Cytomegalovirusinfectie - Symptomen

De incubatietijd van een cytomegalovirusinfectie bedraagt 2-12 weken.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

De belangrijkste symptomen van een cytomegalovirusinfectie en de dynamiek van hun ontwikkeling

Bij een congenitale cytomegalovirusinfectie hangt de aard van de foetale schade af van de infectieperiode. Een acute cytomegalovirusinfectie bij de moeder in de eerste 20 weken van de zwangerschap kan leiden tot ernstige foetale pathologie, wat resulteert in spontane abortus, intra-uteriene foetale sterfte, doodgeboorte, afwijkingen en in de meeste gevallen onverenigbaar met het leven. Bij een cytomegalovirusinfectie in de late stadia van de zwangerschap is de prognose voor het leven en de normale ontwikkeling van het kind gunstiger. Uitgesproken symptomen van een cytomegalovirusinfectie in de eerste levensweken worden waargenomen bij 10-15% van de pasgeborenen die met cytomegalovirus zijn geïnfecteerd. De manifeste vorm van een congenitale cytomegalovirusinfectie wordt gekenmerkt door hepatosplenomegalie, aanhoudende geelzucht, hemorragische of maculopapulaire huiduitslag, ernstige trombocytopenie, verhoogde ALT-activiteit en directe bilirubinespiegels in het bloed, en verhoogde hemolyse van erytrocyten. Baby's worden vaak te vroeg geboren, met een laag lichaamsgewicht en tekenen van intra-uteriene hypoxie. Pathologie van het centrale zenuwstelsel (CZS) is kenmerkend in de vorm van microcefalie, minder vaak hydrocefalie, encefaloventriculitis, convulsiesyndroom en gehoorverlies. Cytomegalovirusinfectie is de belangrijkste oorzaak van aangeboren doofheid. Enterocolitis, pancreasfibrose, interstitiële nefritis, chronische sialoadenitis met speekselklierfibrose, interstitiële pneumonie, oogzenuwatrofie, aangeboren cataract en algemene orgaanschade met de ontwikkeling van shock. DIC-syndroom en overlijden van het kind. Het risico op overlijden in de eerste 6 weken van pasgeborenen met een klinisch manifeste cytomegalovirusinfectie is 12%. Ongeveer 90% van de overlevende kinderen die leden aan een manifeste cytomegalovirusinfectie, hebben op afstand gevolgen van de ziekte in de vorm van verminderde mentale ontwikkeling, sensorineurale doofheid of bilateraal gehoorverlies, spraakperceptiestoornissen met behouden gehoor, convulsiesyndroom, parese en verminderd gezichtsvermogen. In geval van intra-uteriene infectie met cytomegalovirus is een asymptomatische vorm van infectie met een lage mate van activiteit mogelijk, wanneer het virus alleen in urine of speeksel aanwezig is, en een hoge mate van activiteit als het virus in het bloed wordt gedetecteerd. In 8-15% van de gevallen leidt een prenatale cytomegalovirusinfectie, zonder zich te manifesteren met duidelijke klinische symptomen, tot de vorming van late complicaties in de vorm van gehoorverlies, verminderd gezichtsvermogen, convulsieve stoornissen, vertraagde fysieke en mentale ontwikkeling. Een risicofactor voor de ontwikkeling van de ziekte met schade aan het centrale zenuwstelsel is de aanhoudende aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA in volbloed in de periode vanaf het moment van geboorte tot 3 maanden na de geboorte. Kinderen met een aangeboren cytomegalovirusinfectie moeten 3-5 jaar onder medisch toezicht staan, omdat gehoorverlies al in de eerste levensjaren kan verergeren en klinisch significante complicaties zelfs 5 jaar na de geboorte kunnen aanhouden.

Bij afwezigheid van verergerende factoren verloopt een intranatale of vroeg-postnatale cytomegalovirusinfectie asymptomatisch en manifesteert zich klinisch slechts in 2-10% van de gevallen, meestal als pneumonie. Bij premature, verzwakte kinderen met een laag geboortegewicht, die tijdens de bevalling of in de eerste levensdagen door bloedtransfusies met cytomegalovirus zijn geïnfecteerd, ontwikkelt zich in de 3e tot 5e levensweek een gegeneraliseerde ziekte met als manifestaties pneumonie, langdurige geelzucht, hepatosplenomegalie, nefropathie, darmschade, bloedarmoede en trombocytopenie. Een cytomegalovirusinfectie is van langdurig recidiverende aard. De maximale mortaliteit door een cytomegalovirusinfectie treedt op tussen de 2 en 4 maanden oud.

