosteroïden: Hoge cortisolspiegels kunnen in verband worden gebracht met bijnieradenoom of het syndroom van Icenko-Cushing. Voor een differentiële diagnose kan een vergelijking worden gemaakt met andere oorzaken van een verhoogd cortisolgehalte, zoals het syndroom van Addison (laesie van de bijnierschors), endogene depressie, steroïde medicijnen, enz.
2. Aldosteron: Verhoogd aldosteron kan in verband worden gebracht met bijnieradenoom of primair hyperaldosteronisme (syndroom van Conn). Voor differentiële diagnose kunnen bloedrenine- en aldosteronspiegels en gespecialiseerde tests worden uitgevoerd.
3. Adrenaline en noradrenaline: Feochromocytoom, een bijniertumor die overmatige hoeveelheden adrenaline en noradrenaline produceert, kan een adenoom nabootsen. Methaanefrine- en catecholamineprofielen in urine of bloed kunnen worden gebruikt voor differentiële diagnose.
4. Neuro-endocriene tumoren: Sommige neuro-endocriene tumoren kunnen gelokaliseerd zijn in nabijgelegen weefsels en kunnen de symptomen van bijnieradenoom nabootsen. Studies zoals computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming (MRI) kunnen worden gebruikt om tumoren te detecteren en te lokaliseren.
5. Metastase: In zeldzame gevallen kan bijnieradenoom het gevolg zijn van kanker die uitzaait vanuit andere organen. Onderzoeken, zoals biopsie of positronemissietomografie (PET-CT), kunnen helpen de oorsprong van de tumor te bepalen.

Behandeling Bijnieradenomen

De behandeling van bijnieradenoom hangt af van verschillende factoren, waaronder de tumorgrootte, tumorkenmerken en functionele activiteit. Het is belangrijk om uw arts te raadplegen om het beste behandelplan voor uw specifieke geval te bepalen. Veel voorkomende bijnieradenoombehandelingen kunnen echter de volgende stappen omvatten:

1. Diagnose: Het is belangrijk om bijnieradenoom nauwkeurig te diagnosticeren. Dit kan onderzoek met computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) en bloedonderzoek omvatten om de niveaus van hormonen zoals cortisol en aldosteron te meten.
2. Monitoring: Als een bijnieradenoom geen overmatige hormonen produceert of symptomen veroorzaakt, is er mogelijk alleen regelmatige follow-up bij uw arts nodig om de groei en activiteit ervan te controleren.
3. Chirurgische verwijdering (adrenalectomie): Als een bijnieradenoom actief overtollige hormonen produceert of een grote omvang heeft bereikt, kan een operatie noodzakelijk zijn. De chirurg verwijdert één of beide bijnieren. Dit kan een open operatie of een laparoscopische operatie zijn, afhankelijk van de complexiteit van de zaak.

Unilaterale adrenalectomie is de voorkeursbehandeling voor adenomen groter dan 4 cm waarvan wordt vermoed dat ze kwaadaardig zijn, of voor hormonaal actieve adenomen die biochemische kenmerken hebben van het syndroom van Cushing of primair hyperaldosteronisme. Hoewel niet is aangetoond dat adrenalectomie superieur is aan medische therapie in MACS-gevallen, hebben vooraanstaande bijnierexperts gesuggereerd dat adrenalectomie moet worden overwogen bij jongere patiënten met MACS die een verslechterende diabetes mellitus, hypertensie of osteoporose hebben. [36]Discussies en gedeelde besluitvorming tussen patiënten en hun zorgverleners zijn essentieel bij het bepalen van de meest geschikte behandelingsmodaliteit.

De medische behandeling van hormoonafscheidende adenomen is doorgaans voorbehouden aan patiënten die niet in aanmerking komen voor een operatie vanwege hun hoge leeftijd, ernstige comorbiditeiten of patiënten die chirurgische correctie weigeren. In dergelijke gevallen is het primaire doel het verlichten van de symptomen en het blokkeren van hormoonreceptoren. Mifepriston, een glucocorticoïdreceptorantagonist, kan worden gebruikt bij overmatige cortisolsecretie. Ketoconazol kan ook een mogelijke optie zijn vanwege de directe effecten op de bijnieren. [37]Patiënten met hyperaldosteronisme moeten worden behandeld met mineralocorticoïdreceptorantagonisten zoals spironolacton of eplerenon.

