Oorzaken en pathogenese van diabetische neuropathie

Oorzaken en pathogenese van diabetische neuropathie

De pathogenese van diabetische neuropathie is nog niet volledig begrepen. De belangrijkste initiële pathogene factor van diabetische neuropathie is chronische hyperglykemie, die uiteindelijk leidt tot veranderingen in de structuur en functie van zenuwcellen. Microangiopathie (veranderingen in de vasa nervorum met een verminderde bloedtoevoer naar zenuwvezels) en stofwisselingsstoornissen spelen waarschijnlijk de belangrijkste rol, waaronder:

• activering van de polyol-shunt (fructosestofwisselingsstoornis) - een alternatieve route van glucosemetabolisme, waarbij het onder invloed van aldosereductase wordt omgezet in sorbitol en vervolgens in fructose. De ophoping van sorbitol en fructose leidt tot hyperosmolaliteit van de intercellulaire ruimte en zwelling van het zenuwweefsel;
• Vermindering van de synthese van componenten van de membranen van zenuwcellen, wat leidt tot verstoring van de geleiding van zenuwimpulsen. In dit opzicht lijkt het gebruik van cyanocobalamine, dat betrokken is bij de synthese van de myelineschede van de zenuw, pijn te verminderen die gepaard gaat met schade aan het perifere zenuwstelsel en het nucleïnezuurmetabolisme stimuleert door de activering van foliumzuur, effectief te zijn bij diabetische neuropathie.
• Niet-enzymatische en enzymatische glycosylering van structurele eiwitten van de zenuwkolom (myeline en tubuline), wat leidt tot demyelinisatie en verstoring van de zenuwimpulsgeleiding; glycosylering van eiwitten van het capillaire basaalmembraan veroorzaakt verdikking ervan en verstoring van metabole processen in zenuwvezels. In dit opzicht lijkt het gebruik van cyanocobalamine, dat betrokken is bij de synthese van de myelineschede van de zenuw, pijn te verminderen die gepaard gaat met schade aan het perifere zenuwstelsel. Het stimuleert het nucleïnezuurmetabolisme door de activering van foliumzuur en lijkt effectief bij diabetische neuropathie.
• Verhoogde oxidatieve stress en onderdrukking van het antioxidantensysteem met daaropvolgende accumulatie van vrije radicalen (direct cytotoxisch effect). Om dit proces te onderdrukken, wordt thioctinezuur gebruikt – een co-enzym bij de oxidatieve decarboxylering van alfa-ketozuren;
• auto-immuunprocessen (volgens sommige gegevens onderdrukken antilichamen tegen insuline de zenuwgroeifactor, wat leidt tot atrofie van zenuwvezels).

Epidemiologie van diabetische neuropathie

De frequentie van verschillende vormen van neuropathie bij diabetespatiënten bedraagt 65-80%. Diabetische neuropathie ontwikkelt zich op elke leeftijd, maar klinische verschijnselen komen vaker voor bij mensen ouder dan 50 jaar. Het treft patiënten met diabetes mellitus type 1 en 2 vrijwel even vaak. De meest voorkomende vorm van schade aan het perifere zenuwstelsel is diabetische diffuse perifere polyneuropathie (ongeveer 80%). De tweede meest voorkomende vorm is autonome diabetische neuropathie (gevonden bij 15% van de diabetespatiënten ten tijde van de diagnose en bij 50% - 20 jaar na het begin van de ziekte). Meestal is de autonome innervatie van het cardiovasculaire systeem aangetast.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Classificatie van diabetische neuropathie

Diffuse neuropathie omvat:

Distale symmetrische neuropathie:

• met overwegend schade aan de sensorische zenuwen (sensorische vorm van diabetische neuropathie);
• met overwegend schade aan de motorische zenuwen (motorische vorm van diabetische neuropathie), met gecombineerde schade aan de sensorische en motorische zenuwen (sensorimotorische vorm van diabetische neuropathie);

Autonome neuropathie:

• Maag-darmkanaal: maag-atonie, diabetische enteropathie (nachtelijke en postprandiale diarree),
• cardiovasculair systeem: niet-myocardinfarct, orthostatische hypotensie, hartritmestoornissen;
• blaas;
• voortplantingssysteem: erectiestoornissen, retrograde ejaculatie;
• andere organen en systemen: verstoorde pupilreflex, verstoord zweten, afwezigheid van symptomen van hypoglykemie.

Focale neuropathie omvat:

• neuropathie van de hersenzenuw;
• mononeuropathie (boven- of onderbenen);
• meervoudige mononeuropathie;
• polyradiculopathie,
• plexopathie;
• tunnelsyndromen (in strikte zin zijn dit geen neuropathieën, aangezien ze worden veroorzaakt door compressie van een eventueel onveranderde zenuw).

Er wordt onderscheid gemaakt in de volgende stadia van diabetische polyneuropathie:

• stadium 0 - geen manifestaties van neuropathie;
• stadium 1 (subklinisch) - veranderingen in het perifere zenuwstelsel, vastgesteld door speciale kwantitatieve neurologische tests, terwijl er geen klinische manifestaties van neuropathie zijn;
• stadium 2 - het stadium van klinische manifestaties, wanneer er, samen met veranderde neurologische tests, tekenen en symptomen van neuropathie zijn;
• stadium 3 - gekenmerkt door ernstige aantasting van de zenuwfunctie, wat leidt tot ernstige complicaties, waaronder de ontwikkeling van het diabetische voetsyndroom

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]