Symptomen van een verworven cytomegalovirusinfectie bij oudere kinderen en volwassenen zijn afhankelijk van de vorm van de infectie (primaire infectie, herinfectie, reactivatie van latent virus), de infectieroute, de aanwezigheid en de mate van immunosuppressie. Een primaire infectie met cytomegalovirus bij immuuncompetente personen verloopt meestal asymptomatisch en komt slechts in 5% van de gevallen voor in de vorm van een mononucleosis-achtig syndroom, met als kenmerkende kenmerken hoge koorts, ernstig en langdurig asthenisch syndroom, relatieve lymfocytose in het bloed. Atypische lymfocyten. Keelpijn en vergrote lymfeklieren zijn niet typisch. Infectie met het virus via bloedtransfusies of tijdens transplantatie van een geïnfecteerd orgaan leidt tot de ontwikkeling van een acute vorm van de ziekte, waaronder hoge koorts, asthenie, keelpijn, lymfadenopathie, myalgie, artralgie, neutropenie, trombocytopenie, interstitiële pneumonie, hepatitis, nefritis en myocarditis. Bij afwezigheid van uitgesproken immunologische aandoeningen wordt een acute cytomegalovirusinfectie latent, met de levenslange aanwezigheid van het virus in het menselijk lichaam. De ontwikkeling van immunosuppressie leidt tot hervatting van de cytomegalovirusreplicatie, de verschijning van het virus in het bloed en de mogelijke manifestatie van de ziekte. Herhaalde intrede van het virus in het menselijk lichaam tegen de achtergrond van een immunodeficiëntie kan ook de oorzaak zijn van viremie en de ontwikkeling van een klinisch geëxprimeerde cytomegalovirusinfectie. Tijdens herinfectie treedt de manifestatie van een cytomegalovirusinfectie vaker op en is deze ernstiger dan tijdens reactivatie van het virus.

Een cytomegalovirusinfectie bij immunosuppressieve personen wordt gekenmerkt door een geleidelijke ontwikkeling van de ziekte gedurende enkele weken. Symptomen van een cytomegalovirusinfectie manifesteren zich in de vorm van snelle vermoeidheid, zwakte, verlies van eetlust, aanzienlijk gewichtsverlies, langdurige, onregelmatige koorts met een lichaamstemperatuur boven de 38,5 °C, minder vaak - nachtelijk zweten, artralgie en myalgie. Dit complex van symptomen wordt "CMV-geassocieerd syndroom" genoemd. Bij jonge kinderen kan de ziekte beginnen zonder uitgesproken initiële toxicose, met een normale of subfebriele temperatuur. Een breed scala aan orgaanschade wordt geassocieerd met een cytomegalovirusinfectie; de longen behoren tot de eerste die lijden. Een geleidelijk toenemende droge of onproductieve hoest en matige kortademigheid treden op en de symptomen van intoxicatie nemen toe. Radiologische tekenen van longpathologie kunnen afwezig zijn, maar tijdens het hoogtepunt van de ziekte worden bilaterale kleine focale en infiltratieve schaduwen, voornamelijk gelegen in het midden en onderste deel van de longen, vaak waargenomen tegen de achtergrond van een vervormd, versterkt longpatroon. Als de diagnose niet tijdig wordt gesteld, kunnen ademhalingsfalen, respiratoir distresssyndroom en overlijden optreden. De mate van longschade bij patiënten met een cytomegalovirusinfectie varieert van minimaal tot expressie gebrachte interstitiële pneumonie tot wijdverspreide fibroserende bronchiolitis en alveolitis met de vorming van bilaterale polysegmentale pulmonale fibrose.

Het virus tast vaak het maag-darmkanaal aan. Cytomegalovirus is de belangrijkste etiologische factor voor ulceratieve gastro-intestinale defecten bij hiv-geïnfecteerde patiënten. Typische tekenen van cytomegalovirus-oesofagitis zijn koorts, pijn op de borst tijdens het eten van een voedselbolus, uitblijven van effect van antischimmeltherapie, ondiepe ronde ulcera en/of erosies in de distale slokdarm. Maagschade wordt gekenmerkt door acute of subacute ulcera. Het klinische beeld van cytomegalovirus-colitis of enterocolitis omvat diarree, aanhoudende buikpijn, gevoeligheid van de dikke darm bij palpatie, aanzienlijk gewichtsverlies, ernstige zwakte en koorts. Colonoscopie toont erosies en ulcera van het darmslijmvlies.