Hormonaal inactieve adenomen worden aanvankelijk behandeld door herhaalde beeldvorming na 3-6 maanden, gevolgd door jaarlijkse beeldvorming gedurende 1-2 jaar. Bovendien moeten jaarlijks gedurende 5 jaar herhaalde hormonale evaluaties worden uitgevoerd. Als de massa groter wordt dan 1 cm of hormonaal actief wordt, wordt adrenalectomie aanbevolen.[38]

1. Medicamenteuze behandeling: In sommige gevallen, vooral wanneer een operatie niet mogelijk is of vóór de operatie, kunnen medicijnen worden gebruikt om de hormoonspiegels te verlagen of de omvang van de tumor te verkleinen.
2. Regelmatige follow-up: Na een succesvolle behandeling is het belangrijk om regelmatige medische follow-up voort te zetten om de hormoonspiegels te controleren en te controleren op mogelijke recidieven.
3. Dieet en levensstijl: In sommige gevallen kunnen veranderingen in dieet en levensstijl helpen de symptomen onder controle te houden en de gezondheid van de bijnieren te behouden.

Postoperatieve zorg en revalidatiezorg

De beslissing voor chirurgische correctie wordt genomen na uitgebreid overleg tussen de patiënt en de behandelende arts, waarbij rekening wordt gehouden met de mogelijke complicaties van de ziekte en de risico's die aan de operatie zijn verbonden. In gevallen waarin een grondig onderzoek bevestigt dat het adenoom geen hormonen aanmaakt, is chirurgische correctie niet vereist. Bij unilaterale adenomen met hormonale activiteit wordt adrenalectomie echter als de gouden behandelstandaard beschouwd.[39], [40]

Als gevolg van overmatige cortisolproductie bij het syndroom van Cushing en MACS ervaren patiënten chronische onderdrukking van de hypofyse-hypofyse-bijnier (HPA)-as. Na adrenalectomie zullen patiënten de toevoeging van exogene glucocorticoïden nodig hebben tijdens het herstel van de HPA-as, wat enkele maanden kan duren. Volgens de richtlijnen van de Endocrine Society wordt aanbevolen om op de eerste dag na de operatie met hydrocortison te beginnen, te beginnen met een dosis van 10-12 mg/m2 per dag, verdeeld over 2-3 doses gedurende de dag. [41]Hoewel tweemaal daagse toediening van glucocorticoïden de standaardbenadering is van glucocorticoïdsubstitutietherapie, hebben recente onderzoeken aangetoond dat driemaal daagse toediening van glucocorticoïden hypercortisolemia in de ochtend en hypocortisolemia in de avond kan helpen verminderen. [42]In gevallen waarin patiënten meerdere dagelijkse doses niet kunnen verdragen, is het gebruik van prednisolon in een dagelijkse dosis van 3 tot 5 mg een alternatieve optie. [43]Er dient echter te worden opgemerkt dat zelfs na postoperatieve glucocorticoïdsubstitutietherapie veel patiënten nog steeds symptomen van bijnierinsufficiëntie kunnen ontwikkelen.

Prognose

De langetermijnprognose voor patiënten met bijnieradenomen is doorgaans gunstig. Niet-functionerende bijnieradenomen vereisen vaak geen behandeling. Bijnieradenomen zonder overmatige hormoonproductie hebben een risico om hormonaal actief te worden, geschat op respectievelijk 17%, 29% en 47% binnen 1, 2 of 5 jaar. [44]Transformatie van bijnieradenoom naar bijnierschorscarcinoom is echter uiterst zeldzaam.

Lijst met gezaghebbende boeken en onderzoeken met betrekking tot de studie van bijnieradenoom

Boeken:

1. "De bijnierschors" (1991) - door Shlomo Melmed.
2. "Het syndroom van Cushing" (2010) - door Lynnette Nieman.
3. "Bijnieraandoeningen" (2001) - door Bruno Allolio en Wiebke Arlt.
4. "Bijniertumoren" (2008) - door Henning Dralle en Orlo H. Clark.

Onderzoek en artikelen:

1. "Bijnierschorscarcinoom: recente vooruitgang in fundamenteel en klinisch onderzoek" (2018) - door Wengen Chen et al. Het artikel werd gepubliceerd in Frontiers in Endocrinology.
2. "Klinische en moleculaire genetica van bijnierschorscarcinoom" (2020) - door Tobias Else et al. Het artikel werd gepubliceerd in het tijdschrift Molecular and Cellular Endocrinology.
3. "Het syndroom van Cushing: pathofysiologie, diagnose en behandeling" (2015) - door Andre Lacroix. Het artikel werd gepubliceerd in het tijdschrift Seminars in Nuclear Medicine.

Literatuur

Dedov, II Endocrinologie: een nationale gids / red. Door II Dedov, GA Melnichenko. I. Dedov, GA Melnichenko. - 2e druk. Moskou: GEOTAR-Media, 2021.