Hepatitis is een van de belangrijkste klinische vormen van cytomegalovirusinfectie bij transplacentaire infectie bij een kind, bij ontvangers na een levertransplantatie en bij patiënten die met het virus zijn geïnfecteerd tijdens bloedtransfusies. Een kenmerk van leverschade bij een cytomegalovirusinfectie is de frequente betrokkenheid van de galwegen bij het pathologische proces. Cytomegalovirushepatitis wordt gekenmerkt door een mild klinisch beloop, maar met de ontwikkeling van scleroserende cholangitis treden pijn in de bovenbuik, misselijkheid, diarree, leverpijn, verhoogde activiteit van alkalische fosfatase en GGTT op, en is cholestase mogelijk. Leverschade wordt gekenmerkt door granulomateuze hepatitis; in zeldzame gevallen worden ernstige fibrose en zelfs cirrose van de lever waargenomen. Pathologie van de pancreas bij patiënten met een cytomegalovirusinfectie is meestal asymptomatisch of met een vaag klinisch beeld met een verhoogde amylaseconcentratie in het bloed. De epitheelcellen van kleine speekselklierkanalen, voornamelijk parotis, zijn zeer gevoelig voor cytomegalovirus. Specifieke veranderingen in de speekselklieren bij een cytomegalovirusinfectie bij kinderen komen in de overgrote meerderheid van de gevallen voor. Sialoadenitis is niet typisch voor volwassenen met een cytomegalovirusinfectie.

Cytomegalovirus is een van de oorzaken van bijnierschorspathologie (vaak bij patiënten met een hiv-infectie) en de ontwikkeling van secundaire bijnierinsufficiëntie, die zich manifesteert door aanhoudende hypotensie, zwakte, gewichtsverlies, anorexia, darmstoornissen, een aantal psychische stoornissen en, minder vaak, hyperpigmentatie van de huid en slijmvliezen. De aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA in het bloed van de patiënt, evenals aanhoudende hypotensie, asthenie en anorexia, vereist het bepalen van de kalium-, natrium- en chloridespiegels in het bloed en het uitvoeren van hormonale studies om de functionele activiteit van de bijnieren te analyseren. Cytomegalovirus-adrenalitis wordt gekenmerkt door een initiële laesie van de medulla, waarbij het uitgroeisel zich verplaatst naar de diepere lagen en vervolgens naar alle lagen van de cortex.

Een manifeste cytomegalovirusinfectie gaat vaak gepaard met schade aan het zenuwstelsel in de vorm van encefaloventriculitis, myelitis, polyradiculopathie en polyneuropathie van de onderste ledematen. Bij cytomegalovirusencefalitis bij patiënten met een hiv-infectie zijn geringe neurologische symptomen kenmerkend (intermitterende hoofdpijn, duizeligheid, horizontale nystagmus, minder vaak parese van de nervus oculomotorius, neuropathie van de nervus facialis), maar uitgesproken veranderingen in de mentale toestand (persoonlijkheidsveranderingen, ernstige geheugenstoornissen, verminderd vermogen tot intellectuele activiteit, een sterke verzwakking van mentale en motorische activiteit, verminderde oriëntatie in plaats en tijd, anosognosie, verminderde controle over de functie van de bekkenorganen). Mnestisch-intellectuele veranderingen bereiken vaak de graad van dementie. Bij kinderen die cytomegalovirusencefalitis hebben gehad, wordt ook een vertraging van de mentale en intellectuele ontwikkeling vastgesteld. Onderzoek van het cerebrospinaal vocht toont verhoogde eiwitniveaus, geen ontstekingsreactie of mononucleaire pleiocytose. Normale glucose- en chloridewaarden. Het klinische beeld van polyneuropathie en polyradiculopathie wordt gekenmerkt door pijn in de distale onderste extremiteiten, minder vaak in de lumbale regio, gecombineerd met gevoelloosheid, paresthesie, hyperesthesie, causalgie. hyperpathie. Polyradiculopathie kan gepaard gaan met slappe parese van de onderste extremiteiten, vergezeld van verminderde pijn en tactiele gevoeligheid in de distale benen. Verhoogde eiwitniveaus en lymfocytaire pleiocytose worden gevonden in het cerebrospinaalvocht van patiënten met polyradiculopathie. Cytomegalovirus speelt een hoofdrol in de ontwikkeling van myelitis bij hiv-geïnfecteerde patiënten. Schade aan het ruggenmerg is diffuus en is een late manifestatie van een cytomegalovirusinfectie. De ziekte begint met een klinisch beeld van polyneuropathie of polyradiculopathie. Later, afhankelijk van de mate van ruggenmergschade, ontwikkelt zich spastische tetraplegie of spastische parese van de onderste ledematen, verschijnen er piramidale verschijnselen en is er een significante afname van alle soorten gevoeligheid, voornamelijk in de distale delen van de benen; trofische aandoeningen. Alle patiënten lijden aan ernstige aandoeningen van de bekkenorganen, voornamelijk van het centrale type. In de cerebrospinale vloeistof worden een matige toename van het eiwitgehalte en lymfocytaire pleiocytose vastgesteld.

Cytomegalovirus retinitis is de meest voorkomende oorzaak van gezichtsverlies bij hiv-geïnfecteerde patiënten. Deze pathologie is ook beschreven bij orgaanontvangers, kinderen met een congenitale cytomegalovirusinfectie en in geïsoleerde gevallen bij zwangere vrouwen. Patiënten merken de volgende symptomen van een cytomegalovirusinfectie op: zwevende stippen, vlekken, een sluier voor de blik, verminderde gezichtsscherpte en defecten. Oftalmoscopie toont witte haarden met bloedingen langs de retinale vaten op het netvlies aan de periferie van de fundus. Progressie van het proces leidt tot de vorming van een diffuus uitgebreid infiltraat met zones van retinale atrofie en haarden van bloedingen langs het oppervlak van de laesie. De initiële pathologie van één oog wordt na 2-4 maanden bilateraal en leidt bij afwezigheid van etiotrope therapie in de meeste gevallen tot gezichtsverlies. Bij patiënten met een hiv-infectie die een voorgeschiedenis van cytomegalovirus retinitis hebben, kan uveïtis zich ontwikkelen als een manifestatie van het immuunreconstitutiesyndroom tegen de achtergrond van HAART.

Sensorineurale doofheid komt voor bij 60% van de kinderen met een klinisch manifeste congenitale cytomegalovirusinfectie. Gehoorverlies is ook mogelijk bij volwassen hiv-geïnfecteerden met een manifeste cytomegalovirusinfectie. Cytomegalovirusgerelateerde gehoorafwijkingen zijn gebaseerd op inflammatoire en ischemische schade aan de cochlea en de gehoorzenuw.

Een aantal studies toont de rol aan van cytomegalovirus als etiologische factor bij pathologie van het hart (myocarditis, gedilateerde cardiopathie), milt, lymfeklieren, nieren en beenmerg, met de ontwikkeling van pancytopenie. Interstitiële nefritis veroorzaakt door een cytomegalovirusinfectie verloopt doorgaans zonder klinische manifestaties. Microproteïnurie, microhematurie, leukocyturie, in zeldzame gevallen secundair nefrotisch syndroom en nierfalen zijn mogelijk. Trombocytopenie wordt vaak vastgesteld bij patiënten met een cytomegalovirusinfectie, minder vaak matige anemie, leukopenie, lymfopenie en monocytose.

Classificatie van cytomegalovirusinfectie

Er is geen algemeen aanvaarde classificatie van cytomegalovirusinfectie. De volgende classificatie van de ziekte is aan te raden.

• Congenitale cytomegalovirusinfectie:
  • asymptomatische vorm;
  • manifeste vorm (cytomegalovirusziekte).
• Verworven cytomegalovirusinfectie.
  • Acute cytomegalovirusinfectie.
    • asymptomatische vorm;
    • cytomegalovirus mononucleosis;
    • manifeste vorm (cytomegalovirusziekte).
  • Latente cytomegalovirusinfectie.
  • Actieve cytomegalovirusinfectie (reactivatie, herinfectie):
    • asymptomatische vorm;
    • cytomegalovirus-geassocieerd syndroom;
    • manifeste vorm (cytomegalovirusziekte).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]